Tesis (Química Orgánica y Farmacéutica)

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Síntesis de gliconanomateriales para el tratamiento del cáncer de hígado y mama
(2024-03-14) Castillejos Anguiano, María del Carmen; Khiar El Wahabi, Noureddine; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Según la OMS, el cáncer provoca aproximadamente nueve millones de muertes al año, y se estima que esta cifra aumentará a 13 millones para el año 2030. Este alarmante incremento subraya la insuficiencia de los tratamientos actuales y la necesidad de desarrollar enfoques innovadores para abordar esta enfermedad, no sólo para mitigar su impacto, sino también para buscar una cura definitiva. La convergencia de avances en bioquímica y nanotecnología ha dado lugar a un campo emergente conocido como nanomedicina, que promete desempeñar un papel fundamental en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, así como en la ingeniería de tejidos y el cultivo celular en tres dimensiones (3D). Esta Tesis Doctoral se centra en el desarrollo de enfoques sintéticos eficientes de tipo "bottom-up" para la creación de gliconano- y micromateriales, con el propósito de aplicarlos en estrategias terapéuticas innovadoras contra el cáncer de hígado y mama triple negativo. En el primer capítulo, se llevó a cabo la síntesis y caracterización de hidrogeles supramoleculares utilizando neoglicolípidos fotopolimerizables. Estos neoglicolípidos se diseñaron específicamente para dirigirse a los cánceres de hígado y mama triple negativo que presentan sobreexpresión receptores de Nacetilgalactosamina y D-Fructosa. Se desarrollaron varios enfoques para la síntesis de anfífilos diacetilénicos (DA) autoensamblantes, y se investigó la función de cada componente en la autoorganización supramolecular, inicialmente formando sistemas unidimensionales tipo fibras que posteriormente se entrecruzaban para crear hidrogeles supramoleculares. Se demostró que la fotopolimerización de los monómeros DA ocurría en estado gel, produciendo sistemas polidiacetilénicos (PDA) de color azul intenso. Estos hidrogeles basados en PDA mostraron la capacidad de responder a estímulos externos, cambiando su coloración de azul a rojo. Además, en su fase roja, presentaron fluorescencia intrínseca, lo que podría ser de gran utilidad para su aplicación como sistemas teranósticos (terapia y diagnóstico). De manera particularmente interesante, se observó que los neoglicolípidos derivados de N-acetilgalactosamina demostraron una extraordinaria capacidad para formar hidrogeles supramoleculares en agua. Estos compuestos lograron gelificar de manera altamente eficiente, incluso a concentraciones extremadamente bajas del 0,1% (w/v), y a una temperatura de 37°C. Además, se comprobó que estos hidrogeles no resultaban tóxicos para las células cancerosas HepG2 en estudios preliminares. En el segundo capítulo, con el propósito de desarrollar nanovectores adecuados para el direccionamiento activo de fármacos citotóxicos hacia el cáncer de hígado y mama, se logró modular la estructura de los neoglicolípidos diacetilénicos fotopolimerizables derivados de la N-acetilgalactosamina y D-Fructosa, para que se autoorganizaran en nanomicelas supramoleculares en lugar de hidrogeles. Estas nanomicelas exhibieron múltiples copias del carbohidrato en su superficie, lo que las convirtió en candidatas ideales para imitar las interacciones multivalentes que se observan en el entorno natural. La fotopolimerización de los anfífilos se empleó para fortalecer la estructura interna de las micelas, creando enlaces covalentes en el núcleo hidrofóbico y, de esta manera, mejorar su estabilidad, superar así una de las limitaciones más importantes para su aplicación en medicina. Estas nanomicelas demostraron la capacidad de almacenar, solubilizar en agua, estabilizar y liberar de manera controlada diversos fármacos citotóxicos hidrofóbicos utilizados contra el cáncer. Por último, los estudios celulares llevados a cabo sobre la internalización de las micelas derivadas de D-Fructosa en diferentes líneas celulares de cáncer de mama proporcionaron evidencia concluyente de que estas nanomicelas son efectivamente incorporadas por las células, demostrando así su potencial para transportar y liberar su carga en el citoplasma celular.
Determinación de grasa trans en productos alimentarios en España por aplicación de la espectrofotometría infrarroja por transformadas de Fourier y reflexión total atenuada de segunda derivada (ART-FTIR (-2D))
(2024-05-31) Galvín Leyton, Sara; Paz Báñez, María Violante de; Guzmán Chozas, Matías; Universidad de Sevilla. Departamento de Nutrición y Bromatología, Toxicología y Medicina Legal; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Los ácidos grasos trans son más perjudiciales desde el punto de vista nutricional que los ácidos grasos saturados. Una ingesta excesiva de grasa trans afecta principalmente al sistema cardiovascular, aumentando la incidencia de cáncer y otras patologías. En 2004, Dinamarca y Canadá lideraron la limitación de su contenido en alimentos al 2% sobre grasa total. Otra medida adoptada fue la obligatoriedad de incluir información sobre grasa trans en el etiquetado, propuesta por la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. a partir de 2006. En 2015, La FDA prohibió uso de aceites parcialmente hidrogenados, principal fuente de los ácidos grasos trans de origen industrial. En 2019, la Comisión Europea finalmente restringió el contenido de grasa trans de origen industrial en alimentos del 2%, sobre grasa total. Aún existen regiones en países del Este Europeo, antiguas repúblicas soviéticas, zonas asiáticas (India y Pakistán) y gran parte de África donde se detectan cifras muy altas y preocupantes de grasa trans en alimentos procesados, debido a la falta de regulaciones efectivas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) está implementando el programa REPLACE para eliminar el uso de la grasa trans a nivel mundial. En este trabajo se analizaron margarinas españolas reformuladas (“cero trans”) que presentaban niveles de grasa trans inferiores al 0,5%, sobre grasa total. Se empleó el método de análisis de infrarrojos ATR-FTIR (-2D) de segunda derivada, el cual se demostró ser más rápido, eficaz y sencillo que el método de cromatografía de gases. Antes de las reformulaciones, la carga de grasa trans en margarinas era muy alta en países como Canadá, Estados Unidos o Países Bajos. Se evaluaron también varios productos tradicionalmente ricos en grasa trans (dónuts, galletas, snacks, palomitas de maíz, sopas deshidratadas y alimentos de comida rápida), encontrando que los niveles de grasa trans eran inferiores al 1% sobre la grasa total, excepto en los casos de las palomitas de maíz y las patatas fritas de McDonald's, que oscilaron entre el 1,1% y el 2%. En ningún caso se superó el límite legal del 2%. De las 23 muestras de aceites vegetales comestibles analizadas (oliva, girasol, maíz), sólo 7 proporcionaban información sobre los índices de calidad y autenticidad (índices de acidez, peróxidos, refracción, extinciones específicas en el UV), sin hacer mención específica a los ácidos grasos trans. Algunas muestras mostraban índices de estar oxidados. En los aceites refinados, los niveles de grasa trans oscilaban entre el 1% y del 2%. Mantener estos niveles por debajo del 1% resulta difícil y poco realista, especialmente en el caso de la refinación física, si la temperatura supera los 240?C. El meta-análisis de los estudios caso-control de los últimos años sobre la asociación entre el consumo excesivo de grasa trans y el riesgo de incidencia de cáncer de mama indicó un incremento del riesgo de hasta un 41% (“odds ratio”=1,41). Se han analizado las fortalezas, limitaciones y conclusiones acerca de estos estudios caso-control.
Derivados de d-Galactosa como antagonistas de los receptores NK1 de interés terapéutico: aproximaciones al diseño de nuevos nanosistemas teranósticos
(2023-02-03) Pozo Torres, Esther; Fernández Fernández, Inmaculada; Pernia Leal, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
A pesar de los enormes esfuerzos tanto económicos como científicos invertidos en la lucha contra el cáncer, éste sigue siendo una de las primeras causas de muerte en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), esta enfermedad mata en la actualidad a ocho millones de personas al año aproximadamente. En general, las estrategias clínicas seguidas hoy en día para tratar el cáncer adolecen de limitaciones importantes. La cirugía es altamente invasiva y en muchos casos no consigue eliminar la totalidad de las células tumorales. La quimioterapia y radioterapia convencionales carecen de selectividad, tienen efectos secundarios severos, inducen resistencia a los medicamentos y causan daños en el sistema inmune a largo plazo. En este sentido, la aplicación de la nanotecnología en medicina, ha proporcionado ya resultados prometedores en el desarrollo de sistemas que pueden superar estas limitaciones, actuando tanto para el diagnóstico como para el tratamiento del cáncer. Esta dualidad en un sistema se conoce como capacidad teranóstica. En esta Tesis Doctoral se ha diseñado un prototipo de nanosistema con capacidad teranóstica para su aplicación en la lucha contra el cáncer. Este sistema está constituido por: 1. Nanopartículas magnéticas de óxido de hierro (IONPs) de un tamaño adecuado, sintetizadas utilizando el método de descomposición térmica y caracterizadas utilizando distintas técnicas de análisis (TEM, DLS, TGA, FTIR, ICP). 2. Ligando heterobifuncional que les permite a las IONPs ser solubles en medio acuoso y su posterior bioconjugación. Para su optimización se han modificado tres elementos fundamentales de su estructura: (i) la naturaleza de los grupos funcionales que actúan como elementos de anclajes a las IONPs: derivados de catecoles (ácido cafeico, dihidrocafeico y gálico) y ácido fosfónico; (ii) la longitud del espaciador derivado de polietilenglicol (PEG de peso 200 Da y 1500 Da); y (iii) la naturaleza del grupo funcional terminal del espaciador (azida y alcohol) para la posterior bioconjugación. 3. Un antagonista del receptor NK1 como agente de vectorización que aporta al mismo tiempo capacidad diagnóstica y actividad anticancerosa. Se han elegido como vectores los antagonistas de los receptores NK1 debido a que tanto este receptor como su ligando endógeno, la sustancia P (SP), se encuentran sobreexpresados en multitud de tumores y están implicados en procesos como la angiogénesis y la estimulación de la división celular (mitogénesis). Por lo tanto, no sólo pueden actuar para direccionar las IONPs, sino también como agente anticanceroso, mediante el bloqueo de la unión de la SP al receptor NK1. Para el diseño y síntesis de los antagonistas de los receptores NK1 se ha tenido en cuenta la importancia de la quiralidad sobre la actividad biológica de los fármacos y, por tanto, la necesidad de obtenerlos de forma enantiopura. Se ha tomando como referencia el fármaco Aprepitant, un antagonista del recetor NK1, y como sustrato de partida la D-galactosa, un carbohidrato que poseen numerosas ventajas como su bajo coste y estabilidad. Todos los compuestos preparados han mostrado una importante actividad antagonista del receptor NK1, con una actividad anticancerosa de amplio espectro y una selectividad importante, comparable al anticanceroso cisplatino. Así mismo, se ha observado una correlación entre las actividades antagonista y anticancerosas. En cuanto a las IONPs, hemos conseguido optimizar notablemente la transferencia de las mismas a medios acuosos, utilizando como espaciador PEG1500, ya que el PEG200 no solubilizaba las NPs. Para llevar a cabo este proceso se ha optimizado la técnica general de intercambio de ligandos. Sonicando previamente durante 1 h las IONPs e incubando después a 50 °C durante 4 h, se ha incrementado en un 300 % la cantidad de IONPs transferidas en comparación con el método clásico. Por otra parte, las IONPs funcionalizadas con ligandos basados en catecoles como grupo de anclaje presentaron en general excelentes características como agente de contraste T2 en resonancia magnética de imagen (RMI) con ausencia de citotoxicidad en células. Tan solo las IONPs funcionalizadas con ligandos derivados de dihidrocafeico mostraron toxicidad a altas concentraciones. Los problemas de purificación de los ligandos derivados de catecoles, y la imposibilidad de realizar con ellos la bioconjugación mediante cicloadición 1,3 dipolar de Huisgen catalizada por Cu (I), nos impulsó a sintetizar un ligando derivado de PEG1500 basado en ácido fosfónico como grupo de anclaje. Afortunadamente en este ligando fosforado se pudo llevar a cabo la bioconjugación con buen rendimiento global.
Diseño y síntesis de nuevos agentes quimioterápicos: receptores acoplados a proteína G (NK1 y CB2) y factores de transcripción (Nrf2 y STAT3) como dianas terapéuticas
(2022-12-02) Lerena Pérez, Patricia; Fernández Fernández, Inmaculada; Valdivia Giménez, Victoria Esther; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
El cáncer es una enfermedad de gran impacto sanitario, económico y social en la población, para la que aún no se dispone de un tratamiento eficaz. Por ello, en la presente tesis doctoral nos hemos propuesto el desarrollo de nuevos agentes anticancerosos dirigidos hacia dianas específicas. Más concretamente, hemos diseñado y sintetizado tres familias de compuestos mediante la aproximación del diseño de fármacos basado en el ligando. Para ello, seleccionamos los siguientes ligandos prototipo: i) sulforafano, un compuesto fitoquímico presente de manera natural en vegetales de la familia brasicáceas, que posee una demostrada actividad antitumoral frente a diferentes tipos de cáncer, ii) aprepitant, primer fármaco comercializado como antagonista del receptor NK1, involucrado en distintas rutas de señalización y de transducción celulares, algunas de ellas relacionadas con el cáncer y iii) el derivado indazólico PGN128, un agonista del receptor cannabinoide CB2 con actividad antitumoral descrito en la bibliografía. Entre los resultados obtenidos, por una parte, cabe destacar la importante actividad citotóxica selectiva de los análogos del SFN en células tumorales de leucemia y su capacidad de activación del factor de transcripción Nrf2. Por otra parte, los glicomiméticos análogos del aprepitant han mostrado una elevada actividad citotóxica y selectividad in vitro en células tumorales de pulmón y de neuroblastoma, asociada a una actividad antagonista y afinidad por el receptor NK1. Por último, aunque los análogos de PGN128 sintetizados no han proporcionado la actividad citotóxica esperada, los estudios de actividad antivírica llevados a cabo con los diferentes derivados sintetizados en esta tesis doctoral han demostrado que estos derivados indazólicos constituyen unos agentes antivíricos de interés frente al coronavirus SARS-CoV-2.
Evaluación de la actividad antimicrobiana de entidades químicas no convencionales para su uso en dermatología veterinaria
(2021) Pérez-Aranda Redondo, María; Alcudia Cruz, Ana; Pajuelo Domínguez, Eloísa; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica; Universidad de Sevilla. Departamento de Microbiología y Parasitología
El desarrollo de multirresistencias a antibióticos por parte de las bacterias es un problema médico cuya incidencia ha aumentado de manera exponencial, sobre todo en las últimas décadas. Realmente, se trata de un mecanismo adaptativo a modo de respuesta de los microorganismos ante el enfrentamiento reiterado a fármacos antimicrobianos, con objeto de eludir su acción. En consecuencia, este hecho ha generado un gran problema de salud pública que afecta tanto a animales como personas, elevando no sólo el gasto sanitario sino también aumentando la mortalidad en infecciones graves debida a un grupo numeroso de bacterias. Ante esta situación es necesaria la búsqueda de alternativas eficaces y económicamente viables para combatir de microorganismos de una forma eficiente. La presente Tesis Doctoral, compuesta de tres partes, muestra por un lado, el estudio de la prevalencia de las resistencias de un patógeno concreto y la aplicación de un modelo matemático que permite la posibilidad de aplicar un tratamiento empírico con una probabilidad de éxito por encima del 90%. Así, la implementación de este tipo de herramientas, que permiten predecir y prever el comportamiento epidemiológico de estos patógenos y que por ende, permiten establecer medidas eficaces para su prevención, diagnóstico y tratamiento, son claves para establecer un diagnóstico certero. En este caso concreto, la modelización matemática, basada en el uso de programas informáticos en los que se implementa computacionalmente un modelo matemático permite simular el comportamiento de una epidemia, en el sentido en el que permite el seguimiento del estado de poblaciones sanas, infectadas, curadas y que no han superado la enfermedad. Asimismo, este mismo modelo se está aplicando en la actualidad a muchas enfermedades infecciosas de carácter bacteriano o vírico, como el SARS-COVID 19, proporcionando una información predictiva muy valiosa para su control. En el campo de la Medicina Veterinaria Clínica no tenemos constancia de que se haya implementado nunca antes un modelo de estas características, por lo que esta investigación puede abrir un camino que ofrece grandes posibilidades y que tendrían una repercusión directa sobre la salud animal y por ende, la salud pública. Por otro lado, centrándonos en la búsqueda de nuevos potenciales tratamientos farmacológicos alternativos a la antibioterapia convencional para infecciones por microorganismos del tipo Gram positivos S. pseudintermedius y S. aureus y para Gram negativos, por E. coli y P. aeruginosa, que son patógenos muy relevantes en infecciones multirresistentes. Con referencia a los patógenos Gram positivos hemos estudiado la acción antimicrobiana y frente a la formación del biofilm, un importante factor de virulencia clave en el desarrollo de resistencias antimicrobianas, de diferentes azocompuestos. Estos compuestos se utilizan ampliamente en la industria como tintes sintéticos y se aplican como colorantes para pinturas, textiles, industria alimentaria o cosmética. También se ha extendido su uso en otros campos, entre los que destacamos la biomedicina, como indicadores en sensores que utilizan materiales funcionales con fluorescencia u optoelectrónica. Asimismo, los compuestos con funciones azo pueden unirse a numerosos metales, formando complejos que muestran propiedades antifúngicas y antibacterianas. A pesar de la abundante literatura acerca de las propiedades antimicrobianas de estos azocompuestos, su efecto sobre la formación del biofilm, un importante factor de virulencia, por parte de las bacterias patógenas así como de los mecanismos de acción exactos de toxicidad no han sido estudiados en profundidad. En el presente trabajo de investigación hemos podido comprobar que los compuestos con funciones azo ensayados poseen una notoria acción antimicrobiana frente a las cepas de S. pseudintermedius y S. aureus, permitiéndonos dilucidar su mecanismo de acción, así como su acción frente a la formación del biofilm. Todo ello nos ha permitido diseñar una potencial aplicación terapéutica tópica que consideramos de gran utilidad. Finalmente, como estudio complementario centrado en las cepas Gram negativas E. coli y P. aeruginosa hemos podido determinar que ciertos carbenos heterocíclicos metálicos de plata, así como compuestos tipo carboxilatos de nueva síntesis de este mismo metal son muy efectivos frente a estos patógenos. Aunque, numerosos estudios muestran que tanto determinados complejos metal-carbeno como los dicarboxilatos poseen propiedades antimicrobianas, sin embargo, sus mecanismos concretos de acción no habían sido previamente estudiados. Al igual que para los azocompuestos, hemos podido determinar su mecanismo de acción y su acción frente al biofilm. Asimismo, hemos podido determinar una relación estructural-funcional muy significativa en el campo de la terapéutica que abre futuras y prometedoras nuevas líneas de investigación.
Novel anti-adenovirus agents based on aminoglycerol and piperazine scaffolds: design, synthesis and in vitro biological evaluation
(2020-09-28) Mazzotta, Sarah; Iglesias Guerra, Fernando; Vega Pérez, José Manuel; Vega Holm, Margarita; Aiello, Francesca; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
HAdV is a non-enveloped virus that has progressively been recognized as significant viral pathogen. It traditionally causes self-limited respiratory, gastrointestinal and conjunctival infections, mainly in immunocompromised patients. HAdV-induced infections are associated with significant morbidity and mortality, both in immunosuppressed and otherwise healthy individuals. At present, there are no effective and specific antiviral drugs approved for HAdV infections. The current and non-specific therapeutic options provide no satisfactory results in terms of efficacy and safety. Cidofovir is the drug of choice for the treatment of severe HAdV infections, but display low oral bioavailability and nephrotoxicity that limit its use in therapy. Consequently, there is an urgent need to identify new anti-HAdV agents with suitable therapeutic index. In this work, we report the design, synthesis, structural characterization and biological evaluation of new compound libraries as novel anti-HAdV infection inhibitors. Piperazine and aminoalcohols scaffolds were selected to generate new molecules, introducing most common functions present in reported anti-adenovirus agents. A set of piperazine derivatives (67 compounds) were designed through an optimization process starting from our previous work. Twelve derivatives were identified with significant inhibition of HAdV infections at nanomolar and low micromolar concentrations (IC50 from 0.6 μM to 5.1 μM) with low or no cytotoxicity. These compounds were selected for further biological analysis in order to explore their potencial mechanism of action. Our studies suggested that most active compounds inhibited HAdV replicative cycle through different mechanisms of action. A small library of serinol derivatives (37 compounds) was designed and synthesized in order to evaluate acyclic scaffolds and develop new effective anti-HAdV agents. Four compounds inhibited HAdV infection in a dose-dependent manner, reducing HAdV infection at low micromolar concentrations (from 2.82 to 5.35 M). Their IC50 values were lower compared to that of cidofovir, the current drug of choice. All compounds significantly reduced HAdV DNA replication process. Finally, a collection of 3-amino-1,2-propanediol (55 compounds) derivatives was designed to further explore the potential of aminoalcohol scaffolds in providing effective antiviral agents. Different synthetic methodologies were employed for the introduction of the acyl/triazole functions at primary or secondary position of the aminoalcohol skeleton. Six derivatives demonstrated a significant inhibition of HAdV infection and displayed IC50 values at low micromolar concentration (2.47-4.19 μM). At present these compounds are being submitted to further biological assays in order to select compounds with suitable selectivity index and investigate their potential mechanism of action. The new data indicate that these new scaffolds may represent a potential tool useful for the development of effective anti-HAdV drugs.
Inmunocoadyuvantes. Síntesis de análogos ríguidos de N-acetilmuramil-L-alanil-D-isoglutamina (MDP)
(1995) Ruiz Rodríguez, Francisco José; Alcudia González, Felipe; Vega Pérez, José Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Síntesis asimétrica de bis (sulfóxidos) y bis (tioglicósidos) con simetría C2. Aplicación como ligandos quirales en sustitución alílica catalizada por paladio
(2003-07-24) Serrano Araujo, Cristina; Fernández Fernández, Inmaculada; Khiar, Noureddine; Alcudia González, Felipe; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Efectos de la elaboración sobre los polisacaridos de la pared celular de la aceituna y su relacion con la textura
(1996-01-15) Sánchez Romero, Coral; Alcudia González, Felipe; Heredia Moreno, Antonia; Guillén Bejarano, Rafael; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
El objetivo de este trabajo ha sido estudiar las modificaciones que sufren los polisacaridos de la pared celular de aceitunas (var, manzanilla) como resultado de su elaboracion para verde estilo sevillano, y su relacion con la textura.Para ello se ha seguido el siguiente plan de trabajo: 1.- tanto en fruto fresco como procesado se aisla y fracciona el material de pared celular en sus polisacaridos constituyentes de acuerdo con sus caracteristicas de solubilidad, caracterizandose estos por distintas tecnicas analiticas (cromatografia de intercambio ionico, distribucion de pesos moleculares y analisis de metilacion). Se analizan los principales cambios encontrados en dichos polisacaridos estructurales. 2.- se llevan a cabo medidas de textura y se correlacionan los resultados obtenidos del analisis estructural de los polisacaridos de la pared con la evolucion de la textura. Como resultado se constata que, a consecuencia de la elaboracion tiene lugar una cierta solubilizacion de los carbohidratos de la pared en los liquidos de procesado, ocurriendo prioritariamente un intercambio entre los distintos polisacaridos por modificaciones en su caracteristicas de solubilidad. Los polisacaridos pecticos son los mas afectados por el tratamiento alcalino, mientras que la celulosa y los polisacaridos hemicelulosicos por el tratamiento a alto ph y fermentacion. Se dan posibles explicaciones para relacionar los resultados obtenidos con la evolucion sufrida por la textura.
Modificaciones de textura en aceitunas aliñadas
(1995) Saldaña Ortíz-Repiso, Concepción; Alcudia González, Felipe; Heredia Moreno, Antonia; Fernández-Bolaños Guzmán, Juan; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Drug Encapsulation and Controlled Release Via Stimuli Responsive Nano and Micro Structured Polymeric Materials
(2020-05-21) Iglesias Blanco, Nieves; Paz Báñez, María Violante de; Galbis Fuster, Elsa; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Life expectancy in Andalusia and in Spain has grown steadily over the past 20 years and, in 2017, they were around 86 and 80 years for women and men, respectively. This trend is the same as that observed in other developed countries. However, despite the large investments made in the fight against many diseases, the quality of life of our elders is still not optimal. Biomedical research has long focused on the synthesis and discovery of innovative drugs to treat various diseases. However, and surprisingly, the main difficulties encountered in achieving effective treatment are not related in many cases to the availability of drugs, but to the finding suitable vehicles for the release of medications in damaged organs or tissues. The Doctoral Thesis presented herein deals with the preparation of polymer systems for the development of biomaterials for advanced therapies. These include nanoparticles and nano- and micro-structured materials sensitive to changes in pH and temperature for the inclusion of lipophilic or hydrophilic molecules with therapeutic utility, for example in cancer therapy and diseases of the gastrointestinal tract. It will also proceed to the development of smart materials and matrices derived from chitosan and locust bean gum that will exhibit dynamic behaviors in biological media in line with their final use. Regarding the preparation, a battery of synthetic tools will be used: from living polymerization methods such as atom transfer radical polymerization to click chemistry. The stimulus responsive properties will be provided by the presence of covalent dynamic bonds such as Diels-Alder and acetal bonds as well as by ionic bonds. The loading of molecules with therapeutic relevance, and their release under controlled conditions will also be part of the present study. Lastly, an eco-friendly and compatible method with physiological environments for the synthesis of multifunctional and stimulus-sensitive polymeric materials will be optimized.
Reacciones de cicloadicion 1,3-dipolar de diazoalcanos y oxidos de nitrilo a nitro- y carbonil-olefinas derivadas de azucares
(1994-09-26) Roffé Nahón, Isaac; Galbis Pérez, Juan Antonio; Mancera Claveria, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Síntesis estereoselectiva de isoxazolinas por cicloadición 1,3-dipolar de óxidos de nitilo a olefinas derivadas de azúcares
(1980) Ordóñez Rios, Inmaculada; Galbis Pérez, Juan Antonio; Mancera Claveria, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Sulfóxidos y bis-sulfóxidos quirales: preparación y aplicaciones sintéticas
(1996-10-23) Guerrero de la Rosa, Víctor Javier; Alcudia González, Felipe; Llera Fernández, José Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Estudio hidroquímico y taxonómico de la Cuenca Alta del río Guadalete
(1986-06) González Antón, María Ángeles; Gracia Manarillo, Ignacio; Ternero Rodríguez, Miguel; Trillo de Leyva, José María; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Síntesis y utilización de sulfóxidos ópticamente puros en reacciones de cicloadición
(1995-11-09) Ordóñez Palacios, José Mario; Alcudia González, Felipe; Llera Fernández, José Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Síntesis asimétrica de 1,2-BIS (Sulfinil) etanos. Aplicación de la metodología DAG
(1999) Rodríguez Terol, Lourdes; Espartero Sánchez, José Luis; Fernández Fernández, Inmaculada; Universidad de Sevilla. Departamento de Farmacología, Pediatría y Radiología
Síntesis de derivados de azufre homoquirales
(1998-06-29) Roca Vinardell, Aránzazu María; Fernández Fernández, Inmaculada; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Síntesis de glicofuranoimidazolidina-2-onas
(1986-09-29) Turmo Fernández, María Pilar; Galbis Pérez, Juan Antonio; Zamora Mata, Francisca; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica
Ligandos S/S y S/P, derivados de carbohidratos: síntesis y aplicación en catálisis asimétrica
(2006-11-06) Suárez Jiménez, María Belén; Khiar El Wahabi, Noureddine; Fernández Fernández, Inmaculada; Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica

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