Medicina

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Papel de la colonización rectal por enterobacterias multirresistentes en la infección posterior por el mismo microorganismo en escenarios clínicos complejos
(2026-04-08) Rodríguez Fernández, Miguel; Merchante Gutiérrez, Nicolás; Medicina
Introducción La colonización rectal por enterobacterias resistentes a cefalosporinas de 3ª generación (E-RC3G) y/o productoras de carbapenemasas se ha postulado como factor de riesgo para desarrollar una infección posterior. Sin embargo, no todos los pacientes colonizados por enterobacterias multirresistentes desarrollarán una infección por el microorganismo colonizante. Objetivos: 1) Evaluar la capacidad del Giannella Risk Score (GRS) y del INCREMENT score (IS) para predecir el riesgo de infección tras la colonización por enterobacterias productoras de OXA-48 (E-OXA-48) y el riesgo de mortalidad a 30 días en caso de infección confirmada; 2) Analizar si, en pacientes con una neutropenia febril (NF) post-quimioterapia (QT), la colonización rectal previa por E-OXA-48 se asocia a mayor mortalidad; 3) Identificar si la colonización rectal previa por E-RC3G se asocia a mayor riesgo de infección del sitio quirúrgico (ISQ) tras una cirugía hepatobiliar programada. Material y métodos Estudio de cohortes retrospectivo unicéntrico (Hospital Universitario de Valme). Criterios de inclusión según el objetivo evaluado. Primer objetivo (septiembre 2020-diciembre 2022): estar colonizado por E-OXA-48; 2º objetivo (octubre 2022-septiembre 2025): padecer una hemopatía con QT activa y desarrollar una NF con necesidad de hospitalización; 3er objetivo (2016-2022): someterse a una cirugía hepatobiliar programada y disponer de un estudio de colonización rectal perioperatorio. Se realizó un análisis descriptivo de la población, así como análisis univariante y multivariante para identificar factores asociados a las variables principales/secundarias. Resultados Primer objetivo: 273 pacientes colonizados por E-OXA-48. De éstos, 51 (19%) desarrollaron infección por E-OXA-48 en los primeros 30 días tras la colonización. El GRS fue el único factor de riesgo independiente para desarrollar infección por E-OXA-48 a 30 días desde la colonización (ORA 1.41; IC 95%: 1.26-1.58; p <0.01). La mortalidad global a 30 días de las infecciones por E-OXA-48 fue del 27% (17/63). El único factor de riesgo independiente de mortalidad fue el IS modificado (ORA 1.28; IC 95%: 1.10-1.50; p=0.01). Segundo objetivo: 170 episodios de NF en 87 pacientes con una neoplasia hematológica. Se documentó infección por E-OXA-48 en 15/48 (31%) episodios de NF en pacientes colonizados. Los pacientes con infección por E-OXA-48 recibieron menos frecuentemente un antibiótico empírico activo en las primeras 24h de NF (7/15 [47%] frente a 128/145 [88%] en el resto; p <0.001); y tuvieron mayor mortalidad a 15 días (4/15 [27%] frente a 5/145 [3%]; p=0.005). Predictores independientes de mortalidad: sepsis/shock séptico (ORA 13.54; IC 95%: 2.51-73.0; p=0.002) y no recibir un antibiótico empírico activo en las primeras 24h de NF (ORA 8.18; IC 95%: 1.77-37.78; p=0.007). Tercer objetivo: 209 pacientes sometidos a una cirugía de resección hepatobiliar con un estudio de colonización rectal perioperatorio disponible. Once (5%) pacientes colonizados por E-RC3G; 56 (27%) pacientes desarrollaron ISQ a 30 días tras la intervención. La colonización rectal previa por E-RC3G se asoció con mayor riesgo de ISQ: 6/11 (54.5%) pacientes colonizados desarrollaron ISQ, frente a 50 (25%) de los no colonizados (p=0.033). Predictores independientes de ISQ: colonización rectal por E-RC3G (ORA 4.632; IC 95%: 1.177-18.232; p=0.028) y duración de la cirugía mayor o igual a 5h (ORA 2.511; IC 95%: 1.148-5.493; p=0.021). Conclusiones Los índices GRS e IS predicen de forma fiable el riesgo de infección tras la colonización por E-OXA-48 y el riesgo de mortalidad a 30 días en caso de infección. Los pacientes hematológicos colonizados por E-OXA-48 con NF tienen mayor mortalidad que los no colonizados, consecuencia de una menor probabilidad de recibir un antibiótico activo de forma precoz. La colonización rectal por E-RC3G es un factor de riesgo independiente para desarrollar ISQ tras una cirugía electiva de resección hepatobiliar.
Análisis clínico y pronóstico del brote de listeriosis de Andalucía en 2019. Proyecto LISMOAN
(2026-04-09) Lomas Cabezas, José Manuel; Cisneros Herreros, José Miguel; Lepe Jiménez, José Antonio; Medicina; Microbiología
NTRODUCCIÓN La listeriosis es una infección de origen alimentario con reservorio animal capaz de transmitirse de la madre al feto y que en la población general se manifiesta principalmente en forma de brotes de gastroenteritis aguda, generalmente autolimitada; y en grupos de riesgo, como embarazadas, pacientes frágiles e inmunodeprimidos, puede producir infecciones esporádicas y generalmente graves, con bacteriemia complicada y afectación del sistema nervioso central (SNC), que provocan una elevada morbimortalidad. A pesar de los avances en seguridad alimentaria, especialmente en países de renta alta, los casos de listeriosis son cada vez más frecuentes ocasionando un problema de salud no resuelto. Está causada por Listeria monocytogenes. Ubicua en el medio ambiente, donde ha sido aislada en el suelo, el agua y la vegetación. El principal reservorio de este microorganismo lo constituyen el suelo, el forraje, el agua y los ensilados, contaminados a partir de reservorios animales mamíferos, domésticos y salvajes; principalmente jabalíes y ciervos, y las aves de corral. El mecanismo de transmisión fundamental es a través del consumo de alimentos contaminados, como leche cruda; quesos frescos elaborados con leche no sometida a tratamientos térmicos bactericidas como la pasterización; alimentos preparados que requieran conservación en frío, como patés o productos cárnicos en lonchas; vegetales contaminados; y productos de la pesca ahumados. Los alimentos listos para el consumo están dentro de la categoría de mayor riesgo dado que carecen del último paso de calentamiento en su cocinado, que elimina a la bacteria presente en los mismos. La listeriosis invasiva se considera enfermedad de declaración obligatoria (EDO) por los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) desde el año 2001. La mayor parte de los casos de listeriosis que se declaran en el mundo son esporádicos, con una incidencia estimada entre 2 a 5 casos por millón de habitantes. En España, la listeriosis invasiva se incluyó como EDO a partir de la Orden Ministerial de 2015. En el año 2018, se notificaron en España 432 casos de listeriosis invasiva (en su inmensa mayoría casos aislados, describiéndose únicamente 6 casos relacionados con tres brotes familiares) estableciéndose una tasa de incidencia de 1,06 casos por 100.000 habitantes, 2,5 veces por encima de los datos acumulados de 30 países de la UE, que establecían en ese momento una tasa de incidencia de 0,42 casos por 100.000 habitantes. En ese periodo 2015-2018, en Andalucía se notificaron una media de 65 casos anuales de listeriosis invasiva, lo que representaba una incidencia de 0,7 casos por 100.000 habitantes. La listeriosis invasiva afecta principalmente a pacientes de riesgo y se presenta clásicamente en forma de casos esporádicos y ocasionalmente en brotes de dimensiones variables. METODOLOGÍA Con fecha 15 de agosto de 2019, la Consejería de Salud declaró una alerta sanitaria en Andalucía para retirar de la venta y el consumo un producto alimentario listo para el consumo, carne mechada de una marca de preparación industrial, que había sido identificado como responsable del brote, para alertar a la población de que no lo consumiera y para que en caso de haberlo hecho y/o tuviera síntomas de infección, consultara a su médico sin demora. El día 19 de agosto de 2019, el consejero de Salud, creó el Comité Asesor para el brote de listeriosis invasiva y eligió al Dr. José Miguel Cisneros Herreros como portavoz del mismo. El Comité Asesor desarrolló de inmediato un protocolo clínico para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con sospecha de infección por L. monocytogenes, en coordinación con las sociedades científicas vinculadas con la atención a los pacientes afectados, que se difundió a todos los profesionales del sistema andaluz de salud, tanto público como privado, y se aplicó immediatamente. El estudio LISMOAN es un proyecto de investigación desarrollado para el análisis epidemiológico, microbiología.
Histiocitosis pulmonar de células de Langerhans del adulto. Factores pronósticos y perfil molecular en una cohorte de 62 pacientes: Un estudio observacional longitudinal con análisis genético de mutaciones BRAF, MAP2K1 y su impacto en la evolución clínica
(2026-04-09) Benito Zorrero, Esther de; Rodríguez del Portal, José Antonio; Medicina
La histiocitosis pulmonar de células de Langerhans (HPCL) es una enfermedad rara de etiología desconocida, caracterizada por la infiltración principalmente en los pulmones de las llamadas células de Langerhans. Tradicionalmente se ha considerado una enfermedad inflamatoria provocada exclusivamente por el daño producido por el humo del tabaco. Sin embargo, el hallazgo en los últimos años de mutaciones en oncogenes de la vía MAPK presentes en estas células, ha hecho abrir nuevas vías de investigación sobre la etiología y patogenia de esta enfermedad. Se conoce que estos oncogenes, como su nombre indica, aparecen principalmente mutados en enfermedades neoplásicas. Es por este motivo, que actualmente existe la controversia entre si considerar la HPCL como una enfermedad inflamatoria provocada por el humo del tabaco, y donde las mutaciones juegan un papel secundario, o si considerarla como una enfermedad neoplásica. Desconocemos, además, si la presencia de esas mutaciones en los oncogenes de la vía MAPK influye en una peor evolución y pronóstico de la enfermedad. Al tratarse de una enfermedad muy minoritaria y seguimiento corto en el tiempo, los estudios publicados en la literatura son limitados y con un tamaño muestral pequeño, lo que dificulta la obtención de resultados válidos para un mayor conocimiento de la HPCL. Para valorar la evolución a largo plazo hemos estudiado a una cohorte de 62 pacientes durante una media de más de 7 años en la que hemos analizado la evolución clínica, funcional y los posibles factores pronósticos implicados, incluidas las mutaciones genéticas en la vía MAPK. La supervivencia acumulada a 11 años fue del 54.7%, sin alcanzarse la mediana de supervivencia durante el periodo observado. En los análisis funcionales, un 37% de pacientes mostró empeoramiento según el criterio de caída del 5%en FEV1 y/o FVC. La media de FEV1 (% del predicho) fue 77.39 ± 2.29 al diagnóstico frente a 73.99 ± 2.41 en la evolución, con una diferencia estadísticamente significativa (p = 0.013), lo que sugiere una tendencia global al declive funcional incluso tras el abandono del hábito tabáquico. El análisis de las mutaciones en oncogenes se completó en 21 pacientes con biopsia. En ese subgrupo, 8/21 (38.1%) presentaron mutaciones: 5 casos con NRAS (incluyendo variantes G13D y Q61L, y combinaciones de ambas), 2 casos con BRAF V600E y 1 caso con mutación combinada BRAF+NRAS. Cuando se comparó la exposición tabáquica dicotomizada (25 vs. <25 IPA) entre pacientes con y sin mutaciones, no se hallaron diferencias significativas (p = 1.000). Descriptivamente, el IPA medio fue 32.13 ± 6.35 en el grupo con mutaciones frente a 26.04 ±5.38 en el grupo sin mutaciones. En los análisis que relacionan la presencia de mutaciones y la función pulmonar/pronóstico, nuestros resultados no encuentran evidencias de que la presencia de alteraciones en la vía MAPK se asocie a peor evolución clínica o funcional en adultos con HPCL, matizando de esta manera los resultados publicados en población pediátrica con afectación multisistémica. Además, la ausencia de asociación entre mayor carga tabáquica (medida como IPA) y presencia de mutaciones sugiere que el tabaco actúa, en parte, como factor inflamatorio/ambiental más que como impulsor directo de dichas mutaciones en todos los casos. La investigación aporta valor por su seguimiento prolongado (media de 7.8 años; máximo 24 años) y por su diseño multicéntrico, que mejora la validez externa en el contexto nacional. La utilización de criterios funcionales objetivos (descenso > 5% en FEV1 y/o FVC) y de procedimientos diagnósticos homogéneos entre centros incrementa la comparabilidad de los datos. En paralelo, el hecho de que el análisis genético pudiera realizarse en 21 pacientes limita el poder para detectar efectos pequeños o moderados de las mutaciones sobre algunas variables; por tanto, los hallazgos negativos deben interpretarse con cautela y verse como nuevas hipótesis de estudios posteriores.
Colangitis biliar primaria en la era COVID-19: susceptibilidad, predictores de descompensación y diferentes líneas de terapia
(2026-03-11) Lucena Valera, Ana; Ampuero Herrojo, Javier; Romero Gómez, Manuel; Medicina
La colangitis biliar primaria es una hepatopatía autoinmune caracterizada por colestasis progresiva con riesgo de evolución a cirrosis. Aunque el ácido ursodeoxicólico es el tratamiento de primera línea, un porcentaje de pacientes no logran una respuesta bioquímica adecuada necesitando fármacos de segunda línea, como el ácido obeticólico (OCA) o los fibratos. La pandemia COVID-19 generó incertidumbre sobre la vulnerabilidad de estos pacientes a la infección, así como la utilidad de los índices no invasivos de fibrosis hepática en el pronóstico de la infección. Esta tesis tuvo tres objetivos principales: analizar la susceptibilidad de los pacientes con CBP a la infección por SARS-CoV-2 y su gravedad; evaluar el valor de la fibrosis basal medida por FIB-4 como predictor de desenlaces clínicos en pacientes hospitalizados por COVID-19; y determinar el impacto del tratamiento de segunda línea (OCA y fibratos) en pacientes con CBP en estadio cirrótico. Se realizaron tres estudios retrospectivos multicéntricos. El primero comparó la incidencia, hospitalización y mortalidad por COVID-19 en pacientes con CBP frente a la población general. El segundo evaluó el valor pronóstico del FIB-4 basal en pacientes hospitalizados por SARS-CoV-2. El tercero analizó el efecto del tratamiento de segunda línea en pacientes con CBP en estadio de cirrosis, considerando respuesta bioquímica y eventos de descompensación. La incidencia acumulada de infección por SARS-CoV-2 en CBP fue similar a la de la población española. A pesar de ello, la tasa de hospitalización y la mortalidad relaciona con COVID-19 fueron significativamente superiores en los pacientes con CBP. La gravedad de la infección se relacionó tanto a factores propios de la CBP como niveles elevados de fosfatasa alcalina, como a factores independientes (sexo masculino, edad avanzada e hipertensión arterial). En pacientes hospitalizados por COVID-19, el FIB-4 basal se relacionó de forma independiente con la mortalidad, mostrando tasas de fallecimiento muy superiores en quienes presentaban valores >3.25 respecto a aquellos con FIB-4 <1.45. A los seis meses tras el alta, los valores de transaminasas y FIB-4 se redujeron significativamente, indicando reversibilidad del daño hepático asociado a la infección. Por último, en los pacientes con CBP en estadio cirrótico la incidencia de descompensación fue comparable entre AUDC y terapias con OCA o fibratos tras el emparejamiento por puntuación de propensión. Además, los pacientes con respuesta bioquímica al OCA o a los fibratos tuvieron menor riesgo de descompensación hepática, siendo reflejo de un estado más avanzado de enfermedad hepática al momento del tratamiento. En resumen, estos datos confirman que los pacientes con CBP presentan mayor susceptibilidad a COVID-19 grave y mayor mortalidad que la población general. Por otro lado, apoyan la utilidad del FIB-4 como herramienta para estratificar riesgo de complicaciones en la infección por SARS-CoV-2. Asimismo, respaldan el uso de variables clínicas y bioquímicas para tomar decisiones sobre la continuidad de los tratamientos segunda línea en pacientes con cirrosis por CBP.
Monitorización de los niveles de ustekinumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
(2026-03-26) González Antuña, Jaime; Argüelles Arias, Federico; Medicina
Introducción: Ustekinumab (UST) es un medicamento biológico efectivo en la enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU). Sin embargo, no está claro si la monitorización de sus niveles valle plasmáticos (USTNV) podría ser útil para guiar el tratamiento. Objetivos: Determinar la relación entre USTNV y la actividad clínica y biológica, así como los puntos de corte para los que se espera respuesta y remisión clínica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Material y métodos: Realizamos dos estudios unicéntricos con pacientes del área sanitaria del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla. El primero fue retrospectivo incluyendo pacientes con EC y CU en tratamiento con UST y al menos una determinación de USTNV (USTR1). El segundo fue prospectivo, centrándose en pacientes con EC en tratamiento con UST de mantenimiento a los que se midió USTNV al inicio del seguimiento (USTP1) y tras 12 meses aproximadamente (USTP2). Resultados: En el estudio retrospectivo, se incluyeron 117 pacientes con EC y 8 con CU. El 44,8% de los pacientes con EC alcanzó remisión clínica, con USTR1 significativamente superiores respecto a aquellos que no alcanzaron remisión (3,7 ?g/mL vs. 2,3 ?g/mL; p = 0,04). Se calcularon curvas ROC para remisión clínica, con un valor de corte de USTR2 de 6,34 ?g/mL y una elevada tasa de pacientes intensificados (98%). En el estudio prospectivo, se incluyeron 75 pacientes con EC. Se obtuvo que aquellos pacientes con respuesta o remisión biológica al año, habían presentado USTP1 más elevados que aquellos que no la tuvieron (6 vs. 2,8 ?g/mL para respuesta y 6,3 vs. 3 ?g/mL para remisión; p=0,003 en ambos casos). Se calcularon curvas ROC, con un valor de corte de USTP1 de 3,46 y 3,765 ?g/mL. La pauta de tratamiento fue el único factor modificador de USTNV. Conclusiones: Los USTNV elevados en mantenimiento se asocian a mayor probabilidad de remisión clínica y biológica en EC, especialmente en contextos de intensificación.
Vesículas extracelulares: nuevas herramientas diagnósticas en la esteatosis hepática metabólica
(2026-03-03) Gato Zambrano, Sheila; Ampuero Herrojo, Javier; Muñoz Hernández, Rocío; Medicina; Fisiología
Introducción: La esteatosis hepática metabólica (EHmet) es la enfermedad hepática crónica más frecuente a nivel mundial y se encuentra estrechamente asociada al síndrome metabólico, particularmente a la obesidad, la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión arterial. Dada la complejidad de sus mecanismos fisiopatológicos y su potencial de progresión hacia formas graves de daño hepático, resulta fundamental contar con herramientas que permitan comprender mejor estos procesos y optimizar tanto el diagnóstico como el tratamiento. En este escenario, los biomarcadores han adquirido un papel esencial, y entre ellos, las Vesículas Extracelulares (VEs) destacan por su capacidad de reflejar con precisión los eventos celulares y moleculares en curso, ofreciendo así una visión dinámica del estado de los tejidos. Objetivo: Evaluar el uso de las VEs de distinto origen celular como biomarcador de diagnóstico de la EHmet. Métodos: Se incluyeron pacientes diagnosticados de EHmet (Cohorte 1: n=71, cohorte 2: n=97, cohorte 3: n=96). La cuantificación de VEs (EpCAM+ CD133+, plaquetarias CD41+ y endoteliales CD31+ CD41-y CD62e+) se realizó a partir de plasma heparina procesado mediante centrifugaciones sucesivas hasta obtener un pellet enriquecido en VEs. A continuación, se tiñeron con anticuerpos específicos para cada caso y se analizaron por citometría de flujo (CytoFLEX S), registrando tamaño, fluorescencia y concentración de las VEs, identificadas como eventos de 0,1–1 ?m mediante comparación con microesferas de calibración. El aislamiento de VEs se realizó mediante un separador celular (FACSAria Fusion), seleccionando las VEs doble positivas CFSE+ CD41+, que se centrifugaron para obtener un pellet enriquecido. Este pellet se utilizó para su caracterización mediante Nanoparticle Tracking Analysis (NTA), que permitió determinar el tamaño y la concentración de las partículas, y por Microscopía Electrónica de Transmisión (TEM), obteniéndose imágenes de alta resolución que confirmaron su morfología y dimensiones. Por último, se realizó un perfil transcriptómico de los microARNs contenidos en las VEs CD41+ para estudiar los mecanismos fisiopatológicos de la EHmet. El ARN se extrajo y purificó con el kit RNeasy Mini de QIAGEN, se evaluó su calidad con TapeStation y la expresión de microARNs se analizó mediante microarray GeneChip miRNA 4.0, obteniéndose los niveles de expresión relativa mediante el software TAC. Resultados: La expresión hepática de EpCAM y CD133 aumenta progresivamente con la severidad de la EHmet y sus niveles se asocian con la presencia de esteatohepatitis. Las VEs plaquetarias (CD41+) y endoteliales (CD31+ CD41-) no se relacionaron con los factores de riesgo metabólico clásicos, aunque las CD62e+ y CD31+ CD41- se vincularon con la esteatosis y la esteatohepatitis en pacientes hipertensos. El tratamiento con estatinas mostró un posible efecto modulador sobre la liberación de VEs, reflejando una mejora vascular, especialmente en esteatohepatitis y fibrosis inicial. Los niveles de VEs CD41+ fueron mayores en pacientes con esteatohepatitis, especialmente en aquellos con inflamación hepática. Finalmente, el análisis transcriptómico identificó la expresión aumentada de los microARNs miR-16-2-3p y miR-7855-5p en los pacientes con esteatohepatitis. Conclusión: Las VEs EpCAM+ CD133+, junto con las de origen endotelial y plaquetario y su perfil de miARNs, reflejan distintos estadios de progresión y severidad de la enfermedad, mostrando un potencial relevante como biomarcadores no invasivos para el diagnóstico, la estratificación del riesgo y el seguimiento de la respuesta terapéutica.
Estudio clínico traslacional del impacto de la apnea obstructiva del sueño en la persistencia de defectos de perfusión tras una embolia de pulmón
(2026-02-24) Carrera Cueva, Carlos; Caballero Eraso, Candelaria; Otero Candelera, Remedios; Medicina
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una de las patologías respiratorias más prevalentes y, a la vez, más infradiagnosticadas en la población general. Su relación con las enfermedades cardiovasculares es bien conocida, pero su impacto en la evolución de la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV), y especialmente en la embolia pulmonar (EP), continúa siendo un terreno poco explorado. Esta tesis doctoral aborda, desde una perspectiva clínica y traslacional, la posible influencia de la AOS en la persistencia de defectos de perfusión tras una EP. Dado que la trombosis residual y los defectos de perfusión persistentes constituyen el sustrato de las secuelas de la EP y del desarrollo de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, cuadro de mal pronóstico y manejo complejo, esclarecer si la AOS tiene algún papel como factor contribuyente y potencialmente modificable podría tener un impacto relevante en la evaluación y el tratamiento de estos pacientes. Para ello, integra un enfoque multidimensional que combina una revisión sistemática y metaanálisis de la evidencia disponible, un estudio prospectivo multicéntrico y un análisis molecular orientado a la identificación de biomarcadores epigenéticos. Los resultados revelan que la AOS es altamente prevalente en los pacientes con EP y que un mayor porcentaje de tiempo nocturno con saturación de oxígeno <90% (CT90) se asocia con la presencia de defectos de perfusión residuales. Asimismo, se identifican microácidos ribonucleicos (miARN) implicados en estos procesos: la expresión de miR-16-5p se asocia de forma exploratoria tanto con la presencia de defectos de perfusión residuales como con una mayor carga de hipoxemia nocturna (CT90). Estos hallazgos apuntan a posibles vías biológicas de interés que deberán confirmarse y caracterizarse en estudios posteriores. Además, se describe un panel de otros miARN relacionados con la AOS que, en combinación con variables clínicas, contribuye a mejorar de forma exploratoria la capacidad de predicción diagnóstica frente a la sospecha clínica y las escalas actualmente utilizadas.En este contexto, el desarrollo de modelos predictivos integrados, que combinan datos clínicos con perfiles de expresión de miARN, mejora en nuestra cohorte la capacidad de detección de la AOS frente a las herramientas clínicas tradicionales y sugiere un potencial para avanzar hacia una estratificación de riesgo más precisa. En conjunto, los hallazgos de este trabajo apoyan que la AOS es una comorbilidad frecuente en la EP y que, en estos pacientes, una mayor carga de hipoxemia nocturna, reflejada por un CT90 más elevado, se asocia con una mayor probabilidad de presentar defectos de perfusión residuales tras el episodio agudo. Esta investigación invita a considerar la AOS como un elemento clínico relevante en la atención a los pacientes con EP y plantea la hipótesis de que su identificación y manejo podrían tener implicaciones pronósticas, hipótesis que deberá ser evaluada en estudios de intervención específicos.
Anatomía coronaria e identificación ventricular en las cardiopatías congénitas
(2026-02-06) Juvin-Bouvier, Charles E.; Ordóñez Fernández, José Antonio; Hosseinpour, Amir-Reza; Yen Ho, Siew; Cirugía; Medicina
Introduccion Las cardiopatias congénitas pueden presentar conformaciones morfologicas complejas, siendo a veces dificil diferenciar las diferentes estructuras. La identificacion ventricular se basa principalmente en elementos intraventriculares que pueden observarse de forma indirecta por técnicas de de diagnostico por imagen o un avez abiertas las camaras cardiacas. Las arterias coronarias epicardicas pueden presentar diferentes anomalias en las cardiopatias congénitas, pero presentan un elemento constante : el cinturon arterial auriculo-ventricular que cede ramas a las distintas estructuras cardiacas. Se plantea la posibilidad que la distribucion de estas arterias coronarias pueda establecerse como un marcador externo para la identificacion de los ventriculos en las cardiopatias congénitas. Hipotesis Tres fueron las hipotesis para este estudio: 1. El ventrículo morfológicamente izquierdo siempre recibe el mayor número de arterias provenientes del cinturón arterial coronario auriculo-ventricular en comparación con el ventrículo morfológicamente derecho. 2. El ventrículo morfológicamente izquierdo es el único que recibe las arterias diagonales que surgen de la arteria coronaria descendente interventricular anterior y de la arteria coronaria descendente posterior. 3. Ciertas cardiopatías congénitas tienen un patrón coronario particular que permiten su identificación. Metodología Se estudiaron in situ un total de 2500 corazones humanos conservados en la colección del del “National Heart and Lung Institute of the Imperial College University” en el Royal Brompton & Harefield Hospital de Londres (Reino Unido), seleccionando únicamente los especímenes que cumplieran unos criterios rigurosos. Se determinaron cuantitativamente el numero de arterias que recibía cada ventrículo desde el cinturón arterial auriculo-ventricular y se identificaron y contaron las ramas diagonales de las arterias interventriculares describiendo qué ventrículo irrigaban. Resultados 469 corazones fueron seleccionados de la colección para su estudio, entre los que figuraban tanto corazones estructuralmente normales como patológicos, incluyendo una gran variedad de cardiopatías. La primera hipótesis se verifico en un 93.3% (84 de 90) de los corazones normales estudiados y solo en 51.6% (189 de 366) de los patológicos. Respecto a las ramas diagonales de la arteria descendente anterior, la segunda hipótesis se comprobó en 81% (68 de 84) de los corazones normales y solo el 47.6% (161 de 338) de los patológicos; en cuanto a las ramas diagonales de la arteria descendente posterior, la segunda hipótesis se cumplió en 54.1% de los corazones normales y en 43.4% de los patológicos. Por último, después de haber analizado los datos detallados por cardiopatías, se comprobó que en solo dos de ellas se cumplía la primera hipótesis: el síndrome de corazón derecho hipoplásico y el ventrículo izquierdo de doble entrada. En algunas otras podía observarse una tendencia opuesta, esto es, una hipervascularizacion del ventrículo derecho. Discusión Ninguno de los artículos estudiados hacia referencia a marcadores epicardicos que permitieran identificar morfológicamente a cada ventrículo. Sin embargo, nuestras dos primeras hipótesis no se verificaron al 100%, descartando la distribución cuantitativa de las arterias coronarias como un marcador fiable para la identificación ventricular. Sin embargo, resulta interesante recalcar la tendencia a una mayor vascularización del ventrículo morfológicamente derecho en determinadas cardiopatías, abriendo el campo de estudio a la fisiopatogenia y la epigenética como elementos claves para entender los mecanismos de adaptación del corazón. Conclusiones La distribución cuantitativa de las arterias coronarias no es válido como marcador externo para la identificación morfológica de los ventrículos en las cardiopatías congénitas de forma general.
Resultados de un programa de optimización del uso antimicrobianos en pacientes hospitalizados con COVID-19
(2026-01-29) Martínez Suárez, Ariana; Retamar Gentil, Pilar; Salamanca Rivera, Elena; Medicina
Introducción: La incidencia de prescripción de antibioterapia en pacientes hospitalizados con un diagnóstico de infección activa por SARS-CoV-2 es elevada, superando el 80% en algunas cohortes. Sin embargo, la incidencia de coinfección y sobreinfección bacteriana es de un 3,5% y 14,3%, respectivamente. El uso no justificado de antibióticos introduce un riesgo evitable de posibles efectos adversos. Los programas de optimización del uso de antimicrobianos (PROA) pueden optimizar el tratamiento antibiótico de pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2. Objetivos: 1) Analizar el impacto del PROA-COVID en la incidencia de prescripción de antibióticos y en los días de terapia antibiótica (DOT). 2) Analizar su impacto en la incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos. 3) Describir las recomendaciones realizadas y medir su tasa de aceptación. 4) Medir su impacto en la incidencia de infección por Clostridioides difficile. 5) Medir su impacto en la tasa de mortalidad y de reingreso. Material y método: Se diseñó un estudio cuasiexperimental de tipo antes-después para evaluar la intervención del PROA-COVID. En el estudio se compararon dos cohortes de pacientes hospitalizados con un diagnóstico de COVID-19. La primera cohorte, denominada cohorte de pre-intervención, incluyó retrospectivamente a pacientes de la primera y segunda ola de la pandemia. La segunda cohorte, denominada cohorte de intervención, incluyó de manera prospectiva a pacientes de la tercera y cuarta ola de la pandemia, tras la implementación del PROA-COVID. El programa PROA-COVID auditó las prescripciones de antibióticos de todos los pacientes adultos ingresados con SARS-CoV-2 y emitió recomendaciones en la fase de auditoría y feedback en la cohorte de intervención. Resultados: Se incluyeron 1.289 pacientes ingresados en el HUVM, 561 en la cohorte de pre-intervención y 728 en la de intervención. En el periodo de intervención se produjo una disminución de la incidencia de prescripción de antibioterapia por sospecha de coinfección bacteriana neumónica (13,2%versus 5,9%; p<0,001) y por todas las causas (17,5% versus 12,5%; p=0,012). Se observó una disminución en la incidencia de prescripción de antibioterapia por sospecha de sobreinfección neumónica (9,3% versus 5,9%; p=0,022), manteniéndose constante por todas las causas (16,0% versus 16,2%; p=0,936). Se redujeron en un día los DOT (4 versus 3 días; p<0,001). La incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos en pacientes con COVID-19 por sospecha de coinfección neumónica (8,7% versus 1,9%; p<0,001) y por todas las causas (10,3% versus 4,0%; p<0,001) disminuyó en el periodo de intervención. La incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos por sobreinfección neumónica se redujo (4,3% versus 1,9%; p=0,013), mientras que se mantuvo constante por todas las causas (5,9% versus 5,2%; p=0,605). La tasa de aceptación de las recomendaciones fue de un 97,0%. La incidencia de infección por C. difficile a los 90 días fue similar en ambas cohortes (0 vs 1 caso; p=0,379). No hubo diferencias en la tasa de mortalidad a los 30 días del ingreso (15,2% versus 18,1%; p=0.156) ni en la de reingreso a los 30 días del alta (4,8% versus 4,0%; p=0,469). Conclusiones: 1) La actividad PROA-COVID se asoció con una reducción significativa de la incidencia de prescripción de antibioterapia por coinfección independientemente de la causa y sobreinfección de origen neumónico. El programa se asoció con una reducción en los DOT. 2) La auditoría PROA-COVID y feedback se asoció con una disminución significativa de la incidencia de prescripción inapropiada de antibioterapia prescrita por coinfección independientemente de la causa y sobreinfección de origen neumónico. 3) Mediante el método de auditoría y feedback, se emitieron recomendaciones a los prescriptores que fueron ampliamente aceptadas. 4) La incidencia de infección por C. difficile se mantuvo baja y sin cambios. 5) La intervención demostró ser segura.
Estudio de la celularidad en sangre periférica como potencial biomarcador de eficacia al tratamiento inmunoterápico de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico
(2025-12-15) Sánchez-Gastaldo, Amparo; Bernabé-Caro, Reyes; Molina Pinelo, Sonia; Medicina
Introducción El cáncer de pulmón (CP) es uno de los tumores que más ha mejorado sus tasas de supervivencia en los últimos años, gracias a la inclusión de la inmunoterapia en los esquemas de tratamiento. Sin embargo, sigue siendo la causa más frecuente de muerte por cáncer, y la mayoría de los pacientes se hacen resistente al tratamiento. El objetivo de este estudio es analizar los niveles de determinadas células de sangre periférica previo al inicio del tratamiento con inmunoterapia de pacientes con CP no microcítico (CPNM) metastásico con perfil sobre-expresor de PD-L1, y relacionarlo con la respuesta tumoral al tratamiento y la supervivencia. Metodología Estudio observacional retrospectivo de los pacientes con CPNM metastásico con expresión tumoral de PD-L1 ? 50% sin mutaciones, tratados con pembrolizumab como tratamiento de primera línea en el Hospital Virgen del Rocío desde junio de 2017 a diciembre de 2021. Se realizó un análisis de las características clínicas (edad, sexo, estado general ECOG, hábito tabáquico, subtipo histológico) y de las ratios neutrófilo-linfocito (NLR), monocito-linfocito (MLR) y plaqueta-linfocito (PLR) previo al inicio del tratamiento. Se realizaron análisis multivariante de las variables y su relación con la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) de la población de estudio. Se calculó el biomarcador de riesgo sanguíneo RBB (del inglés risk blood biomarker score) utilizando la combinación de la ratio neutrófilo+monocito linfocito (NMLR) y el número absoluto de células blancas en sangre periférica (WBC), y su relación con la respuesta al tratamiento de la población incluida. Por último, se analizó las diferencias en las frecuencias de subpoblaciones inmunitarias en un subgrupo de pacientes respondedores (con respuesta completa o parcial) y no respondedores (progresión tumoral) al tratamiento con pembrolizumab, con el fin de identificar alguna subpoblación con valor predictivo de respuesta. Resultados Un total de 116 pacientes fueron incluidos en el estudio, siendo la cohorte inicial desde junio 2017 a diciembre 2019 (CoI: 51 pacientes) y la cohorte de extensión desde enero 2020 a diciembre 2021 (CoE: 65 pacientes), ambas sin diferencias estadísticamente significativas en cuanto a sus características clínicas y frecuencia de ratios. Para la CoI, tras el análisis multivariante, se concluye que bajos niveles de NLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SLP y un ECOG 0-1 así como bajos niveles de NLR, MLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SG. Para la CoE, tras el análisis multivariante se concluye que un ECOG 0-1 y bajos niveles de NLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SLP y a mejor SG. Para ambas cohortes, el grupo RBB 0 (esto es baja NMLR y bajo WBC) obtuvo mejores tasas de control de enfermedad tumoral frente a los grupos RBB 1 y 2. En cuanto al análisis de subpoblaciones inmunitarias del subgrupo de pacientes de los que se pudo obtener sangre periférica basal (n=21), los pacientes respondedores a pembrolizumab presentaron de forma estadísticamente significativa menor frecuencia basal de linfocitos EMRA CD4+, menor frecuencia basal de linfocitos EMRA CD8+ y mayor frecuencia basal de monocitos no clásicos CD14-CD16+. El valor predictivo de respuesta de la combinación de las frecuencias basales de linfocitos EMRA CD4+ y CD8+ junto con monocitos no clásicos obtuvo una sensibilidad del 100% y una especificidad del 90%como método predictivo de respuesta al tratamiento con pembrolizumab de pacientes con CPNM metastásico. Conclusión Existe una asociación entre niveles basales de NLR, PLR, MLR en sangre periférica y la supervivencia de los pacientes incluidos en el estudio. El indice RBB puede contribuir a predecir la respuesta al tratamiento en CPNM. Los niveles de linfocitos T EMRA tanto CD4+ como CD8+ y de monocitos no clásicos también se relacionan con la respuesta al tratamiento, siendo un potencial biomarcador.
Análisis de composición corporal y validación transversal de herramientas de valoración morfofuncional en cáncer colorrectal
(2025-11-06) Jiménez Sánchez, Andrés; García Luna, Pedro Pablo; Pereira Cunill, José Luis; Medicina
La valoración morfofuncional es el nuevo paradigma de la Nutrición Clínica. En este enfoque diagnóstico se combinan técnicas de análisis de composición corporal disponibles en el ámbito clínico como la bioimpedanciometría, ecografía nutricional, tomografía computerizada y antropometría, con la medición de fuerza por dinamometría manual y otras pruebas de rendimiento físico. El cáncer colorrectal es una enfermedad prevalente en nuestro medio sobre la que este planteamiento podría ser de especial interés, debido a que medidas tradicionales de evaluación nutricional como el índice de masa corporal pueden no diagnosticar adecuadamente atrofia muscular y sarcopenia en estos pacientes. Además, un exceso de adiposidad visceral puede comprometer los resultados quirúrgicos, mientras que la reducción de fuerza (dinapenia) también es predictora independiente de mortalidad y complicaciones postoperatorias en la población a estudio. Esta tesis ha validado transversalmente diferentes herramientas de valoración morfofuncional en una muestra de pacientes con cáncer colorrectal, analizando el grado de acuerdo cuantitativo y cualitativo entre instrumentos de mayor accesibilidad con otros de referencia. También se ha analizado la concordancia de diferentes biomarcadores resultantes de estas técnicas y definiciones operativizadas del diagnóstico nutricional. Su fin último es el de facilitar la implementación de la valoración morfofuncional en entornos con recursos limitados.
La Lp(a) en la cardiopatía isquémica estable y en los síndromes coronarios agudos
(1998) Gómez-Barrado, José Javier; Cruz Fernández, José María; García Rubira, Juan Carlos; Fabiani Romero, Fernando; Medicina
La Lp(a) es una variante de lipoproteína genéticamente determinada, con una estructura semejante a la de LDL unida por un puente disulfuro a la apolipoproteína (a), y su relación con la cardiopatía isquémica es motivo de controversia. Asimismo, se han identificado diversos fenotipos de Lp(a), cuyo papel podría ser diferente en la patogenia de la arterosclerosis. El propósito de nuestra tesis es determinar los valores de Lp(a) sérica en nuestro medio, en grupos con y sin coronariopatía, la correlación con otros lípidos plasmáticos, la variación que sufre la Lp(a) en los síndromes coronarios agudos, así como determinar las isoformas de Lp(a). Se estudiaron 30 varones sin enfermedad coronaria, 30 con cardiopatía isquémica crónica, y 33 con síndrome coronario agudo. Resultados: La concentración de Lp(a) sigue una distribución no normal, con valores muy sesgados a la izquierda. No hubo diferencias entre los tres grupos. Sólo en menores de 55 años hubo correlación con el grado de enfermedad coronaria. La isoforma más frecuente fue S2, que es de tamaño pequeño.
Translational Advances in CAR-T Therapy: from clinical validation of an academic CAR-T cell to post-infusion biomarker discovery
(2025-06-30) Sierro-Martínez, Belén; García Guerrero, Estefanía; Pérez Simón, José Antonio; Medicina
La inmunoterapia con células T modificadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de neoplasias hematológicas, especialmente en pacientes refractarios o en recaída sin opciones terapéuticas. Estas terapias adoptivas han mostrado tasas de respuesta sin precedentes en neoplasias B, destacando como una de las estrategias más prometedoras. Su mecanismo se basa en redirigir linfocitos T del paciente hacia células tumorales mediante modificación genética ex vivo, lo que permite una citotoxicidad dirigida e independiente del HLA. A pesar de los avances, su implementación enfrenta retos importantes: limitaciones en la manufactura, heterogeneidad del producto, toxicidades graves como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) o la neurotoxicidad (ICANS), y la falta de biomarcadores predictivos de respuesta o toxicidad. Superar estas barreras es esencial para consolidar las terapias CAR-T como estándar y ampliar su aplicación clínica. Esta tesis se enmarca en este contexto y busca impulsar la terapia CAR-T a través de tres bloques: (1) validación clínica de un CAR-T académico anti-BCMA optimizado (CARTemis-1), (2) estudio del impacto de las células CAR-negativas en la funcionalidad y seguridad del producto, y (3) caracterización fenotípica de células CAR-T circulantes post-infusión para identificar biomarcadores de respuesta y toxicidad. Primero, se optimizó la manufactura de CARTemis-1 comparando IL-2 frente a IL-7/IL-15, evaluando la expansión in vitro e inmunofenotipo por citometría de flujo. La combinación IL-7/IL-15 y un cultivo de 8–10 días mejoraron la expansión celular y favorecieron un fenotipo menos agotado sin comprometer la activación. Posteriormente, se desarrolló un proceso GMP robusto para CARTemis-1, que cumplió consistentemente con los criterios de calidad y permitió su uso clínico. El producto demostró estabilidad tras criopreservación prolongada. En segundo lugar, se analizó la población CAR-negativa mediante citometría multiparamétrica, ensayos funcionales y transcriptómica. Estas células proliferaron más que las CAR-positivas durante el cultivo, reduciendo progresivamente la tasa de transducción. Aunque los potenciadores de transducción aumentaron transitoriamente la frecuencia de células CAR-positivas, ello implicó una menor expansión total. A nivel funcional, las CAR-positivas mostraron mayor activación, agotamiento y citotoxicidad, mientras que las CAR-negativas aumentaron la liberación de citocinas como IL-6. Por último, se optimizó la monitorización de CAR-T CD19 circulantes mediante distintos reactivos de citometría, destacando el uso del CD19 CAR Detection Reagent por su alta resolución. Se analizó la expansión in vivo en 48 pacientes, observando un pico en torno al día +7 post-infusión, y se correlacionaron las dinámicas con toxicidades. Se identificaron marcadores inmunofenotípicos como PD-1/LAG-3 y CD107a asociados a la supervivencia libre de eventos. En conjunto, los resultados de esta tesis aportan evidencia relevante sobre la optimización de la manufactura de CAR-T académicos, el impacto de la heterogeneidad celular y la búsqueda de biomarcadores inmunológicos, con implicaciones potenciales para el desarrollo de terapias más eficaces y seguras.
Enfermedad hepática en personas que viven con VIH tras la microeliminación del virus de la hepatitis C
(2025-06-20) Santos-Peña, Marta; Macías Sánchez, Juan; Pineda Vergara, Juan Antonio; Medicina
Las causas de mortalidad en personas que viven con VIH (PVVIH) han cambiado gracias al uso extendido del tratamiento antirretroviral, siendo reemplazados los eventos asociados al síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) como primera causa de muerte por eventos no SIDA, como enfermedades cardiovasculares, hepáticas o tumores. La hepatopatía crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) ha sido la causa más frecuente de enfermedad hepática en PVVIH, incluso tras la aparición de los antivirales de acción directa, que consiguen tasas de curación cercanas al 100%. El objetivo de esta tesis doctoral fue plasmar la situación de la enfermedad hepática en PVVIH tras alcanzar la microeliminación de la infección por VHC. Se analizó la cohorte de PVVIH atendidas en el Hospital Universitario Virgen de Valme. Se ejecutaron tres trabajos. El primero de ellos, “Burden of significant liver damage in people living with HIV after microelimination of the hepatitis C virus”, evaluó las causas actuales de enfermedad hepática en PVVIH. Pusimos de manifiesto que más de la mitad de los pacientes que presentaban daño hepático significativo éste era de origen vírico, sobre todo por las secuelas del VHC tras la curación. Sin embargo, un tercio de los pacientes presentó una hepatopatía de origen no vírico, siendo la causa más frecuente en estos casos la enfermedad hepática asociada a trastornos metabólicos. En el segundo trabajo, “Hepatic Steatosis and Weight Gain During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic Among People With Human Immunodeficiency Virus: Impact of Therapy With Tenofovir Alafenamide”, analizamos la prevalencia e incidencia de esteatosis hepática (EH) tras la pandemia por SARS-CoV-2 y posibles factores de riesgo asociados. A raíz de la pandemia había más PVVIH con EH, relacionándose con el aumento de peso. De forma significativa e independiente del aumento de peso, el sexo y la edad, la exposición a tenofovir alafenamida (TAF) se asoció con la aparición y persistencia de EH. Este hecho no se observó con la exposición a inhibidores de la integrasa. Identificar a aquellos pacientes que tendrían más riesgo de sufrir complicaciones hepáticas en relación con la EH será clave para prevenir morbimortalidad. Dada la escasez de recursos terapéuticos para la EH, la retirada de TAF en PVVIH con alto riesgo de hepatopatía podría ser una opción. Por último, por ser una enfermedad prevenible por disponer de vacuna eficaz, dedicamos el tercer trabajo a conocer la prevalencia e incidencia de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en PVVIH. En “Progression towards microelimination of Hepatitis B Virus Infection among People Living with HIV in Spain”, revelamos que, aunque la prevalencia de infección por VHB ha disminuido en los últimos años, una de cada cuatro PVVIH aún era susceptible en 2022. Durante el periodo de estudio, sólo hubo dos nuevas infecciones, situándonos en cifras próximas a la microeliminación para el año 2030 según los objetivos de la Organización Mundial de la Salud. Los esfuerzos deben ir encaminados a mejorar los programas de vacunación, explorando esquemas de vacunación específicos para PVVIH que mejoren el rendimiento de las vacunas, potenciando la adherencia a estos programas y perfeccionando el seguimiento de la inmunidad para reforzarla en aquellos casos en los que se produzca la pérdida de la misma. Esto es especialmente relevante en aquellas PVVIH con esquemas de tratamiento antirretroviral que no contengan fármacos activos frente al VHB, como es el caso de los nuevos fármacos inyectables. La enfermedad hepática crónica sigue siendo un gran problema en PVVIH que requiere un enfoque integral para evitar que la mejora de supervivencia alcanzada gracias al tratamiento antirretroviral no se vea mermada por un aumento de mortalidad de causa hepática.
Papel del antagonista del receptor humano para la interleuquina-1, anakinra, en el tratamiento de la COVID-19 moderada y grave
(2025-06-04) Ramos Giráldez, C.; García García, José Ángel; Marenco de la Fuente, José Luis; Medicina
INTRODUCCIÓN La COVID-19 se caracteriza por su heterogeneidad clínica, desde un curso asintomático hasta la enfermedad inflamatoria multisistémica grave derivada de una respuesta hiperinflamatoria desencadenada por el virus, de forma similar al síndrome de tormenta de citoquinas secundario a otros patógenos. Cursa en 3 estadios: I o fase viral, II o fase pulmonar y III o fase hiperinflamatoria con alta mortalidad. Se describen casos de cronificación o COVID persistente, con una incidencia de hasta el 90% e importante impacto socioeconómico. Para el tratamiento se han empleado múltiples fármacos con datos controvertidos. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El tratamiento con anakinra en pacientes con COVID-19 moderada o grave conduce a una mejor evolución clínica de la enfermedad aguda (necesidad de VMI -ventilación mecánica invasiva-, complicaciones y mortalidad) y un mejor pronóstico a medio-largo plazo, siendo más patente este efecto si se administra de forma precoz dentro de la evolución inflamatoria de la enfermedad. El objetivo general de esta tesis fue evaluar la efectividad y seguridad de anakinra en COVID-19 moderada-grave, así como el posible beneficio añadido de su inicio precoz conduciendo a una mejor evolución y menor número de complicaciones. METODOS Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo. Se analizó la evolución de los pacientes hospitalizados por COVID-19 moderada-grave en Medicina Interna del H.U.Valme tratados con anakinra desde el inicio de la pandemia hasta el 28/02/21. Se realizó seguimiento posterior ambulatorio. Se analizaron variables demográficas, clínicas y relacionadas con el tratamiento. El estadio de la COVID-19 al inicio de anakinra se definió en función del grado de distrés respiratorio y de parámetros analíticos. RESULTADOS Fueron incluidos 188 pacientes, 41,5% mujeres, con una mediana (RIQ) de 72 (59-79) años. El 39,4%con situación basal de comorbilidad alta y el 79,2% candidato a reanimación cardiopulmonar. Se observó menor progresión de los requerimientos de oxígeno en los pacientes que iniciaron anakinra en estadio II vs. estadio III [56,2% vs. 9% (p<0,001) precisaron oxigenoterapia en cánulas nasales como requerimiento máximo]. El 10,1% ingresó en UCI para VMI: 3,4% de los que iniciaron anakinra en estadio II frente al 16,2% de los que lo hicieron en estadio III (p=0,004). El 2,7% desarrolló complicación trombótica: todos habían iniciado anakinra en estadio III, frente a ningún caso entre los que lo hicieron en estadio II (p=0,032). La mortalidad fue del 31,3% entre los que iniciaron anakinra en estadio III frente al 6,7% de los que lo iniciaron en fase II (p<0,001). Se registraron infecciones en el 3,7% y citólisis hepática en el 4,8%, sin motivar fallecimientos, y una reacción cutánea en el lugar de inyección. No hubo reingresos por COVID-19. El 31,6% de los sujetos vivos a los 30 días mantenía oxigenoterapia [15% de los que habían iniciado anakinra en estadio II frente al 50% de los que lo iniciaron en fase III (p<0,001)]. A los 180 días, un 8,1% mantenía oxigenoterapia y un 13% fue diagnosticado de COVID persistente, sin diferencias estadísticamente significativas con respecto al momento de inicio de anakinra. Cuatro pacientes tenían diagnóstico previo de alguna ERAS, sin registrarse fallecimientos, ingresos en UCI, complicaciones, eventos adversos, reingresos ni necesidad de oxigenoterapia a los 180 días. CONCLUSIONES La administración precoz de anakinra en COVID-19 moderada-grave es un tratamiento con buen perfil de seguridad y efectivo, reduciendo la necesidad de oxigenoterapia a alto flujo, VMI, complicaciones y mortalidad, por lo que podemos afirmar la existencia de una ventana de oportunidad terapéutica en COVID-19. Los requerimientos de oxigenoterapia a largo plazo y la incidencia de COVID persistente son reducidos en esta población. Los pacientes con ERAS suponen un bajo porcentaje de la muestra y todos los casos presentaron evolución favorable en tratamiento con anakinra.
Concordancia entre un algoritmo y el diagnóstico clínico en la gravedad de descompensación de enfermedades crónicas de pacientes en un programa de telemonitorización
(2025-06-17) Fernández Rivera, Javier; García García, José Ángel; Fernández Moyano, Antonio; Medicina
La obtención de datos clínicos mediante herramientas de salud digital y su manejo mediante inteligencia artificial pueden facilitar el diagnóstico y asistencia de nuestros pacientes, mejorando la eficacia y eficiencia de los sistemas sanitarios. La telemonitorización de variables biológicas se presenta como una alternativa para la detección precoz de descompensaciones de enfermedades crónicas (EC), que podría ser utilizada para mejorar la atención y la calidad de vida de nuestros pacientes. En este trabajo, hemos evaluado la concordancia entre un algoritmo y el consenso entre tres observadores clínicos al estratificar la gravedad de descompensación de pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) y/o EPOC en seguimiento en el programa Tele-COMPARTE, utilizando el índice Kappa ponderado. Además, hemos evaluado los resultados en salud tras la implantación de dicho programa en nuestra área sanitaria. Entre 1 de marzo de 2016 hasta 1 de enero de 2020 se han incluido 48 pacientes, que han generado 477 alertas clínicas, definidas por la alteración de alguno de los parámetros biológicos telemonitorizados más la presencia de síntomas clínicos. Un total de 135 alertas han correspondido a pacientes con IC, 131 a EPOC y 211 a pacientes con ambas patologías. La mediana (Q1-3) de días telemonitorizados fue 473 (268-795) días, con una mediana (Q1-3) de 6 (3-12) alertas por cada paciente. En todos los casos ha habido coincidencia en la asignación de gravedad de al menos dos observadores clínicos. La concordancia entre el algoritmo y el consenso de los observadores clínicos ha obtenido un índice Kappa (IC 95%) de 0,6 (0,48-0,68) en el total de alertas clínicas. En el análisis por subgrupos, estos valores han sido 0,66 (0,53-0,79) en el grupo IC, 0,7 (0,57-0,84) en el grupo EPOC y 0,52 (0,42-0,62) en los que presentaban IC y EPOC. Tras modificar la puntuación de algunas variables, la concordancia del nuevo algoritmo y el consenso clínico ha mejorado alcanzando un valor de Kappa (IC 95%) 0,76 (0,7-0,82) en el global de alertas clínicas. En el análisis por grupos, con el algoritmo modificado se ha alcanzado índice de Kappa (IC 95%) de 0,84 (0,74-0,94) en grupo IC, 0,71 (0,57-0,85) en EPOC y 0,69 (0,6-0,79) en el grupo de ambas patologías. La evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud según el cuestionario European Quality of Life-5 Dimensions mostró basalmente una media de 0,46 puntos, que se incrementó hasta 0,51 puntos a los tres meses de iniciado el programa de telemonitorización (p=0,03). La satisfacción global de los pacientes con el programa, expresada mediante un score con un rango de 0 a 10, fue de 9,5. La media (IC 95%) de consultas a urgencias por cada 100 días de seguimiento bajó desde 0,71 (0,45-1,13) consultas durante el año previo hasta 0,32 (0,19-0,56) consultas durante el periodo de telemonitorización, y los días de ingreso hospitalario por cada 100 días de seguimiento bajaron de una media (IC 95%) de 4,4 (3,4-5,7) días a 3,1 (2,3-4,3) días, en ambos casos con un valor p<0,05. El número de días de estancia hospitalaria por cada ingreso descendió desde una media (IC 95%) de 7,7 (6,7-9) días antes de la telemonitorización hasta 5,9 (5-7,2) días durante el periodo de telemonitorización, p=0,007. Con estos resultados, podemos concluir que el grado de concordancia en la estratificación de gravedad de descompensación de EC en el programa Tele-COMPARTE obtenido mediante la aplicación de un algoritmo y el establecido entre tres observadores clínicos es Bueno en pacientes con IC y pacientes con EPOC, siendo Intermedio en pacientes con ambas patologías. La modificación de algunas variables del algoritmo ha permitido mejorar el nivel de concordancia. La implementación de un programa de telemonitorización en pacientes con EC disminuye las consultas a urgencias y los días de ingreso hospitalario, mejorando la calidad de vida relacionada con la salud y proporcionando un alto índice de satisfacción de nuestros pacientes.
Análisis pronóstico del perfil mutacional determinado por secuenciación de nueva generación en plasma en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico
(2025-06-17) Beltrán Guerra, Isabel; Fuentes Pradera, José; Medicina
INTRODUCCIÓN: El cáncer de pulmón (CP) continúa siendo la principal causa de mortalidad por cáncer, a pesar de los avances recientes a nivel diagnóstico y de tratamiento. Con la implementación de técnicas de secuenciación masiva, se ha logrado un mayor conocimiento del perfil mutacional del CP y, la posibilidad de realizarlas en biopsia líquida (BL) a partir de muestras de plasma, ofreciéndonos una visión de la heterogeneidad espacial tumoral, abre nuevas oportunidades para la identificación de biomarcadores pronósticos y predictivos. El objetivo de este estudio es describir el perfil mutacional de los pacientes con CP no microcítico metastásico (CPNM-M) en nuestra área y analizar su impacto en el pronóstico y respuesta a tratamientos. METODOLOGÍA: Estudio observacional retrospectivo de pacientes diagnosticados de CPNM-M en el Hospital de Valme entre septiembre 2017 y abril 2021 con perfil mutacional determinado por secuenciación de nueva generación (NGS) en plasma. Se realizó un análisis descriptivo de las distintas mutaciones y se valoró la asociación de las mismas con características demográficas, clínicas y pronósticas. Se realizaron análisis multivariantes para las distintas variables resultado, y por subgrupos de interés para la variable resultado principal que fue supervivencia global. RESULTADOS: Un total de 99 pacientes fueron incluidos en el estudio. La mutación más frecuente fue TP53 (62%), seguida de NF1 (17%), KRAS (15%), STK11 (13%), EGFR (13%), CDKN2A (11%) y APC (10%). Las mutaciones no sinónimas en TP53 y KRAS se asociaron de forma independiente a peor supervivencia global (SG) (HR=1,76; IC 95% 1,08-2,86 y HR= 2,64; IC 95% 1,38-5,04, respectivamente). Los pacientes con mutación en TP53 presentaron mayor beneficio en SG de recibir inmunoterapia (IO) frente a solo quimioterapia (QT) (HR= 0,43; IC 95% 0,24-0,76; p=0,003) que los no mutados (HR= 0,71; IC 95% 0,31-1,59; p=0,436). Los pacientes con mutación en KRAS presentaron menor beneficio en SG de recibir IO frente a solo QT (HR=0,72; IC 95% 0,23-2,2; p=0,568) que los no mutados (HR=0,58; IC 95% 0,34-0,98; p=0,040), menor posibilidad de alcanzar beneficio clínico con IO (OR=0,08; IC 95% 0,009-0,80; p=0,032) y peor supervivencia libre de progresión (SLP) relacionada con IO (HR= 2,73; IC 95% 1,13-6,61; p=0,026). CONCLUSIÓN: Este estudio define el patrón de mutaciones determinado mediante NGS en plasma en pacientes con CPNM-M de nuestra población, destacando los siguientes hallazgos pronósticos y de respuesta a tratamiento. La presencia de mutaciones en TP53 y KRAS en plasma se ha asociado con peor SG independientemente del tratamiento recibido, otorgándoles por tanto un valor pronóstico. La presencia de mutaciones en TP53 se ha relacionado con mayor beneficio en SG de recibir IO. Los pacientes con mutación en KRAS han presentado menos beneficio en SG de recibir IO con menor beneficio clínico y peor SLP relacionada con IO.
Repercusiones en el reservorio viral, fenotipo de linfocitos T y marcadores inflamatorios de la doble terapia comparada con la triple terapia en pacientes con infección por el VIH
(2025-05-30) Saborido Alconchel, Abraham; López Cortés, Luis Fernando; Gutiérrez Valencia, Alicia; Medicina
In this PhD Thesis, we have evaluated the qualitative and quantitative changes in the HIV-1 reservoir in lymphocytes T CD4+, the phenotypic changes in lymphocytes T CD4+ and CD8+, different inflammatory markers, and immune recovery after 12 and 24 months of starting a dual antiretroviral therapy (DT) based on dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) compared with a triple therapy (TT) based on dolutegravir + tenofovir alafenamide/emtricitabine We also compared the viral kinetics in seminal plasma in the same clinical trial between these two treatment arms. Finally, we analyzed the long-term impact on the HIV-1 viral reservoir, immunological parameters, various inflammatory markers, and immune recovery after simplification to DT based on DTG/3TC or darunavir cobicistat + lamivudine (DRVc + 3TC) for ?4 years compared to maintaining a triple therapy (TT) based on bictegravir, tenofovir alafenamide, and emtricitabine (BIC/TAF/FTC). In the three studies, we have shown no differences in any of the parameters analyzed, which clarifies previous doubts about the possible consequences of using these DTs instead of a standard three-drug antiretroviral treatment. These results support using treatments with less drug exposure, potentially less toxic, and at a lower cost.
Efectividad de un programa de medicalización in situ en las residencias afectadas por la COVID-19 en un área sanitaria de Sevilla
(2025-05-13) Rodríguez Gómez, Francisco Javier; Barón-Franco, Bosco; Bernabeu Wittel, Máximo; Medicina
INTRODUCCIÓN: La pandemia mundial de la COVID-19 (cuyo agente causal es el SARS-COV-2) ha tenido especial impacto en las residencias de cuidados, donde los pacientes eran más vulnerables y hubo más dificultades para su correcto diagnóstico y tratamiento. Por ello, se intentó buscar soluciones lo más efectivas y precoces posibles, como la medicalización in situ de las residencias de cuidados. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo de 12 residencias de cuidados de Sevilla en las que hubo brotes de enfermedad por SARS-CoV-2. A todos los pacientes se les recabaron datos demográficos, clínicos y evolutivos. Tras ello, se ha realizado un análisis bivariante y multivariante de los factores asociados a la supervivencia y a los cuidados paliativos óptimos, con intervalos de confianza del 95%. RESULTADOS: Se incluyeron 588 pacientes (77% mujeres y 23% varones) residentes con una mediana de edad de 86 años (Q179-Q390). Los síntomas más frecuentes de la COVID-19 en las residencias de cuidado fueron el deterioro general, la disnea, la tos, la febrícula y la anorexia. La mortalidad global fue de un 21,1%, siendo la presencia de comorbilidades, la mayor dependencia, el desarrollo de complicaciones y el tratamiento recibido algunos de los factores asociados. Por el contrario, la medicalización in situ de las residencias se ha asociado a una mayor supervivencia (74% antes vs 84% después de la medicalización), una disminución de los traslados al hospital y unos cuidados paliativos óptimos. CONCLUSIONES: El impacto de la COVID-19 ha sido mayor en las residencias de cuidado que en otros grupos poblacionales. Para su manejo es esencial desarrollar protocolos de actuación que organicen la asistencia. La medicalización in situ de las residencias de cuidados ha resultado ser beneficiosa para el manejo precoz y la morbi-mortalidad de los pacientes.
Evaluación de las mutaciones asociadas al déficit de alfa-1-antritripsina en pacientes con fibrosis quística
(2025-05-16) Reinoso Arija, Rocío; López-Campos Bodineau, José Luis; Quintana-Gallego, Esther; Medicina
La fibrosis quística (FQ) y el déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT)son enfermedades genéticas raras, que cuentan con un impacto considerablemente alto en la calidad de vida de los pacientes quienes las padecen. Aunque presentan manifestaciones extrapulmonares muy diferentes, en ambas condiciones la mayor morbimortalidad está asociada con la afectación pulmonar. Dicha afectación aparece a consecuencia de un estado proinflamatorio dominado por neutrófilos y más específicamente por la actividad de la elastasa de neutrófilos (EN). En el DAAT, los niveles de alfa-1 antitripsina (AAT) en el pulmón disminuyen a consecuencia de la falta de protección contra la EN, causada por mutaciones en el gen SERPINA1 (SERine Protease INhibitor, clado A, miembro 1). Por otro lado, en la FQ, aunque los niveles de AAT y otras antiproteasas son normales, la cantidad de EN es tan elevada que podría superar la protección habitual contra las elastasas. Dado este contexto, ambas enfermedades comparten un desequilibrio entre proteasas y antiproteasas. Los estudios sobre la asociación de DAAT y FQ son escasos y presentan resultados controvertidos. Teniendo en cuenta la fisiopatología propia de la FQ y los antecedentes revisados, en la presente Tesis doctoral se plantea la hipótesis de que la coexistencia de mutaciones asociadas al DAAT en pacientes con FQ es frecuente e implica un mayor daño pulmonar y peores resultados clínicos para los pacientes con FQ. Para ello se ha llevado a cabo un estudio observacional de cohortes retrospectivas desarrollado en las consultas externas monográficas pediátricas y de adultos de las unidades de referencia de FQ de Málaga y Sevilla. El protocolo consistió en dos visitas: en la primera se verificó el diagnóstico y se recogieron muestras de sangre para la medición de AAT y saliva para el genotipado del gen SERPINA1, además de recoger datos clínicos, funcionales y radiológicos. La segunda visita correspondió a la revisión retrospectiva de datos mencionados con un seguimiento mínimo de 10 años. Tras el análisis de los datos se concluyó que las variantes alélicas para el gen SERPINA1 son frecuentes en los pacientes con FQ pero no mostraron un impacto clínico notable.

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