Efficacy of early use of remdesivir: a systematic review of subgroup analysis

Abstract

Introduction A possible benefit has been suggested for early treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) with remdesivir. The efficacy of this drug is controversial and could significantly influence the efficiency in healthcare systems. The objective is the methodological interpretation of subgroup analyzes according to starting of remdesivir treatment with respect to symptom onset of COVID-19.

Methods A search in Pubmed® database was performed. Randomized clinical trials (RCTs) with subgroup analysis regarding early and late use of remdesivir were selected. All endpoints were assessed using two methodologies. First methodology considered statistical interaction, pre-specification, biological plausibility, and consistency of results. Second methodology was a validated tool with preliminary questions to discard subset analysis without relevant minimum conditions, and a checklist with recommendations for applicability.

Results A total of 54 results were found and five RCTs were selected. According first methodology, consistent heterogeneity was only found in time to clinical improvement and better clinical status score at day 15 for patients with severe COVID-19 and <7 days of symptoms. About second methodology, these results about early use of remdesivir may be applied to clinical practice with caution.

Conclusions We developed a systematic search and application of an established methodology for interpretation of subgroup analysis about early use of remdesivir. Results in severe COVID-19 suggested that early use of remdesivir provides a greater benefit in <7 days of symptoms for time to clinical improvement and better clinical status score at day 15. Future studies could use 7-day cut-off of symptoms to evaluate remdesivir.

Introduction. Se ha sugerido un posible beneficio para el tratamiento temprano de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) con remdesivir. La eficacia de este fármaco es controvertida y podría influir significativamente en la eficiencia de los sistemas sanitarios. El objetivo es la interpretación metodológica de los análisis de subgrupos según el inicio del tratamiento con remdesivir respecto al inicio de los síntomas de la COVID-19. Material y métodos. Se realizó una búsqueda en la base de datos Pubmed®. Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) con análisis de subgrupos respecto al uso temprano y tardío de remdesivir. Todas las variables se evaluaron mediante dos metodologías. La primera metodología consideró la interacción estadística, pre-especificación, la plausibilidad biológica y la consistencia de los resultados. La segunda metodología fue una herramienta validada con preguntas preliminares para descartar el análisis de subgrupos sin condiciones mínimas relevantes, y una lista de verificación con recomendaciones de aplicabilidad. Resultados. Se encontraron un total de 54 resultados y se seleccionaron cinco ECA. Según la primera metodología, sólo se encontró heterogeneidad consistente en el tiempo hasta la mejora clínica y la mejor puntuación del estado clínico en el día 15 para los pacientes con COVID-19 grave y <7 días de síntomas. Sobre la segunda metodología, estos resultados sobre el uso temprano de remdesivir pueden aplicarse a la práctica clínica con precaución. Conclusiones. Se desarrolló una búsqueda sistemática y la aplicación de una metodología establecida para la interpretación del análisis de subgrupos sobre el uso temprano de remdesivir. Los resultados en la COVID-19 grave sugirieron que el uso temprano de remdesivir proporciona un mayor beneficio en <7 días de síntomas para el tiempo de mejora clínica y mejor puntuación del estado clínico en el día 15. Los estudios futuros podrían utilizar el corte de 7 días de síntomas para evaluar el remdesivir