Final Degree Project
Papel de la microglía asociada a neurodegeneración en un modelo atáxico
Author/s | Letrán Sánchez, María de los Santos |
Director | Ruiz Laza, Rocío |
Department | Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular |
Publication Date | 2023 |
Deposit Date | 2024-05-07 |
Academic Title | Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia |
Abstract | La mutación autosómica recesiva Gly483Glu, que ocurre espontáneamente en la proteína murina Herc1, conduce a su sobreexpresión en el cerebelo del ratón tambaleante (tbl). Esto provoca un descontrol de la muerte por autofagia ... La mutación autosómica recesiva Gly483Glu, que ocurre espontáneamente en la proteína murina Herc1, conduce a su sobreexpresión en el cerebelo del ratón tambaleante (tbl). Esto provoca un descontrol de la muerte por autofagia de las células de Purkinje a partir de los dos meses de edad, así como una desregulación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR encargada de la correcta mielinización axonal. Ambas situaciones desencadenan la aparición de un síndrome neuromuscular atáxico caracterizado por alteraciones en el control motor. Ante esta perturbación homeostática, incluso antes de que ocurra la muerte de las células de Purkinje, la microglía presente en el cerebelo es capaz de iniciar una potente respuesta inmunitaria adquiriendo un perfil de fenotipo DAM con una sobreexpresión de Galectina-3 (Gal3). Con el objetivo de estudiar el papel de esta microglía en el proceso degenerativo que tiene como consecuencia la muerte de las células de Purkinje en el modelo tbl, se ha eliminado el gen lgals3 para suprimir la expresión de Gal3. Una vez generado el nuevo modelo murino, se cuantificaron mediante inmunohistoquímica las células de Purkinje y la densidad que ocupaban en el cerebelo de ratones de dos meses en muestras procedentes de tres grupos experimentales, WT, tbl y tbl/Gal3KO, así como el número de células microgliales presentes en la corteza y en la sustancia blanca de las secciones coronales de los mismos. Así se confirmó la hipótesis inicial en tanto que, al suprimir la expresión de Gal3, se recuperaba parcialmente la población de células de Purkinje. No se observaron cambios en la cantidad de células microgliales entre los grupos tbl y tbl/Gal3KO, pero sí entre ambos y el WT presentando los grupos experimentales una mayor cantidad en comparación con el control, siendo esta diferencia mayor en corteza a causa de la respuesta inflamatoria originada por el daño neuronal. |
Citation | Letrán Sánchez, M.d.l.S. (2023). Papel de la microglía asociada a neurodegeneración en un modelo atáxico. (Trabajo Fin de Grado Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla. |
Files | Size | Format | View | Description |
---|---|---|---|---|
LETRAN SANCHEZ MARIA DE LOS ... | 2.163Mb | [PDF] | View/ | |
This item appears in the following collection(s)
This document is protected by intellectual and industrial property rights. Without prejudice to existing legal exemptions, its reproduction, distribution, public communication or transformation is prohibited without the authorization of the rights holder, unless otherwise indicated.