Diagnostic utility of oxidative damage markers for early rheumatoid arthritis in non-smokers and negative anti-CCP patients

Abstract

Fundamento. A pesar del desarrollo de nuevos marcadores y cri- terios diagnósticos para la artritis reumatoide (AR), todavía mu- chos pacientes son diagnosticados tras varios años de síntomas. Los marcadores de estrés oxidativo se incrementan ya en una fase temprana de la enfermedad. El objetivo del presente estudio fue evaluar el valor diagnóstico adicional de estos marcadores. Método. Se realizó un estudio de casos y controles. Los pacien- tes reclutados para el estudio cumplían los criterios para AR de la ACR 1987, todos ellos tenían menos de 2 años de síntomas y sin tratamiento previo con fármacos modificadores de la enfer- medad antirreumática (DMARD), esteroides o vitamina E. Los controles fueron seleccionados de los familiares del paciente y pareados (1:1) por sexo, edad, hábito tabáquico actual. Los marcadores de daño oxidativo que se midieron fueron malo- nildialdehído (MDA), hidroperóxidos lipídicos (LOOH) y pro- teínas carboniladas (CP). El Análisis estadístico se realizó de acuerdo con la STARD. resultados. Se incluyeron sesenta y cinco pacientes con AR sin tratamiento y 65 controles sanos. LOOH, CP, los anticuerpos con péctidos citrulinados (anti-CCP) y el factor reumatoide (FR) fueron significativamente mayores en los pacientes, y MDA fue mayor en los controles. Los mismos resultados se obtuvieron en los subgrupos de pacientes que fuman o no, y en anti-CCP positivos o negativos. El valor diagnóstico de los marcadores tradicionales mostró una buena especificidad pero una baja sensibilidad. La construcción de los modelos logísti- cos con la adicción de LOOH y CP aumenta la sensibilidad y el área bajo la curva ROC, especialmente en los no fumadores (66%) y los pacientes negativos ante-CCP (51%). conclusiones. Al incorporar LOOH o CP a los marcadores de la enfermedad tradicionales en AR, bien por separado o ambos conjuntamente, mejoró el diagnóstico de AR, especialmente en los pacientes no fumadores o aquellos con anticuerpos anti- CCP negativos.

background. Besides the development of new markers and di- agnostic criteria for rheumatoid arthritis (RA), many patients are still diagnosed after several years of symptoms. Oxidative stress markers are already increased at an early stage of RA. Our aim was to evaluate the additional diagnostic value of these markers. Methods. A case-control study was performed. Patients met the 1987 RA ACR criteria, less than 2 years of symptoms and no previous treatment with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD), steroids or vitamin E. Controls were select- ed from patient’s relatives and matched (1:1) by gender, age, and current smoking habit. Oxidative damage markers were malonyldialdehyde (MDA), Lipid hydroperoxides (LOOH) and Carbonyl proteins (CP). Statistical analysis was performed in agreement with the STARD initiative. results. Sixty-five RA patients without treatment and 65 healthy controls were included. LOOH, CP, antibodies against citrullinated peptides (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) were significantly higher in patients, and MDA higher in con- trols. The same results were obtained in the subgroups of pa- tients who smoke or not, and in anti-CCP positive or negative. The diagnosis performance of traditional markers showed good specificity but low sensitivity. The addition of LOOH and CP increased the sensitivity and the area under the receiving operating characteristic (ROC) curve especially in non-smok- ing (66%) and negative anti-CCP (51%) patients. conclusions. The separate or combined addition of LOOH or CP to the traditional disease markers improved the diag- nosis of RA, especially in non-smoking or negative anti-CCP patients.