Genética de la resistencia a bilis en Salmonella enterica

Abstract

En el momento de iniciar esta Tesis se sabía que los mutantes Dam de Salmonella enterica serovar Typhimurium eran aviruletos, y que el fenotipo de avirulencia era multifactorial. De todos los defectos presuntamente causantes de la avirulencia de los mutantes Dam (deficiente invasión de células epiteliales, inestabilidad de la envuelta celular, sobreexpresión de prote&ia cute;nas altamente antigénicas y sensibilidad a bilis) este último era el más fácil de estudiar in vitro desde el punto de vista genético: los mutantes Dam no crecen en medios de cultivo que contenfas bilis o sales biliares (ejemplo desoxicolato sódico), y ello permite recurrir a estrategias de supresión para identificar genes implicados en el fenómeno. El objetivo inicial de la Tesis fue, pues, la búsqueda de revertientes resistentes a bilis de mutantes Dam tras mutagénesis con un tranposón (mutuaciones supresoras). Esta estrategia identificó dos clases de mutuaciones supresoras, mutHLS y asmA, cuyo estudio permitió definir los objetivos de la Tesis: 1 Analizar los mecanismos de supresión de la sensibilidad a bilis por mutuaciones mutHLS. Este estudio condujo a su vez al análisis genético de los mecanismos de daño al ADN cusados por las sales biliares, así como a la identificación de los mecanis,os implicados en su reparación, que finalmente han constituido los temas centrales de la Tesis. 2 caracterizar el gen asmA de Salmonella enterica, y determinar su papel en la resistencia a bilis y en la infección de ratones.