Medicina

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Persistent Controllers as the key Model to identify permanent HIV Remission
(2025-02-07) Gasca-Capote, Carmen; Ruiz- Mateos Carmona, Ezequiel; Neukam, Karin
Elite controllers (ECs) are a heterogeneous and dynamic group regarding virological, immunological and clinical factors. Approximately 25% of ECs eventually loss virological control. This has enabled to classify ECs in two different phenotypes: persistent elite controllers (PCs), people with HIV (PWHIV) that permanently maintain virological control in the absence of antiretroviral treatment (ART); and transient elite controllers (TCs), PWHIV who eventually lost the virological control after being able to control viral replication without ART. Several studies have shown that PCs and TCs present different immunological, virological, proteomic, metabolomic and microRNA (miRNA) profiles. However, in terms of virological factors, it is essential to deeply characterize the quality of the human immunodeficiency virus (HIV) reservoirs to distinguish both phenotypes. This differentiation is key to identifying the factors that lead to HIV progression and could pave the way for new strategies in the pursuit of an HIV cure. Seventeen PCs, that have maintained virological control for a median of 25.5 [22.3-31.3] years; ten TCs with sustained viral load above the detection limit, >40 HIV RNA copies/mL, during more than one year of follow-up before losing the virological control for a median of 1.2 [0.5-1.7] years; and 41 PWHIV on ART, were included in the study. The characterization of the HIV-1 reservoir, from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), was performed using next-generation sequencing (NGS) techniques, such as full-length individual proviral sequencing (FLIP-seq), matched integration site and proviral sequencing (MIP-seq) and integration site loop amplification (ISLA). The immune footprints to broadly neutralizing antibodies (bnAbs) and to cytotoxic T-lymphocyte (CTL) escape mutations were determined by intact and defective proviral sequences. The cell-associated HIV-1 RNA levels and the thymic function were quantified by droplet digital PCR (ddPCR), from previously extracted RNA and DNA, respectively. The CD8+ T cell proliferation and HIV-specific T cell response assays were performed by multiparametric flow cytometry after stimulation with gag peptides. PCs and TCs before losing the virological control, presented significantly lower total, intact and defective proviruses compared to participants on ART. Although no significant difference was found in total and defective proviruses between PCs and TCs, the proportion of intact proviruses were significantly lower in PCs compared to TCs; indeed, the intact/defective HIV-DNA ratio was significantly higher in TCs. Moreover, non-clonally expanded intact proviruses were found in TCs, indicating a greater viral diversity in comparison to PCs. Interestingly, no genome-intact HIV-1 was detected in most of the PCs, predominantly among females. Furthermore, intact proviruses from TCs were located into permissive genic euchromatic positions and presented higher resistance to bnAbs recognition, before losing virological control, in contrast to PCs whose intact proviruses were located in centromeric satellite DNA or zinc-finger genes, both associated with heterochromatin features. Cell-associated HIV-1 RNA levels were significantly higher in TCs, and not detected in five PCs that corresponded to the participants with no intact provirus detected. Lower levels of Gag-specific T cell response polyfunctionality and higher CD8+ T cell proliferation and thymic function were found in TCs before losing virological control compared to PCs. Our findings revealed a markedly distinct intact and defective proviral reservoir, and immunological landscapes associated with the loss and maintenance of persistent spontaneous HIV-control. These results suggest the need for, and can give guidance to, the design of future research to identify a distinct proviral landscape that may be associated with the persistent control of HIV-1 without ART.
Cirugía de revascularización coronaria. Estudio comparativo de la revascularización con injertos arteriales y venosos frente a injertos arteriales múltiples
(2025-02-06) Álvarez Márquez, Emilio; Álvarez Marín, María Del Rocío; Araji Tiliani, Omar; Garnacho Montero, José; Universidad de Sevilla. Departamento de Cirugía; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
INTRODUCCIÓN: La cardiopatía isquémica es una de las principales causas de morbimortalidad actuales a nivel global. Las posibilidades terapéuticas incluyen tratamiento farmacológico y revascularización endovascular o quirúrgica. El baipás con mejores resultados es el de AMI a ADA. Cuando hay múltiples lesiones coronarias es preciso realizar baipases adicionales. Tradicionalmente se realizaban con vena safena y más recientemente se han utilizado otros injertos arteriales. Hay dudas sobre los resultados de los distintos tipos de baipases sobre complicaciones y permeabilidad a largo plazo. OBJETIVOS: 1. analizar la seguridad de la revascularización coronaria arterial múltiple respecto a la mixta en término de mortalidad y complicaciones mayores hospitalarias. 2. Analizar factores que influyen en situación funcional y mortalidad a medio y largo plazo (entre 6 y 60 meses). 3. Analizar los injertos coronarios en pacientes estudiados mediante coronariografía durante el seguimiento. MATERIAL Y METODO: Estudio de cohortes retrospectivo. Pacientes intervenidos de revascularización coronaria múltiple en el Hospital Virgen Macarena entre 26/03/2009 y 31/12/2017, seguidos hasta 31/12/2022, incluidos en el Registro de cirugía cardiaca (ARIAM). 653 pacientes, 187 en el grupo R.ARTERIAL y 469 en R.MIXTA. Análisis epidemiológico: datos demográficos, factores de riesgo, sintomatología y medicación, nº de lesiones coronarias y de injertos, hemoderivados, medicación, técnicas y complicaciones postoperatorias, mortalidad hospitalaria y seguimiento extrahospitalario de situación funcional, mortalidad y análisis de coronariografía cuando se realizó. Análisis estadístico: SPSS versión 23. Análisis descriptivo, análisis univariante con Chi-cuadrado o T de Student, regresión logística binaria para análisis multivariante y método de Kaplan-Meier. CONCLUSIONES: 1) No hubo diferencias en la mortalidad hospitalaria entre los 2 grupos. 2) 20% de pacientes presentaron alguna complicación mayor, sin diferencias e.s.entre los dos grupos. 3) Ambos grupos fueron similares en cuanto a prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, sintomatología, tratamiento médico e intervencionismo coronario previos, grado NYHA, FEVI. La enfermedad de tronco fue más frecuente en el grupo R. MIXTA que también presentó mayor media de edad y mayor proporción de mujeres respecto al grupo R. ARTERIAL. 4) Los tiempos de CEC y de clampaje aórtico fueron mayores en el grupo R. MIXTA que en el R. ARTERIAL, pese a que en este grupo se realizaron más baipases por término medio que en el R. MIXTA. 5) El 75% de los pacientes tuvo alguna complicación postoperatoria. La más frecuente fue la FA de novo, en el 28,6% de enfermos. Las tasas de complicaciones fueron similares en ambos grupos salvo las arritmias ventriculares, más frecuentes en el grupo R. ARTERIAL y HTA e hipotensión, que lo fueron en el grupo R. MIXTA. 6) La mortalidad extrahospitalaria y la proporción de pacientes asintomáticos al final del seguimiento fueron similares en ambos grupos, sin diferencias e.s. Tampoco encontramos diferencias en causas de muerte entre grupos. Dos tercios de exitus fueron de causa extracardíaca. 7) La mortalidad hospitalaria aumentó significativamente en mayores de 70 años y en aquellos con complicaciones mayores, cardiovasculares (shock cardiogénico taponamiento cardiaco, arritmias ventriculares) o generales (sepsis, insuficiencia renal, ACV). 8) Los únicos factores predictores de mortalidad en los primeros 6 meses tras el alta fueron el antecedente de diabetes y el haber sufrido un IM perioperatorio. 9)Los factores que influyeron significativamente de forma individual en la mortalidad final fueron la edad superior a 70 años, la diabetes, FEVI. < 50%, y la aparición de complicaciones postoperatorias como insuficiencia cardiaca congestiva, dehiscencia esternal, ACV e insuficiencia renal aguda. En el análisis multivariante sólo la edad superior a 70 años fue significativa.
Pathogenesis of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae under different pH conditions: In vitro and in vivo analyses in clinical cohorts and mouse models
(2025-01-15) Herrera Espejo, Soraya; Cordero Matia, María Elisa; Pachón Ibáñez, María Eugenia; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Patogenesis de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae a diferentes pH urinarios. Se realizaron análisis in vitro: ensayos de susceptibilidad, curvas de letalidad, tipado del secuenciotipo, estudios de motilidad, producción de biopelículas, índices de competitividad, adherencia e invasión a células renales embriónicas humanas. Además se analizó el efecto del pH urinario in vivo en una cohorte de pacientes trasplantados renales con infecciones de tracto urinario y en un modelo murino experimental de infección de tracto urinario bajo.
Papel de la familia de proteínas Bcl2 en la enfermedad injerto contra receptor
(2024-12-19) Bejarano García, José Antonio; Pérez Simón, José Antonio; Rodríguez Gil, Alfonso; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina; Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología Médica y Biofísica
El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) es una terapia eficaz contra hemopatías malignas gracias al efecto injerto contra leucemia (EICL), donde los linfocitos del donante eliminan células tumorales residuales. Sin embargo, la enfermedad injerto contra receptor (EICR), una complicación en la que los linfocitos del donante atacan los tejidos del receptor, limita el éxito a largo plazo del alo-TPH. La EICR se relaciona con la activación y supervivencia de los linfocitos T y B del donante, donde la apoptosis juega un papel esencial en el control de estas células. En este contexto, las proteínas de la familia Bcl2, reguladoras de la vía mitocondrial intrínseca de la apoptosis, tienen un rol importante en la homeostasis inmunológica. Aunque su papel en la EICR está poco explorado, la sobreexpresión de Bcl2 en linfocitos se ha vinculado con una mayor severidad de la EICR, planteándola como una posible diana terapéutica. En esta tesis se evalúa el uso de Venetoclax, un inhibidor de Bcl2 aprobado para tratar ciertas hemopatías malignas, como tratamiento y profilaxis de la EICR en modelos murinos. Además, se examina el impacto de la sobreexpresión de Bcl2 en linfocitos del donante mediante una cepa transgénica. Los resultados muestran que Venetoclax tiene poca actividad en linfocitos T activados y aumenta la mortalidad en EICR aguda si se administra en el postrasplante inmediato. Por otro lado, la sobreexpresión de Bcl2 en linfocitos del donante se asocia a una menor severidad de la EICR, sin afectar el EICL a corto plazo, debido a una activación y proliferación celular reducida y menor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), necesarias para la función de los linfocitos. Estos hallazgos cuestionan el papel directo de la sobreexpresión de Bcl2 en la EICR. Además, se estudia el papel de Mcl1, otra proteína antiapoptótica, fundamental para la supervivencia y expansión de linfocitos T tras su activación. La inhibición de Mcl1 podría ser eficaz, dado que su función se solapa con la de Bcl2, y las células T activadas son menos sensibles a la inhibición de Bcl2. Se evalúa el efecto de la deleción del gen Mcl1 en linfocitos del donante, utilizando modelos murinos de EICR aguda, y se observa que su eliminación mejora significativamente la supervivencia sin comprometer la capacidad antitumoral. Estos resultados sugieren que Mcl1 es una potencial diana terapéutica para el tratamiento de la EICR.
Uso de agentes anticancerígenos como estrategia antimicrobiana para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos
(2024-11-18) Vila Domínguez, Andrea; Jiménez-Mejías, Manuel Enrique; Smani, Younes; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
El incremento de bacterias multirresistentes y la dificultad para encontrar tratamientos eficaces para estas infecciones representan un problema a nivel global. Entre los patógenos más preocupantes están los bacilos gramnegativos (BGNs), como Acinetobacter baumannii, y Escherichia coli. En los últimos años, la investigación y el desarrollo de nuevos antimicrobianos para combatir estos patógenos multiresistentes se ha convertido en una prioridad crítica. Debido al alto costo económico, el tiempo necesario y la baja rentabilidad asociada al desarrollo de nuevos antibióticos, sumado a la rápida aparición de resistencias, se están buscando activamente nuevas alternativas terapéuticas. Esta Tesis Doctoral se centra en un enfoque novedoso llamado "reposicionamiento de fármacos" el cual implica la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para medicamentos ya utilizados en la práctica clínica real. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar la eficacia, así como el mecanismo de acción de los metabolitos del tamoxifeno, un fármaco anticancerígeno empleado en el tratamiento del cáncer de mama. En primer lugar, se demostró que los metabolitos del tamoxifeno eran capaces de provocar cambios en la membrana celular en A. baumannii y E. coli a través del aumento de permeabilidad, la alteración de proteínas de membrana externa, especialmente en la porina OmpW y modificaciones estructurales. Posteriormente, el estudio de un modelo bacteriano que carecía de OmpW reveló que estos microorganismos mostraban una mayor resistencia a los metabolitos del tamoxifeno. Esto sugiere que la porina OmpW juega un papel crucial en el mecanismo de acción bacteriano. Con relación a la actividad antimicrobiana de los metabolitos del tamoxifeno, se demostró que estos potenciaban el efecto de la colistina y tigeciclina en cepas clínicas de A. baumannii y E. coli en un modelo de neumonía experimental. De igual manera, se demostró que el N-desmetiltamoxifeno, metabolito mayoritario en suero murino, también presentó eficacia en la terapia combinada con colistina y tigeciclina en un modelo de neumonía experimental causado por A. baumannii y E. coli. En resumen, esta tesis doctoral proporciona nuevos conocimientos sobre el uso del tamoxifeno y sus metabolitos como una nueva estrategia para el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por cepas multirresistentes de A. baumannii y E. coli.
Seguridad, eficacia y eficiencia del tratamiento con tolvaptán, con ajuste de dosis según la osmolalidad urinaria, en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante y criterios de rápida progresión
(2024-11-21) Roca Oporto, Francisco J.; Rocha Castilla, José Luis; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Introducción Se ha demostrado que tolvaptán reduce el volumen renal y retrasa la progresión de la enfermedad en la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). Sin embargo, actualmente no se dispone de biomarcadores para el ajuste de dosis. Nuestro objetivo es explorar la seguridad, eficacia y eficiencia de un ajuste individualizado de dosis de tolvaptán, según la Osmolalidad urinaria (OsmU), en pacientes con PQRAD y rápida progresión. Métodos Estudio de cohorte prospectivo unicéntrico de pacientes con PQRAD y criterios de rápida progresión. El tratamiento con tolvaptán se inició a dosis de 45/15 mg y se incrementó en función de la OsmU, con un límite establecido en 200 mOsm/kg. Durante el seguimiento de 3 años, se monitorizó el evento renal primario (descenso del 25% del filtrado glomerular estimado (FGe) durante el tratamiento respecto al valor basal), los eventos renales secundarios (eventos compuestos en el tiempo de quiste complicado, albuminuria, deterioro de la función renal con reducción del 25% en el valor reciproco de la creatinina sérica, hipertensión (HTA) o necesidad de ajuste hipotensor) y los efectos adversos. Se realizó un análisis de minimización de coste de la posología de ajuste de tolvaptán en base a la OsmU. Resultados Participaron 40 pacientes en el estudio. La OsmU fue inferior a 200 mOsm/kg durante todo el período del estudio y la mayoría de los pacientes solo requirieron la dosis mínima de tolvaptán (dosis media 64 (± 10) mg). No hubo ningún caso de hepatotoxicidad (0%) y se recogió una baja tasa de abandonos (5%). Durante el periodo de 3 años, la caída media anual del FGe fue de -3.05 (± 2.41) ml/min/1,73 m2 con tolvaptán y -7.71 (± 4.15)ml/min/1,73 m2 en el período anterior al tratamiento (p < 0.001), logrando una reducción de más del 50% en la disminución del FGe. El evento renal primario lo presentaron 8 pacientes (20%), con un tiempo medio hasta la aparición del evento de 31 meses [IC95% (28;34)]. Respecto a los eventos renales secundarios, lo presentaron 16 pacientes (40%) con un tiempo medio hasta la aparición del evento de 22 meses [IC95% (17;27)]. En el análisis multivariante de factores asociados a la supervivencia libre de eventos renales, se observó que el FG basal fue un factor protector para evento renal primario [HR 0.88; IC95% (0.807;0.971)] y secundario [HR 0.92; IC95% (0.871;0.969)]. Con el precio inicial de tolvaptán, el coste del tratamiento/año con dosis de 45/15mg era de 37.437€ frente a 43.428€ con dosis de 90/30mg. Comparado el coste incremental del tratamiento según la posología de OsmU con la dosis máxima de 90/30 mg, la diferencia durante los 3 años de tratamiento de nuestra cohorte habría sido de 623.003€. Conclusión El ajuste individualizado de la dosis de tolvaptán basado en OsmU en pacientes con PQRAD y rápida progresión de la enfermedad proporcionó beneficios en cuanto a la reducción del FGe, en comparación con los estudios de referencia y mostró una tasa inferior de abandonos y menos efectos secundarios. La posología de tolvaptán con ajuste de dosis según la OsmU supuso un ahorro económico que ayuda a reducir la carga económica asociada a la PQRAD.
Esfingosina-1 fosfato y su receptor en artritis reumatoide: relación con actividad, progresión del daño estructural y marcadores de metabolismo óseo
(2024-11-27) Mendoza Mendoza, Dolores Virginia; Pérez Venegas, José Javier; Vázquez Gámez, María de los Ángeles; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica que afecta, predominantemente a las articulaciones, estando implicadas múltiples citoquinas fundamentalmente, IL-1, IL-6 y TNF-alfa. Es característico también de la AR la destrucción articular producida por alteración del equilibrio formación-reabsorción ósea. Se sabe que desempeña un papel importante la interacción entre citocinas proinflamatorias (TNF, IL-6 y la IL-17) y parámetros de remodelado óseo, RANKL, la OPG, Dkk-1 y esclerostina, a favor de la reabsorción. La esfingosina-1-fosfato (S1P) es un esfingolípido de membrana con funciones bioactivas. El S1P en la AR favorece la síntesis citoquinas proinflamatorias, el aumento de reclutamiento de células mononucleares, el reclutamiento y migración de linfocitos T efectores y la disminución de linfocitos T reguladores en el foco de inflamación. S1P está implicado en el equilibrio osteblasto/ostoeclasto. En la AR, el aumento de S1P en el foco de la inflamación atrae precursores osteoclásticos y favorece su diferenciación a osteoclastos maduros con la consecuente destrucción ósea responsable de las erosiones y de la osteoporosis característica de la AR. Objetivos: Evaluar los niveles séricos de S1P y su receptor 1 (S1PR1) en la AR como marcador de actividad evaluada clínicamente y por métodos de imagen. Medir los parámetros de remodelado óseo en pacientes con AR y controles y su correlación con actividad clínica y en pruebas de imagen. Correlacionar S1P y S1PR1 con parámetros de remodelado óseo y densitométricos. Material y métodos: Se incluyeron 54 pacientes con AR, 26 con AR de inicio reciente y 28 con AR establecida y 21 controles sanos. Se recogieron datos clínicos, de laboratorio y DAS28 PCR. Se determinaron niveles séricos de S1P, S1PR1 y de parámetros de remodelado óseo, RANKL, OPG, RANKL/OPG y Esclerostina (ESC) mediante ELISA. Se realizó eco-doppler y RM de manos y pies según protocolo EULAR/OMERACT y densitometría. Se realizó análisis estadístico mediante SPSS.22. El estudio fue aprobado por el Comité Ético del HUV Macarena. Resultados: El 87% de las AR (n 47) eran mujeres, con una edad media de 52 años +/-13,1 y mayoritariamente seropositivas (83%). El DAS28 medio fue de 3,17 +/- 1,51. Los niveles de S1P y de S1PR1 fueron superiores en el grupo total de AR y en el subgrupo de AR establecida frente a los controles. No se relacionaron con la actividad medida por DAS28 PCR, pero sí, los niveles de S1PR1 con menor actividad Doppler. La ESC estaba más elevada en los pacientes con AR respecto a los controles. Ningún parámetro de remodelado óseo se correlacionó con la actividad clínica, sin embargo, los niveles de RANKL y RANKL/OPG se asociaron con la actividad en ecografía y RM, ESC con mayor actividad ecográfica y OPG con menor actividad en eco-doppler. Los niveles de S1P y S1PR1 correlacionaron de manera positiva con la ESC y el cociente RANKL/OPG y los niveles de S1PR1 de manera negativa con OPG y con el TBS. Conclusiones: Los niveles plasmáticos de S1P y S1PR1 están más elevados en pacientes con AR. No encontramos correlación con la actividad clínica evaluada por DAS28 PCR, pero si, niveles más elevados de S1PR1 en los pacientes con menor actividad ecográfica en el grupo total de AR y en AR establecida. Los niveles de ESC fueron superiores en los pacientes con AR respecto a los controles y aunque ninguno de ellos se correlacionó con la actividad por DAS28, esclerostina y RANKL se correlacionaron con actividad en eco-doppler y RANKL con actividad en RM Los niveles de S1P y S1PR1 se correlacionaron de manera positiva con parámetros de reabsorción ósea y S1PR1 de manera negativa con parámetros de formación ósea y con el TBS. El bloqueo del S1P podría ser una potencial diana terapéutica para frenar actividad, evitar erosiones y pérdida de masa ósea en AR, aunque son necesarios más estudios para poder confirmar el papel diagnóstico y pronóstico de S1P y S1PR1.
Análisis de las causas de discontinuación del tratamiento antirretroviral en una cohorte de práctica clínica real entre 2010-2021
(2024-11-22) Contreras Macías, Enrique; Pineda Vergara, Juan Antonio; Gutiérrez Pizarraya, Antonio; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La investigación aborda la evolución de la terapia antirretroviral (TAR) en personas que viven con VIH, destacando cómo los avances en esta terapia han mejorado el control inmunovirológico y transformado la infección en una enfermedad crónica. Esto ha aumentado la esperanza de vida de esta población, pero también ha llevado al envejecimiento de los pacientes y al desarrollo de comorbilidades relacionadas con la edad, que tienden a manifestarse más temprano que en la población general. El envejecimiento de los pacientes con VIH ha resultado en un incremento de la polifarmacia, especialmente en aquellos mayores de 50 años, lo que introduce riesgos como interacciones farmacológicas y falta de adherencia al tratamiento. En las primeras etapas de la TAR, las discontinuaciones se debían principalmente a los efectos adversos de los medicamentos. Sin embargo, los nuevos antirretrovirales presentan mejores perfiles de eficacia y seguridad, lo que ha reducido los efectos adversos y simplificado las pautas posológicas, mejorando la adherencia del paciente. Este cambio ha provocado que la principal causa de discontinuación de la TAR hacia la optimización dfarmacoterapéutica para mejorar los resultados en salud. El estudio tiene como objetivo principal identificar las causas de discontinuación del TAR en una cohorte durante el período 2010-2021. Entre los objetivos secundarios se encuentran determinar anualmente las causas de discontinuación, la tasa de discontinuación por paciente-año, así como identificar los fármacos y familias más asociados a las discontinuaciones y el tiempo en el que estas ocurren. Se realizó un estudio de cohortes unicéntrico que incluyó a personas con VIH mayores de 18 años bajo seguimiento en una consulta de atención farmacéutica de patologías víricas. Se incluyeron tanto pacientes en TAR activo antes del inicio del estudio como pacientes naïve diagnosticados durante el período analizado, con seguimiento desde el 1-1-2010 hasta 31-12-2021. La variable principal fue el tiempo hasta la discontinuación del TAR, mientras que las variables secundarias incluyeron causas y plazos de discontinuación, junto con factores demográficos, clínicos y de medicación concomitante. El análisis estadístico comenzó con un análisis descriptivo utilizando medidas de tendencia central y dispersión. Se realizaron pruebas univariantes y bivariantes para comparaciones entre variables. Además, se utilizaron curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para analizar el tiempo hasta la discontinuación del TAR y se realizó una regresión de Cox para identificar predictores de discontinuación. Las variables significativas en el análisis bivariante fueron incorporadas en un análisis multivariante. Durante el período analizado, se registraron 1386 discontinuaciones de TAR. Inicialmente, la mayoría de las discontinuaciones se debieron a efectos adversos, pero hacia el final del estudio, la optimización farmacoterapéutica fue la causa predominante, representando el 66.7% de las discontinuaciones en 2021. La tasa de discontinuación anual mostró una tendencia ligeramente ascendente. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, especialmente efavirenz y rilpivirina, fueron los fármacos más asociados a las discontinuaciones. La mediana de persistencia del tratamiento fue superior a tres años, con una mayor prevalencia de discontinuaciones a largo plazo (>1 año). Se identificaron como factores de riesgo para la discontinuación la edad mayor de 50 años y el uso de regímenes basados en inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos. Los resultados reflejan un cambio en el perfil del paciente con VIH, con un incremento en la edad y la aparición de comorbilidades relacionadas con la edad, lo que ha llevado a un aumento de la polifarmacia y la complejidad del tratamiento. La atención al paciente con VIH ha evolucionado hacia una optimización farmacoterapéutica, buscando mejorar los resultados en salud.
Estudio pronóstico de las bacteriemias: impacto del tratamiento dirigido precoz, desarrollo y validación de un sistema de puntuación predictivo y validación externa de otras escalas predictivas
(2024-10-15) De la Rosa Riestra, Sandra; Rodríguez-Baño, Jesús; López-Cortés, Luis E.; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Esta tesis está organizada en tres capítulos en los que se evalúan distintos aspectos relevantes en el manejo de las bacteriemias. Está desarrollada en la cohorte PROBAC (prospectiva, española, multicéntrica, de adultos con bacteriemias clínicamente significativas). En el primer capítulo, se evalúa el efecto que tiene en la mortalidad la precocidad en el inicio del tratamiento antibiótico activo en la fase dirigida, hallando una relación directa entre la mortalidad y el retraso del inicio del tratamiento. En el segundo capítulo, se desarrolla un modelo predictivo de mortalidad en pacientes con bacteriemias por cualquier etiología y lugar de adquisición y se realiza una validación interna del modelo. Por último, en el tercer capítulo, se realiza una validación externa de cuatro escalas ampliamente utilizadas (Charlson, Pitt, INCREMENT-EBL y BSIMRS), para evaluar la capacidad para predecir mortalidad en pacientes con bacteriemias de cada una de ellas.
Modelo pronóstico y de predicción de mortalidad para pacientes pluripatológicos en Atención Primaria en Andalucia: Índice Profund-Rural
(2024-10-07) Catalina Moñino, María de la Luz; Pascual de la Pisa, Beatriz; Ollero Baturone, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Objetivos: Desarrollar una herramienta con capacidad de predicción pronóstica vital al año y a los dos años, para pacientes pluripatológicos en Atención Primaria de Andalucía (índice PROFUND-Rural). Metodología: Diseño: Estudio descriptivo longitudinal prospectivo multicéntrico de seguimiento a uno y dos años de una cohorte de pacientes pluripatológicos. Ámbito: Atención Primaria en centros de salud de zona rural o con necesidades de transformación social. El índice PROFUND-Rural se diseñó con variables sociodemográficas, clínicas y de valoración integral asociados a la mortalidad. Para la puntuación de cada uno de los ítems incluidos se utilizó la OR (exp (B)) con los intervalos de confianza del 95%. Los puntos que se asignaron a cada ítem resultaron de la división de su coeficiente beta entre el coeficiente beta menor del modelo, redondeando al número entero más cercano. A cada paciente se le asignó un índice de riesgo (suma de las puntuaciones de todos los factores), y la cohorte se dividió en cuartiles según los índices de riesgo. La precisión del índice PROFUND-Rural se determinó mediante técnicas de calibración y de discriminación (área bajo la curva ROC). Resultados: Se diseñó el índice PROFUND-RURAL al año: Características Odds Ratio (IC) /P Índice PROFUND-RURAL Demográficas. Mayor o igual 85 años 1,701 (1,110-2,606) /0,015 3 Variables cognitivas-funcionales. Escala Lawton menor 3 3,766(2,357-6,017) / 0,000 7 Variables clínicas. Categoría B Clase funcional III-IV de la NYHA y/o mMRC Fase metástasis Hemoglobina menor 10 g/dL 1,748 (1,163-2,628) / 0,007 1,642 (1,081-2,495) / 0,020 5,458 (2,150-13,854) / 0,000 1,971 (1,119-3,471) / 0,019 3 3 10 4 Variables calidad de vida. Estar muy ansioso o deprimido 1,719 (1,052-2,809) / 0,030 3 Total, de parámetros que puntúan = 7 33 puntos Se realizó el índice PROFUND-RURAL a los dos años del seguimiento: Características Odds Ratio (IC) / P Índice PROFUND-RURAL Demográficas. Mayor o igual 85 años 1,735 (1,106-2,724) / 0,017 3 Variables cognitivas-funcionales- sociodemográficas. Relaciones sociales según la Escala de Gijón 1,645 (1,035-2,612) / 0,035 3 Variables clínicas. Categoría E Clase funcional III-IV de la NYHA y/o mMRC 1,568 (1,001-2,455) / 0,049 1,847 (1,171-2,911) / 0,008 3 4 Total, de parámetros que puntúan = 4 0-13 puntos El índice PROFUND-Rural mantenía su calibración en cuartiles con buen poder predictivo (un área bajo la curva ROC de 0,750 con IC 95% de 0,708 hasta 0,792 y un valor de p de 0,000) y de precisión (test de Hosmer y Lemeshow con un valor de p=0,22) con riesgo de muerte al año, siendo para el primer cuartil (menos de 3 puntos) del 4%, segundo cuartil (3 a 7 puntos) del 10%, tercer cuartil (8 a 13 puntos) del 23,2% y cuarto cuartil (mayor de 13 puntos) del 45%. Suponiendo un riesgo de muerte a los dos años, existía una modificación del riesgo siendo para el primer cuartil (menos de 3 puntos) del 5,7%, segundo cuartil (de 3 a 4 puntos) del 9,8%, tercer cuartil (de 5 a 7 puntos) del 16,5% y cuarto cuartil (mayor de 7 puntos) del 26,3% con un mal poder predictivo (área bajo la curva de ROC de 0,666 con IC 95% de 0,612 hasta 0,721 y un valor de p de 0,000; y una buena calibración con un test de Hosmer y Lemeshow con un valor de p=0,93. Conclusiones: Los pacientes pluripatológicos de Atención Primaria en Andalucía que pertenecen al ámbito rural y zona de transformación social presentaron una mortalidad al año y a los dos años del 18,4% y 13,7%, respectivamente y precisaron menos consumo de recursos sanitarios medidos como ingresos hospitalarios. Se diseñó el índice PROFUND-Rural que demostró ser más preciso, tanto al año como a los dos años, que el índice de Charlson, el índice PROFUND hospitalario y el índice PROFUND-AP en la predicción de la mortalidad, pues mostraba un mejor poder de discriminación y mayor calibración.
Estudio de prevalencia de comorbilidades metabólicas en pacientes con Enfermedad de Cushing Curada o activa
(2024-09-20) Remón Ruiz, Pablo Jesús; Soto Moreno, Alfonso Manuel; Cano González, David A.; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La Enfermedad de Cushing es una enfermedad rara que se caracteriza por un hipercortisolismo producido por un tumor hipofisario y que secunda un síndrome clínico conocido como Síndrome de Cushing. El síndrome de Cushing está compuesto por una serie de características clínicas características como la obesidad central, las estrías rojo-vinosas o la plétora facial y otras características asociadas al hipercortisolismo pero que no son completamente específicas del síndrome, como el síndrome metabólico, la Diabetes Mellitus tipo 2, la Hipertensión Arterial o la osteoporosis. Actualmente, conocemos que la mortalidad en pacientes con Enfermedad de Cushing está aumentada con respecto a la población general, incluso en pacientes controlados, aunque se desconocen completamente las causas de este exceso. Distintos estudios han observado que la persistencia de comorbilidades metabólicas tras la curación y a largo plazo puede ser un factor clave que lo explique. El hígado es un órgano fundamental implicado en las comorbilidades metabólicas. De forma clásica, la esteatosis hepática se ha asociado a Síndrome de Cushing, pero el único estudio que estudió su prevalencia la determinó en el 20%. Teniendo en cuenta el efecto sinérgico entre el síndrome metabólico y la enfermedad hepática metabólica, y su asociación con un patrón de inflamación crónica, es hipotetizable que la enfermedad hepática metabólica esté presente en los pacientes con EC y que pueda ser un factor relevante a la hora de predecir la persistencia de comorbilidades. Por ello, hemos desarrollado un estudio en pacientes con Enfermedad de Cushing en seguimiento (con enfermedad curada o activa) con objetivo de determinar la prevalencia de secuelas metabólicas, específicamente la prevalencia de EHmet y el perfil de adipoquinas y marcadores inflamatorios. Además, se procedió a comparar estas mismas variables entre pacientes curados y pacientes con enfermedad activa. Finalmente, con objetivo de valorar si la prevalencia de EHmet es superior con respecto a la población general, se procedió a comparar la prevalencia de EHmet con una población sana, controlándose por edad, sexo e índice de masa corporal. En cuanto a prevalencia de comorbilidades metabólicas, se observó que la prevalencia de DM2 fue del 25.3%, de HTA del 51.52%, de dislipemia del 49.5%. De forma comparativa, se observó que la prevalencia de DM2 fue superior entre los pacientes no curados (19.5% Vs 45.5%, p=0.013), sin observarse diferencias significativas en el resto de variables estudiadas. En cuanto a la prevalencia de EHmet, se observó una elevada prevalencia de esteatosis hepática según elastografía de transición, entre el 37.3-55.9% con una prevalencia estimada de esteatosis severa del 35.6%, la prevalencia de fibrosis hepática fue del 6.8%, comparando entre pacientes curados y no curados, observamos que los pacientes no curados presentaban un mayor CAP (241 Vs 286 db/m, p=0.026), aunque no se observaron diferencias en el grado de fibrosis hepática entre los dos grupos, de forma consistente, en la comparación con una población sana pareada por edad, sexo e IMC se observó que los pacientes con EC presentaban más esteatosis hepática con diferencias significativas con respecto a CAP (210 Vs 265 dB/m, p=5.08e-4) y con un mayor grado de esteatosis hepática severa (14% Vs 35.6%, p=0.022) y no se observaron diferencias con respecto a fibrosis hepática. Finalmente, en cuanto al estudio de marcadores inflamatorios, la adiponectina se observó más descendida entre los pacientes con EC no curada (8.24 Vs 5.25 µg/mL, p=0.047). Y en asociación con la EHmet, tanto la leptina (p=0.018) como la adiponectina (p=0.02) se correlacionaron con el CAP y con la esteatosis hepática.
Understanding the Factors behind the immunological non-Response in People with HIV-1
(2024-09-13) Muñoz Muela, Esperanza; López Cortes, Luis Fernando; Gutiérrez Valencia, Alicia; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
HIV-1 infection has experienced significant advances over the four decades since its emergence and yet it is still a pandemic that has caused around 40 million deaths and has no cure. It has evolved from a death sentence to a chronic manageable disease with antiretroviral treatment able to control viral replication, reducing acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and mortality. However, non-AIDS events remain a public health concern. These comorbidities are related to immune recovery, determined by CD4+ T-cell count. They are especially relevant in 15-30% of people living with HIV-1 (PHIV) who experience poor immune recovery, known as immunological non-responders (INR). The factors contributing to the INR condition are multifaceted and, despite being incompletely elucidated, several of them have been proposed, including anti-CD4 immunoglobulin G (IgG)-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and chronic immune activation and inflammation (cIA/I). The role of ADCC in CD4+ T-cell depletion is controversial, whereas cIA/I are considered one of the main factors behind poor immune recovery. cIA/I are also multifactorial, and its underlying mechanisms are widely studied, among which HIV-1 persistence and immunometabolic alterations are showing promising results. Our research aimed to enhance the understanding of the INR condition, focusing on the study of ADCC induced by anti-CD4 IgG and cIA/I-related factors as contributors to poor immune recovery. We have found no CD4+ T-cell death associated with ADCC triggered by autologous anti-CD4 IgG. Despite detecting these autoantibodies in PHIV, they do not appear to be pathological, as they are not disrupting immune recovery in INR by this mechanism. On the other hand, our results confirm cIA/I as a cause of the INR condition, where the HIV-1 reservoir and the metabolism of monocytes and CD4+ T cells play a key role, also being related to T-cell exhaustion. Both cell types harbor increased levels of cell-associated HIV-1-DNA (HIV-DNA) and intact proviruses in INR, with higher amounts of cell-associated HIV-1-RNA (HIV-RNA) in monocytes. The size of the HIV-1 reservoir is related to cIA/I and even to T-cell exhaustion; these associations are attributed to HIV-DNA in CD4+ T cells and to HIV-RNA in the case of monocytes. Such two cell populations, CD4+ T cells and monocytes, belong to distinct lineages with inherent differences, including their bioenergetic profile. Nevertheless, several metabolic alterations observed in INR, mainly related to mitochondrial impairment, are common and consistently associated with immune recovery, cIA/I, and cell exhaustion. All this supports the idea of the HIV-1 reservoir in both CD4+ T cells and monocytes, along with their immunometabolism, as crucial factors in cIA/I. HIV-1 reservoir, immunometabolism, cIA/I, and cell exhaustion are interconnected factors involved in the complex phenomenon of poor immune recovery that mutually reinforce each other, complicating the INR condition. Overall, this thesis enhances our understanding of the factors associated with poor immune recovery in PHIV. It provides a groundwork for future research efforts to develop more effective and personalized therapeutic strategies for INR, to improve the quality of life of PHIV with the ultimate goal of achieving a cure.
Valor de la ecocardiografía para la predicción de transmuralidad en fase aguda-subaguda de un infarto agudo de miocardio comparado con la resonancia magnética nuclear en el seguimiento
(2024-09-13) Chaparro Muñoz, Maria Marinela; Cruz Fernández, José María; Recio Mayoral, Alejandro; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Introducción: La reperfusión coronaria es el tratamiento de elección en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Sin embargo, no siempre una restauración del flujo sanguíneo conlleva una recuperación funcional del territorio infartado, pudiendo incluso estar relacionado con efectos perjudiciales sobre el miocardio. La reperfusión puede desencadenar una respuesta inflamatoria que entre otros mecanismos induce disfunción endotelial, alteración de la reactividad y de la permeabilidad vascular que termina produciendo edema intramiocárdico. Este puede tener consecuencias deletéreas adicionales a la isquemia, contribuyendo al daño celular, la disfunción y muerte de miocitos. Este edema post-reperfusión puede ser detectado por diferentes técnicas de imagen, entre ellas, parámetros ecocardiográficos como el aumento de grosor de pared telediastólico (GTDP) y parámetros de deformación miocárdica como strain y strain rate (S y SR) Objetivo y métodos: Pretendemos determinar el papel de la ecocardiografía en la predicción de recuperación funcional del territorio miocárdico tras un infarto agudo de miocardio revascularizado con intervencionismo coronario percutáneo primario de la arteria responsable del infarto. Para ello evaluaremos mediante ecocardiografía en fase aguda del infarto, los cambios en el grosor del miocardio afecto, y su correlación en el seguimiento a 3-5 meses con viabilidad de dicho territorio mediante cardio-resonancia magnética con realce tardío con gadolinio como técnica de referencia. Igualmente, y en fase subaguda, se analizarán los patrones de deformación miocárdica bajo estimulación con bajas dosis de dobutamina, strain y strain-rate y su posible correlación con la viabilidad determinada por cardio-resonancia magnética. Resultados: De un total de 65 de pacientes potencialmente elegibles, se incluyeron 52 pacientes que cumplían los criterios de inclusión del estudio, con una edad media de de 58±10 años. Se analizaron un total de 832 segmentos, de los cuales, un 34.6% presentaron alteraciones de la contractilidad en la ecocardiografía, siendo hipoquinéticos 148 (17,8%) y aquinéticos 140 (16,8%). Los segmentos disfuncionantes fueron significativamente más gruesos comparados con los normoquinéticos, (11,2±1,9 mm vs 9,4±1,1 mm, p<0,001), siendo los segmentos aquinéticos los de mayor grosor. En el seguimiento (4,2 ± 0.9 meses) hubo una mejoría en la función contráctil en los segmentos infartados y el valor medio del GTDP de los segmentos disfuncionantes se redujo (11.2±1.9 vs 9.2 ± 1.2 mm, p<0.0001). Los segmentos más gruesos en fase aguda, en el seguimiento fueron más delgados, sin mejoría de su contractilidad y sin viabilidad en la cardio-resonancia magnética. En el estudio ecográfico realizado en fase subaguda con infusión de dobutamina a bajas dosis, los parámetros de deformación de los segmentos infartados mostraron que el incremento de strain-rate con un punto de corte >0,44s-1 discriminó la existencia de infarto transmural de no-transmural con una sensibilidad del 73% y especificidad del 76%. Adicionalmente, el pico sistólico de strain-rate < 1,32s-1 se correlacionó con transmuralidad evaluada por realce tardío con gadolinio con mayor sensibilidad y especificidad (83 y 81% respectivamente). La combinación de ambos parámetros aumentó sensibilidad en la predicción de transmuralidad a un 0,88 (95%IC, 0,80 a 0,95), con una especificidad del 0,77 (95%IC 0,68 a 0,86). Conclusiones: El aumento precoz del GTDP miocárdico refleja el grado de edema de pared que se produce tras angioplastia primaria, cuya severidad puede relacionarse con transmuralidad e irrecuperabilidad de la función de los segmentos infartados. Así mismo, el análisis de los parámetros de deformación S y SR con dobutamina a bajas dosis en fase subaguda del infarto, permiten predecir con elevada sensibilidad y especificidad la ausencia de viabilidad en el seguimiento.
Contribución de los factores microbiológicos de Escherichia coli a la presentación como sepsis/shock séptico y a la mortalidad en pacientes con bacteriemia (Proyecto PROBAC Ec)
(2024-07-10) Maldonado Lizarazo, Natalia Andrea; Rodríguez-Baño, Jesús; López Hernández, Inmaculada; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Escherichia coli es común en bacteriemias y un tercio de los pacientes desarrollan sepsis/shock séptico. El primer objetivo es caracterizar los factores microbiológicos de E. coli de pacientes con bacteriemia y presentación como sepsis/shock séptico. El segundo y tercer objetivo buscan determinar la contribución de dichos factores a la mortalidad y a la presentación como sepsis/shock séptico. Para el primer objetivo se realizó un estudio transversal con los aislados de 224 pacientes con bacteriemia por E. coli que presentaron sepsis o shock séptico (Sepsis-3). Para el segundo se realizó un estudio de cohorte prospectiva con la misma población del primer objetivo. Para el tercero se realizó un estudio de casos (pacientes con sepsis) y controles (pacientes sin sepsis) apareados por servicio, sexo, edad, índice de Charlson, adquisición y foco de la bacteriemia y tratamiento empírico activo. Se secuenció el genoma completo de los aislados de E. coli por la plataforma MiSeq de Illumina Inc., y el ensamblado por CLC Genomic WorkBench. El grupo filogenético se determinó en plataforma ClermonTyping, y el secuenciotipo, serotipo, tipo de fimH, genes de virulencia, resistencia a antibióticos y replicones de plásmidos en el sitio web del Centro de Epidemiología Genómica. Las secuencias de profagos se analizaron en PHASTER y las islas de patogenicidad (PAI) en PAI-DB. Para el primer objetivo, se comparó la distribución de los factores microbiológicos de E. coli entre los filogrupos, grupos (grupo 1: filogrupos B2, F y G; grupo 2: A, B1 y C; grupo 3: D), y clones, por la prueba de ?² o exacta de Fisher, y las variables continuas por la prueba de Mann-Whitney. Para los objetivos dos y tres se construyeron modelos multivariantes por regresión logística binomial y logística condicional, respectivamente; y se determinó su capacidad predictiva con el área bajo la curva ROC. Encontramos que, en pacientes con bacteriemia por E. coli y presentación como sepsis/shock séptico, la mayoría de aislados pertenecieron a los filogrupos B2 y D. El grupo 1 presentó mayor acumulación de genes de virulencia y PAI frente a los grupos 2 y 3, sin diferencias en genes de resistencia a antibióticos. Predominaron cuatro clones de E. coli: ST131, ST73, ST69 y ST95. Los clones ST73 y ST95 presentaron puntuaciones de virulencia más altas que ST131 y ST69, con diferencias en los perfiles de virulencia, prevalencia de PAI y genes de resistencia a antibióticos. Por otro lado, un tercio de los pacientes con bacteriemia por E. coli y presentación como sepsis/shock séptico fallecieron al día 30. La edad avanzada, un índice de comorbilidad elevado, así como el clon ST95 y los genes de virulencia eilA y astA, se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad, mientras que el tratamiento empírico activo y el foco urinario de la bacteriemia se mostraron como factores protectores. Finalmente, en el análisis exploratorio en pacientes con bacteriemia por E. coli, el clon ST69, la presencia del gen pic y la resistencia a cefuroxima se asociaron de forma independiente a una mayor probabilidad de presentación como sepsis/shock séptico, mientras que los genes fdeC y papC resultaron factores protectores de una respuesta desregulada a la infección. Podemos concluir que en pacientes con bacteriemia por E. coli y presentación como sepsis/shock séptico, los genes de virulencia, PAI y resistencia a antibióticos no se distribuyen aleatoriamente entre filogrupos o clones. En esta población, los factores clínicos tienen un mayor peso en la mortalidad que los bacterianos; sin embargo, la permanencia de los genes astA y eilA y especialmente del clon ST95 en el modelo predictivo final merece ser objeto de análisis adicionales. Por último, en pacientes con bacteriemia por E. coli, el análisis exploratorio muestra que algunos factores microbiológicos tienen un papel en el desarrollo de una respuesta desregulada a la infección, lo que constituye una línea de base para futuros proyectos.
Evaluación de la efectividad de diferentes pautas de bupivacaína en el bloqueo del nervio supraescapular mediante guía ecográfica en pacientes con capsulitis adhesiva
(2024-07-02) Crespo Rivero, Teresa; Calderón Sandubete, Enrique José; Jiménez Sarmiento, Aguas Santas; Universidad de Sevilla. Departamento de Farmacología, Pediatría y Radiología; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La capsulitis adhesiva u hombro congelado ha sido definida como una enfermedad que condiciona una limitación global de los arcos de movimiento activos y pasivos del hombro, acompañado de un importante dolor. Se trata de una patología por la cual se consulta con frecuencia, tanto en consultas de Atención Primaria, como en las especialidades de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Medicina Física y Rehabilitación o Reumatología. Puede ser idiopática o secundaria a otras enfermedades como la diabetes mellitus, patología del tiroides, enfermedades autoinmunes, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y a determinados fármacos antirretrovirales usados en pacientes con infección por el VIH. La fisiopatología de la capsulitis adhesiva es aún incierta, histológicamente se ha observado una fibrosis de la cápsula articular, donde los fibroblastos y mioblastos juegan un papel importante, siendo los hallazgos similares a los encontrados en la contractura de la enfermedad de Dupuytren. El desconocimiento de su patogenia puede ser la causa de la existencia de multitud de protocolos de actuación y terapias encaminadas a su resolución: tratamientos analgésicos orales, infiltraciones con corticoide y anestésico local, bloqueos anestésicos, electroterapia, fisioterapia, manipulaciones bajo anestesia e incluso cirugía, sin que exista un consenso sobre la forma de proceder. El diagnóstico se lleva a cabo mayoritariamente mediante una detallada anamnesis y exploración física, siendo las pruebas complementarias de poco rendimiento. Dentro de las opciones terapéuticas, el bloqueo anestésico del nervio supraescapular es una actuación cada vez más utilizada por distintos especialistas médicos para tratar el dolor del hombro, siendo un procedimiento que se realiza generalmente mediante guía ecográfica. No existe actualmente un consenso respecto al tipo de anestésico que se debe usar, aunque la bupivacaína es uno de los más utilizados para ello. Tampoco existe acuerdo sobre el volumen y concentración de anestésico para realizar dicho bloqueo. Actualmente las concentraciones de bupivacaína más utilizadas en la práctica clínica habitual son al 0,25 % y al 0,125 % y los volúmenes van de los 5 mililitros hasta los 10 mililitros, quedando únicamente a criterio del facultativo médico el utilizar una dosis u otra. Se carece, pues, de estudios que aporten la evidencia suficiente sobre el volumen y concentración de anestésico que resulten más efectivos y con menos efectos secundarios para realizar dicho procedimiento. Determinar la dosis más efectiva para el control del dolor de hombro y que no suponga un aumento de efectos adversos, puede ser de gran utilidad clínica tanto para los profesionales médicos como para los pacientes. Por este motivo surge la idea de realizar este proyecto de investigación que pretende arrojar algo de luz sobre este tema, sin pretender fijar un protocolo de actuación para el bloqueo anestésico del nervio supraescapular, sino más bien dar a conocer una serie de datos empíricos que puedan servir de ayuda a los diferentes profesionales de la salud que realizan dicho procedimiento en su práctica clínica habitual.
Normalización de datos de salud para la investigación clínica, soporte y mejora de la atención integrada y práctica clínica
(2024-07-11) Álvarez Romero, Celia; Bernabeu Wittel, Máximo; Martínez García, Alicia; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La digitalización de los sistemas sanitarios representa una oportunidad esencial para las actividades de investigación, al generar y recopilar una enorme cantidad de datos. En Europa, existen diversas infraestructuras para la investigación que armonizan la recogida y conservación de especímenes biológicos y promueven el desarrollo de ensayos clínicos, con el objetivo de que otros investigadores reutilicen los resultados. La reutilización de datos es un campo en crecimiento reconocido como esencial para una asistencia sanitaria de alta calidad, una mejor gestión de atención sanitaria, reducción de costes, gestión de la salud y una investigación sanitaria eficaz. Uno de los grandes retos de la ciencia de datos es facilitar el descubrimiento de conocimientos ayudando a humanos y máquinas a descubrir, acceder, integrar y analizar datos científicos. Para ello, los principios FAIR (Findability, Accessibility, Interoperability, Reusability) son un conjunto de recomendaciones desde un enfoque de ciencia abierta que se pueden aplicar a los conjuntos de datos de investigación para que sean fáciles de encontrar, acceder, integrar y reutilizar por parte de los humanos y las máquinas. En este sentido, a pesar de las preocupaciones y retos que plantea el intercambio de datos sanitarios y tras los esfuerzos por distinguir entre datos abiertos (open data) y datos FAIR, es evidente que el intercambio y la reusabilidad de datos de investigación puede acelerar los procesos de descubrimiento, diagnósticos y prevención de enfermedades. Aunque hay que tener en cuenta que compartir datos de investigación en salud conlleva muchos retos (técnicos, conceptuales, legales, éticos, etc.). Desde la publicación oficial a través de la comunidad FORCE11 (force11.org), los principios FAIR han sido adoptados por entidades financiadoras y gobiernos de todo el mundo, y por una diversa gama de disciplinas de investigación. De hecho, las directrices de gestión de datos de la Comisión Europea se actualizaron en 2017 para introducir la noción de FAIR. Esto fue parte de una medida para asegurar a los participantes que no todos los datos pueden o deben ponerse a disposición abiertamente y para reafirmar la importancia de una gestión y un intercambio de datos eficaces. Esta Tesis Doctoral pretende demostrar el potencial de reusabilidad de los conjuntos de datos, así como la reproducibilidad de la investigación previa si procede, garantizando una alta calidad en los datos abiertos compartidos, consiguiendo así reforzar la estrategia de divulgación efectiva sobre datos FAIR, así como mejoras en la Salud Pública.
Identificación de factores de riesgo genéticos y anatómicos orofaríngeos en pacientes con síndrome coronario agudo que acuden a un programa de rehabilitación cardíaca y prevención secundaria
(2024-07-17) Aguilera-Saborido, Almudena; Romero Rodríguez, Nieves; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Introducción: La cardiopatía isquémica (CI) presenta alta incidencia y mortalidad. Debemos conocer factores de riesgo no clásicos para su prevención. La genética no ha demostrado ser útil para la estratificación del riesgo así como la aterosclerosis extracoronaria. La apnea obstructiva del sueño (AOS)y CI podrían estar relacionadas. Objetivos: comparar el score de riesgo genético (PRS) entre un grupo de pacientes que acuden a un programa de prevención secundaria y rehabilitación cardiaca (PPSyRC) y grupo control sin evento cardiaco. Calcular si el estilo de vida saludable es más frecuente en los pacientes de bajo riesgo genético. Conocer diferencias en tamaño de placa carotídea entre ambos grupos. Examinar las vías aéreas entre grupo casos y control y su relación con la AOS. Analizar desarrollo de eventos isquémicos en el seguimiento y los factores relacionados con dichos eventos. Material y método: a pacientes derivados a PPSyRC y a unidad del dolor torácico (sanos) se les determinó, PRS (análisis de 50 polimorfismos relacionados con CI), TAC cuello sin contraste para valorar tamaño de placa (volumen, densidad, Unidades Agatston) en carótidas, así como análisis de vías aéreas (sección mínima, máxima y volumen) Resultados. 100 pacientes derivados a rehabilitación cardíaca (RC)formaron el grupo casos y 25 individuos fueron el grupo control (sin evento cardíaco). El PRS fue mayor con p 0.018 en el grupo casos. El estilo de vida fue saludable en el grupo de bajo riesgo genético (p 0.016). Los individuos más jóvenes tenían PRS de alto riesgo, no significativo (ns). Las mujeres en el grupo casos tenían más riesgo que lo hombres respecto a PRS con p. 0.008. El tamaño de placa fue mayor en el grupo casos de forma significativa. Y el estilo de vida fue poco saludable cuando el tamaño de placa era mayor en el grupo casos (ns). El tamaño de vía aérea fue menor en su parámetro volumen en el grupo casos y menor sin significación en los pacientes isquémicos con antecedente de apnea obstructiva del sueño. El 5% de los pacientes del grupo casos presentó eventos isquémicos en el seguimiento de 44 meses. El grupo control no presentó eventos. No hubo relación significativa con ningún parámetro, el 60% de los que presentaron eventos eran diabéticos y tenían pero capacidad funcional fin de programa (p 0.053)y estilo de vida poco saludable (60%). En el grupo casos mejoraron la capacidad funcional y perfil lipídico de forma significativa al finalizar el PPSyRC. Conclusiones: 1-El score de riesgo genético es mayor en pacientes que acuden a un programa de rehabilitación cardíaca frente a los individuos sin cardiopatía isquémica 2-Los pacientes isquémicos con estilo de vida saludable presentan score de riesgo genético bajo- 3-Los pacientes isquémicos tienen aterosclerosis carotídea, por lo que medirla podría predecir los individuos con mayor riesgo de cardiopatía isquémica. 4- El estilo de vida saludable se relaciona menor aterosclerosis carotídea por lo que una adherencia a vida saludable podría disminuir el riesgo coronario. 5-La apnea obstructiva del sueño y CI están relacionadas, ya que los pacientes con CI presentan menor volumen en sus de vías aéreas superiores, por lo tanto tratando factores de riesgo comunes como la obesidad disminuiríamos ambas patologías.
Epidemiología de las bacteriemias en España y cambios epidemiológicos en las bacteriemias en Andalucía en la última década. Aplicación práctica en las bacteriemias no nosocomiales por P.aeruginosa: caracterización y desarrollo de score predictivo
(2024-06-18) Martínez Pérez-Crespo, Pedro María; López-Cortés, Luis E.; Rodríguez-Baño, Jesús; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Las bacteriemias conforman un síndrome complejo y heterogéneo cuyo manejo clínico depende de múltiples factores, como las características basales del paciente, lugar de adquisición, etiología, foco y forma de presentación clínica. Conocer y monitorizar la información epidemiológica de este síndrome es necesario para la elaboración y actualización de guías clínicas y protocolos de manejo empírico, garantizando un manejo y tratamiento adecuado, a fin de optimizar el pronóstico de los pacientes. A su vez, es imprescindible para priorizar recursos para su investigación de una manera eficiente, establecer una adecuada planificación sanitaria con políticas de prevención eficaces. Ello cobra especial relevancia en el contexto global actual de incremento y diseminación mundial de microorganismos resistentes y multirresistentes, con un manejo complejo y escasas opciones terapéuticas. Por otra parte, las bacteriemias no nosocomiales por P. aeruginosa son relativamente infrecuentes, pero presentan un peor pronóstico y mayor mortalidad debido al retraso de tratamiento antibiótico adecuado. Identificar los pacientes presentan mayor riesgo de esta etiología es necesario para mejorar la supervivencia individual de los enfermos sin comprometer los escasos recursos terapéuticos disponibles para esta entidad mediante el abuso de los mismos. Los objetivos de este trabajo son: • Comparar la información acerca de las características epidemiológicas de las infecciones bacteriémicas en España con otras grandes cohortes poblacionales de diferentes partes del mundo. Proporcionar información específica de las bacteriemias de adquisición relacionada con los cuidados sanitarios en nuestro país, así como características diferenciales con aquellas de adquisición comunitaria y nosocomial. • Determinar los cambios epidemiológicos en las infecciones bacteriémicas ocurridos en Andalucía en la última década a nivel general y estratificado por lugar de adquisición, así como las tendencias en la incidencia de bacteriemias en Andalucía en este tiempo. • Describir la epidemiología de las bacteriemias no nosocomiales por P. aeruginosa en una cohorte nacional e identificar factores de riesgo para su desarrollo. • Desarrollar un score predictivo para anticipar el riesgo de etiología por P. aeruginosa ante sospecha de bacteriemias causadas por gram negativos.
Incidencia y predicción de hospitalización por insuficiencia cardíaca en una cohorte de pacientes con fibrilación auricular: escala refleja
(2024-06-26) Torres Llergo, Javier; Ruiz Ortiz, Martín; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
Introducción. La hospitalización por insuficiencia cardíaca (HoIC) es frecuente en el paciente con fibrilación auricular (FA) y asocia una mayor mortalidad. Los objetivos del presente estudio fueron estimar la incidencia de HoIC, identificar los predictores de su aparición y el desarrollo de un nuevo score de riesgo. Métodos. Con los datos del registro prospectivo unicéntrico REFLEJA (REgistro de FibriLación Auricular dE JAén), de pacientes ambulatorios con FA (inclusión entre Octubre 2017 y Octubre 2018), se estimó la incidencia de HoIC, se calculó un modelo de regresión de Cox multivariante para la identificación de los predictores de HoIC y se elaboró un nomograma para la valoración del riesgo individual. Resultados. De los 1499 pacientes incluidos (edad media 73,8 ± 11,1 años, 48,1% mujeres), tras un seguimiento a 3 años, 127 presentaron una HoIC (tasa de incidencia de 8,51 por 100 personas/año) y 319 fallecieron (tasa de muerte por cualquier causa de 21,1 por 100 personas/año). Los predictores independientes de HoIC fueron la edad, diabetes, enfermedad renal crónica, hipertensión pulmonar, implante previo de marcapasos, uso basal de diuréticos e insuficiencia aórtica moderada o severa. El estadístico C para la predicción del evento fue de 0,762 (intervalo de confianza (95%) tras remuestreo por boostrapping de 0,753-0,791). Las incidencias acumuladas del evento principal para los cuartiles del score de riesgo fueron 1,613(Q1), 3,815 (Q2), 8,378 (Q3) y 20,436 (Q4) casos por cada 100 personas/año (p <0,001). Conclusiones. En esta cohorte de FA, la HoIC fue frecuente. La combinación de algunas características clínicas puede identificar a pacientes con muy alto riesgo de HoIC.
Factores de riesgo relacionados con la morbimortalidad en las neumonectomías por cáncer pulmonar en el Hospital Virgen del Rocío: análisis de una década
(2024-06-27) Buisán Fernández, Enar Amalia; Matta Martín, Manuel de la; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina
La neumonectomía continúa siendo la técnica quirúrgica de elección en determinados cánceres pulmonares. Su elevada tasa de complicaciones y de cifras de mortalidad postoperatoria ha llevado a la publicación de múltiples trabajos en los que se tratan de relacionar factores de riesgo con dichas tasas, sin conseguir una unificación ni constancia en sus resultados. Este hecho podría explicarse tanto por razones metodológicas como por la influencia de ciertos factores locales. De ahí la importancia del análisis de los resultados por centro en procesos que asocian altas tasas de morbimortalidad. El objetivo principal de este trabajo es encontrar los factores de riesgo relacionados con la morbimortalidad en nuestro hospital. Para ello, se ha diseñado este estudio observacional retrospectivo en el que se incluyen todos los pacientes intervenidos de neumonectomía por cáncer de pulmón durante una década (2013-2022) en un centro hospitalario de tercer nivel. La muestra consta de 76 pacientes, se recogen múltiples variables demográficas y perioperatorias realizando, tras el análisis descriptivo de la muestra, el estudio estadístico para la relación de las distintas variables con las variables desenlace: complicaciones postoperatorias, mortalidad a los 90 días y mortalidad al año de la cirugía. A raíz de los hallazgos de este trabajo se podrían plantear cambios en la optimización del manejo preoperatorio, la elección de los candidatos para esta intervención y los cuidados perioperatorios, con el objetivo de mejorar los resultados postoperatorios a corto y largo plazo.

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