Respuesta inmunitaria celular y eficacia del tratamiento con células de memoria e IgM en la neumonía experimental por Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii

Abstract

Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa son bacilos Gram-negativos (BGN) no fermentadores, y paradigmas de las resistencias microbianas, encontrándose dentro del grupo de microorganismos denominados ESKAPE por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa, y especies de Enterobacter). Las infecciones causadas por estos patógenos son comunes en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), así como en pacientes con alteraciones anatómicas y/o funcionales de órganos en el caso de la P. aeruginosa, y están asociadas con elevadas tasas de morbi-mortalidad, estancias hospitalarias prolongadas, así como costes elevados. El aumento exponencial de las resistencias microbianas al que nos enfrentamos mundialmente, lleva en ocasiones, a que no existan alternativas terapéuticas óptimas en el tratamiento de estas infecciones. En este contexto, la OMS publicó en 2017 una alerta mundial sobre la necesidad urgente de búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para la prevención, diagnóstico y tratamiento de este tipo de infecciones. En este trabajo, nos centramos en una de las alternativas no antimicrobianas a explorar, en concreto en la inmunoterapia como coadyuvante a antimicrobianos, ya sea mediante linfocitos de memoria o mediante inmunoglobulinas enriquecidas en IgM. La modulación de la respuesta inmune se ha demostrado como una estrategia terapéutica ventajosa en la prevención y tratamiento de infecciones, la supresión de respuestas autoinmunes e inflamatorias y/o la estimulación de la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer. En este trabajo se describe la caracterización de modelos murinos de neumonía no letales por cepas clínicas multirresistentes de A. baumannii y P. aeruginosa con diferentes patrones de resistencia a colistina. Además, se describe la respuesta inmune celular desencadenada por este tipo de infecciones, con la finalidad última de ser capaces de modular la respuesta inmune del huésped para diseñar una terapia coadyuvante a los antimicrobianos en el tratamiento de este tipo de infecciones. En este trabajo, observamos que neutrófilos y macrófagos son capaces de controlar y resolver de manera precoz la infección. Además de describir el efecto de la mucina porcina en la respuesta celular inmune del huésped, provocando daños tisulares y reclutamiento celular. Asimismo, en este trabajo, evaluamos la eficacia del tratamiento con linfocitos de memoria en modelos murinos letales de neumonía causada por BGN no fermentadores con distinta susceptibilidad a colistina, siendo eficaz en la reducción de la concentración bacteriana en pulmón y sangre, así como en la disminución del porcentaje de mortalidad y bacteriemia. Finalmente, evaluamos en un modelo murino letal de neumonía causada por cepas clínicas multirresistentes de P. aeruginosa, con diferente patrón de resistencia a colistina, la eficacia del tratamiento con inmunoglobulinas intravenosa enriquecida en IgM en combinación con antimicrobianos, la cual es eficaz en la reducción de la concentración bacteriana en pulmón y sangre así como en la disminución del porcentaje de mortalidad y bacteriemia. En conclusión, y con la cautela necesaria que en todo resultado obtenido de estudios en modelos animales debe tenerse a la hora de extrapolar conclusiones al ser humano, los resultados in vivo del presente estudio sugieren que la inmunoterapia con linfocitos de memoria y/o inmunoglobulinas intravenosas enriquecida en IgM, pueden ser una opción terapéutica, en combinación con antimicrobianos, para el tratamiento de neumonías causadas por cepas de A. baumannii y P. aeruginosa, independientemente de su susceptibilidad a colistina.