Effect of urinary tract physiological conditions on quinolones and fosfomycin activity against Escherichia coli

Abstract

Las infecciones del trato urinario (ITUs) constituyen una de las infecciones bacterianas más frecuentes tanto a nivel comunitario como hospitalario. Durante los últimos años se ha descrito un aumento en las tasas de resistencia a los antibióticos así como de las tasas de recurrencias en pacientes con ITU, teniendo un alto impacto tanto en la morbilidad como en la mortalidad en todo el mundo. Para poder hace frente a este problema debemos entender los procesos evolutivos que dan lugar al desarrollo de resistencias durante el tratamiento de las ITUs. Por ello, el objetivo de esta tesis ha sido evaluar el impacto de las condiciones fisiológicas del tracto urinario sobre la actividad de ciprofloxacino y fosfomicina frente a Escherichia coli. En la primera parte de esta tesis hemos evaluado el efecto de las condiciones fisiológicas del trato urinario sobre la actividad de ciprofloxacino sobre cepas con las mutaciones que confieren bajo nivel de resistencia a quinolonas más comunes. Todas las cepas que portaban mecanismos cromosómicos y plasmídicos de bajo nivel de resistencia se convertían en resistentes a ciprofloxacino bajo las citadas condiciones. Nuestros datos sugieren que los métodos recomendados para el estudio de sensibilidad parecen ser un estimador pobre de la actividad de ciprofloxacino frente a cepas de E. coli con mecanismos de bajo nivel de resistencia en ITUs, sobreestimando su actividad, particularmente en pacientes con orina con pH ácido. En la última sección, hemos evaluado el efecto de las condiciones fisiológicas del tracto urinario sobre la actividad de fosfomicina. Para ello utilizamos cepas de E. coli portadoras de distintas mutaciones en genes que confieren resistencia a fosfomicina. Nuestros resultados muestran que los métodos estándar para estudiar la sensibilidad frente a fosfomicina pueden sobreestimar su efecto, principalmente en pacientes con valores de pH en orina elevados.