Papel del RNA en expresión genética y recombinación en Saccharomyces cerevisiae

Abstract

La información necesaria para la supervivencia celular se encuentra codificada en el genoma. Cualquier proceso que conlleve la alteración de dicha información puede provocar la incapacidad del organismo para sobrevivir, la aparición de diversos síndromes

La información necesaria para la supervivencia celular se encuentra codificada en el genoma. Cualquier proceso que conlleve la alteración de dicha información puede provocar la incapacidad del organismo para sobrevivir, la aparición de diversos síndromes genéticos o de cáncer. Por todo ello, el mantenimiento de la integridad del genoma es de suma importancia y los organismos han desarrollado toda una variedad de mecanismos para reparar o minimizar las consecuencias de cualquier lesión del DNA o error de replicación que pudiera comprometer dicha integridad.

Las lesiones en el DNA, incluidas las roturas de doble cadena, pueden tener muy diversos orígenes. Pueden ser consecuencias de reacciones químicas o físicas por agentes tanto exógenos como endógenos, pero son los errores de replicación las mayores fuentes de inestabilidad genómica. Sin embargo, la transcripción también tiene un gran impacto en la estabilidad genética. La transcripción de una secuencia de DNA provoca un aumento de su tasa de mutación y de su frecuencia de recombinación conocidos como TAM (Transcription Associated Mutation, Mutación Asociada a Transcripción) y TAR (Transcription Associated Recombination, Recombinación Asociada a Transcripción), respectivamente.

Esta tesis trata de profundizar en alguno de los mecanismos que subyacen tras el fenómeno de TAR. Para ello hemos utilizados como modelo la levadura Saccharomyces cerevisiae. En concreto, hemos estudiado el papel del complejo THO, un complejo protéico necesario para mantener la estabilidad del genoma pero con una función biológica en la interfase transcripción-metabolismo del mRNA.

En esta Tesis nos hemos propuesto como objetivos profundizar en la relación mediada por el complejo THO entre el transporte del mRNA, la transcripción y la hiper-recombinación buscando un modelo unitario que explicara el papel de dicho complejo en estos tres procesos. En primer lugar hemos estudiado el papel del mRNA naciente en los fenotipos asociados a la mutación hpr1∆, especialmente su relación con los defectos en la elongación de la transcripción y la hiper-recombinación. En segundo luhar, hemos intentado superar mediante mutaciones puntuales del gen HPR1 los fenotipos de transcripción y recombinación, para definir posibles funciones diferentes del complejo THO durante la biogénesis del mRNA.