dc.creator | Alegre del Rey, Emilio Jesús | es |
dc.creator | Gil Sierra, Manuel David | es |
dc.creator | Alarcón de la Lastra Romero, Catalina | es |
dc.creator | Sánchez Hidalgo, Marina | es |
dc.date.accessioned | 2021-12-27T10:18:25Z | |
dc.date.available | 2021-12-27T10:18:25Z | |
dc.date.issued | 2021 | |
dc.identifier.citation | Alegre del Rey, E.J., Gil Sierra, M.D., Alarcón de la Lastra Romero, C. y Sánchez Hidalgo, M. (2021). Remdesivir and mortality reduction in COVID-19 patients: a systematized subgroup analysis of clinical trials. Farmacia Hospitalaria, 45 (1), 28-31. | |
dc.identifier.issn | 1130-6343 | es |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/128569 | |
dc.description.abstract | Objective: Remdesivir has not shown survival benefit for patients with
severe COVID-19. However, subgroup analysis of ACTT-1 Study Group
showed an apparent reduction in mortality for patients who required
non-high-flow oxygen. Presentation of SOLIDARITY study results were
associated by a meta-analysis combining mortality results by subsets from
randomized clinical trials. The aim is a methodological assessment of
reliability and clinical applicability about findings by subgroups on the
effect of remdesivir on mortality in patients with COVID-19.
Method: A validated tool was used to evaluate the findings of subgroup
analyses in randomized clinical trials, including meta-analysis attached to
SOLIDARITY study. It is structured in preliminary questions to reject subset
analyses without relevant minimum conditions, and a specific checklist.
The latter considers certain criteria: statistical association, which encompassed p of interaction, prespecification of subgroups, sample size, number of factors analyzed, and overall study result; biological plausibility
of observed differences; and consistency between results of similar studies. A score was assigned to each criterion and the tool related global
summation to a recommendation on the applicability of subset results in
clinical decision making.
Results: Preliminary questions had positive answers, so checklist was
applied. Statistical association obtained “null” assessment (–3 points),
including a “doubtful” p of interaction (p = 0.0650) among subgroups
and mortality reached no statistical significance for global population.
These findings reduced the reliability of subset analysis. Biological plausibility was considered “probable” (+3 points) because antiviral could have
a greater effect before the inflammatory process and clinical worsening.
Consistency between results of similar studies was evaluated as “possible”
(+2 points) analysis for compatibility of ACTT-1 and SOLIDARITY study
results. The recommendation about application of subset analysis results
according to the risk of patients was “null”.
Conclusions: This structured interpretation of subgroup analysis suggested too much uncertainty in hypothesis about remdesivir could reduce
mortality in patients with severe COVID-19 who required non-high-flow
oxygen. It was probably a random finding. Therefore, a randomized clinical trial about effect of remdesivir in mortality in patients with COVID-19
and non-high-flow oxygen is essential. | es |
dc.description.abstract | Objetivo: Remdesivir no ha mostrado beneficio en supervivencia para
pacientes con COVID-19 grave. Sin embargo, el análisis por subgrupos del
estudio ACTT-1 mostró aparente reducción de mortalidad en pacientes que
requerían oxígeno –no de alto flujo–. La difusión de resultados del estudio
SOLIDARITY se acompañó de un metaanálisis que combinó resultados de
mortalidad por subgrupos de los ensayos clínicos aleatorizados. El objetivo
del presente estudio es analizar metodológicamente la fiabilidad y aplicabilidad clínica de los hallazgos por subgrupos sobre el efecto de remdesivir
en mortalidad en pacientes con COVID-19.
Método: Se usó una herramienta validada para valorar los hallazgos
de los análisis por subgrupos en ensayos clínicos aleatorizados, incluido
el metaanálisis anexo al estudio SOLIDARITY. La herramienta utilizada está
estructurada en cuestiones preliminares para descartar análisis por subgrupos sin condiciones mínimas relevantes, y un cuestionario específico. Este
último considera determinados criterios: asociación estadística, incluyendo
p de interacción, preespecificación de subgrupos, tamaño muestral, número
de factores valorados y resultado global del estudio; plausibilidad biológica de las diferencias observadas; y consistencia entre resultados de estudios similares. Se asignó una puntuación a cada criterio y la herramienta relacionó el sumatorio global con una recomendación sobre la aplicabilidad de los resultados de los subgrupos en la toma de decisiones clínicas.
Resultados: Las cuestiones preliminares tuvieron respuestas positivas,
aplicándose el cuestionario. La asociación estadística obtuvo valoración
“nula” (–3 puntos), con p de interacción dudosa (p = 0,0650) y resultado
de mortalidad no significativo en población global, restando fiabilidad al
análisis de subgrupos. La plausibilidad biológica fue considerada “probable” (+3 puntos), ya que el antiviral pudiera tener mayor efecto antes del
proceso inflamatorio y empeoramiento clínico. La consistencia se valoró
“posible” (+2 puntos) por compatibilidad de resultados del estudio ACTT-1
y SOLIDARITY. La recomendación de aplicación del análisis por subgrupos
según el riesgo de los pacientes fue “nula”.
Conclusiones: Esta interpretación estructurada de análisis por subgrupos
sugiere que la hipótesis de que remdesivir podría reducir la mortalidad en
pacientes con COVID-19 grave que precisan oxígeno –no de alto flujo–
presenta demasiada incertidumbre, y es probable que sea un hallazgo
casual. Por tanto, es imprescindible la realización de un ensayo clínico
aleatorizado sobre mortalidad en pacientes con oxígeno –no de alto flujo–. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.format.extent | 4 p. | es |
dc.language.iso | eng | es |
dc.publisher | Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria | es |
dc.relation.ispartof | Farmacia Hospitalaria, 45 (1), 28-31. | |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.title | Remdesivir and mortality reduction in COVID-19 patients: a systematized subgroup analysis of clinical trials | es |
dc.title.alternative | Remdesivir y reducción de mortalidad en pacientes con COVID-19: análisis sistematizado de subgrupos de los ensayos clínicos | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/article | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Farmacología | es |
dc.relation.publisherversion | http://dx.doi.org/10.7399/fh.11591 | es |
dc.identifier.doi | 10.7399/fh.11591 | es |
dc.journaltitle | Farmacia Hospitalaria | es |
dc.publication.volumen | 45 | es |
dc.publication.issue | 1 | es |
dc.publication.initialPage | 28 | es |
dc.publication.endPage | 31 | es |