Posible contribución del paraquat al desarrollo de la enfermedad de Parkinson

Abstract

La enfermedad de Parkinson (PD) es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes relacionadas con la edad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Existen pruebas sólidas que apoyan el papel de los radicales libres, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y agregación de proteínas en el mecanismo de acción tóxica y muerte neuronal en la PD. Los factores ambientales, especialmente, los plaguicidas constituyen uno de los principales grupos de agentes neurotóxicos asociados a la PD. La toxicidad de los plaguicidas ha sido claramente demostrada, siendo capaces de alterar una gran variedad de funciones neurológicas. En particular, existe una fuerte evidencia que sugiere que la exposición a estas sustancias predispone a ciertas enfermedades neurodegenerativas (esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, etc.). De hecho, los estudios epidemiológicos han sugerido una relación entre la exposición a determinados plaguicidas y la neurodegeneración cerebral. Cabe destacar la relación observada entre Paraquat (PQ) y la PD en estudios experimentales con roedores en los que se observan lesiones en la substancia nigra pars compacta. Sin embargo, los resultados de los estudios epidemiológicos no son definitivos en este sentido, haciéndose necesario llevar a cabo más estudios de este tipo, que estén bien diseñados para poder llegar a una conclusión firme a la hora de relacionar la exposición a PQ y la PD. En esta revisión se analizan críticamente los estudios que tratan de relacionar al PQ en el parkinsonismo, con énfasis en los mecanismos asociados con la inducción de muerte celular neuronal por esta sustancia.

Parkinson's disease (PD) is one of the most common age related neurodegenerative diseases and affects millions of people worldwide. Strong evidence supports the role of free radicals, oxidative stress, mitochondrial dysfunctions and protein aggregation underlying neuronal death in PD. Environmental factors, especially pesticides represent one of the main groups of neurotoxic agents associated with PD. Pesticide toxicity has been clearly demonstrated to alter a variety of neurological functions. Particularly, there is strong evidence suggesting that pesticide exposure predisposes to neurodegenerative diseases (amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, etc.). Indeed, epidemiological data have suggested a relationship between pesticide exposure and brain neurodegeneration. Highlighting the observed relationship between paraquat (PQ) and PD in experimental studies with rodents in which lesions are seen in the substantia nigra pars compacta. However, the results of epidemiological studies are not conclusive in this regard, making it necessary to design further epidemiological studies to reach evidences in linking exposure to PQ and PD. In this paper, we analyze critically studies attempting to relate the PQ in Parkinsonism, with emphasis on the mechanisms associated with the induction of neuronal cell death by this substance.