Medicina

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Vías metabólicas implicadas en el desarrollo de patología por amianto. Identificación de biomarcadores de mesotelioma en suero en población expuesta a amianto
(2026-07-21) López Bauza, Ángela del Rocío; Rodríguez del Portal, José Antonio; Medicina
Introducción: El mesotelioma pleural maligno (MP) es una neoplasia altamente agresiva directamente relacionada con la exposición prolongada al amianto. Su diagnóstico suele establecerse en fases avanzadas debido a una sintomatología inespecífica y a que los biomarcadores actuales carecen de la sensibilidad necesaria para detectar la enfermedad en estadios iniciales, lo que limita gravemente las opciones de tratamiento curativo y la supervivencia. Objetivos: Identificar perfiles de proteínas mediante proteómica diferencial en muestras de plasma de sujetos expuestos al amianto para encontrar nuevos biomarcadores predictivos que permitan el diagnóstico precoz del mesotelioma en fases potencialmente tratables. Material y Métodos: Se realizó un estudio en dos fases. En la fase de descubrimiento, se analizaron 91 muestras de plasma (divididas en grupos de controles sanos, expuestos sanos, expuestos con patología benigna y pacientes con mesotelioma) mediante marcado peptídico iTRAQ y espectrometría de masas (LC-MS/MS). Se emplearon herramientas bioinformáticas y análisis de redes de coexpresión (WGCNA) para identificar proteínas clave. En la fase de validación, se seleccionaron seis proteínas candidatas (HSPB1, TLN1, COL6A1, COL3A1, HSP90AB1 y FBLN1) para su análisis mediante técnicas ELISA en una cohorte independiente de 40 sujetos. Resultados: La Fibulina-1 (FBLN1) emergió como el biomarcador más robusto y consistente, mostrando una infrarregulación progresiva desde los sujetos sanos hasta los pacientes con mesotelioma. Tras ajustar los modelos por factores de confusión (edad, sexo, tabaquismo y patologías previas), la FBLN1 alcanzó un Área bajo la curva (ABC) de 0,803, con un Valor predictivo negativo (VPN) del 94,7%. Por su parte, un panel combinado con todas las proteínas validadas logró una capacidad diagnóstica superior, con un ABC de 0,920. Conclusiones: La FBLN1 es el candidato más sólido para el cribado precoz en poblaciones expuestas al amianto, permitiendo descartar la presencia de la enfermedad con una alta seguridad. Aunque los demás candidatos mostraron interés biológico, carecieron de la consistencia necesaria para su uso clínico independiente.
Estudio prospectivo de la utilidad de la biopsia líquida como factor pronóstico en pacientes con carcinoma urotelial metastásico en progresión tras quimioterapia basada en platino
(2026-06-24) Pérez Valderrama, Begoña; Salvador Bofill, Francisco Javier; Arranz Arija, José; Medicina
El carcinoma urotelial metastásico constituye un importante problema de salud. Entre un 10-15% de los pacientes debutan con enfermedad metastásica, y aproximadamente la mitad de los pacientes con un carcinoma localizado músculo-invasivo desarrollarán metástasis a lo largo de su vida. En España, la incidencia esperada en 2025 es de 22.435 nuevos casos. El principal factor de riesgo es el tabaco, pero también existe un riesgo asociado a ciertas profesiones con exposición a aminas aromáticas e industrias de productos químicos. Existen dos vías oncopatogénicas principales. Una de ellas (75%), a través del desarrollo de hiperplasia y tumores papilares con tendencia a la recaída local y evolución final a tumores invasivos de alto grado en un 15% de los casos. El otro 25% desarrollan tumores planos con displasia y tendencia a la invasión. El tratamiento del carcinoma urotelial avanzado a la hora de realizar este estudio de tesis doctoral consistía en quimioterapia sistémica, con un porcentaje de respuesta global en torno al 60%, y proporcionando una supervivencia libre de progresión que no superaba los 9 meses y una supervivencia global que no superaba, en el mejor de los casos, los 15 meses. El presente trabajo de tesis doctoral se basa en el análisis de la presencia de células tumorales circulantes (CTCs) en sangre periférica como posible biomarcador pronóstico en pacientes con carcinoma urotelial metastásico que han progresado a quimioterapia previa basada en platino, tratamiento estándar de primera línea cuando se inició nuestro estudio. Antes de este estudio, el principal modelo pronóstico (Sonpavde5F) para los pacientes en progresión a platino se basaba en la presencia de uno o varios factores desfavorables. En nuestro estudio, hemos utilizado este modelo para valorar la posible contribución adicional de la determinación y presencia de CTCs en sangre periférica.
Cambios en la epidemiología y el perfil clínico de la neumonía por pneumocystis en España en el periodo 1997-2015
(2026-06-24) Pereira Díaz, Estefanía; Calderón Sandubete, Enrique José; Medrano Ortega, Francisco Javier; Medicina
La neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) es una infección oportunista asociada históricamente a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, en las últimas décadas se ha producido un cambio sustancial en su epidemiología, con un aumento progresivo de los casos en pacientes sin infección por VIH, en paralelo al envejecimiento poblacional y al incremento de otras formas de inmunosupresión. El objetivo principal de esta tesis doctoral es analizar los cambios epidemiológicos, clínicos y asistenciales de la PCP en España durante el periodo 1997-2015 e identificar las circunstancias de riesgo en pacientes sin infección por VIH. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal a partir del Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD) del Sistema Nacional de Salud Español. Se incluyeron todos los episodios de hospitalización con diagnóstico principal o secundario de neumonía por Pnemocystis (código CIE-9-MC 136.3) registrados entre 1997 y 2015. Se analizaron variables demográficas, clínicas, asistenciales, de mortalidad, costes y factores de riesgo. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal a partir del Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD) del Sistema Nacional de Salud Español. Se incluyeron todos los episodios de hospitalización con diagnóstico principal o secundario de neumonía por Pnemocystis (código CIE-9-MC 136.3) registrados entre 1997 y 2015. Se analizaron variables demográficas, clínicas, asistenciales, de mortalidad, costes y factores de riesgo, diferenciando entre pacientes con y sin infección por VIH, así como su evolución temporal. Durante el periodo de estudio se observó un descenso significativo de la incidencia global de PCP en España, fundamentalmente a expensas de la reducción de casos en pacientes con VIH, en relación con la implantación de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y la profilaxis sistemática. En contraste, la incidencia y el número absoluto de casos en pacientes sin infección por VIH aumentaron de forma progresiva, representando una proporción creciente del total de hospitalizaciones por PCP. Los pacientes sin VIH presentaron un perfil clínico claramente diferenciado: mayor edad media, proporción de mujeres, estancia hospitalaria, mortalidad y tasa de reingresos en comparación con los pacientes con infección por VIH. Las principales circunstancias de riesgo identificados en pacientes sin infección por VIH fueron las neoplasias hematológicas, las enfermedades respiratorias crónicas y las neoplasias no hematológicas, aunque en un porcentaje relevante de casos no se pudo identificar un factor predisponente claro. Asimismo, se evidenció una importante variabilidad geográfica y una distribución estacional de la enfermedad, con un predominio de casos durante los meses más fríos. En conclusión, este estudio demuestra que la PCP ha experimentado en España una profunda transición epidemiológica, desplazándose progresivamente hacia pacientes sin infección por VIH, en los que se asocia a mayor complejidad clínica y peor pronóstico. Estos hallazgos subrayan la necesidad de incrementar la sospecha diagnóstica, optimizar las estrategias de prevención y revisar las recomendaciones de profilaxis en poblaciones sin infección por VIH con riesgo elevado, adaptando la práctica clínica a un escenario epidemiológico en continua evolución.
Amiloidosis cardíaca en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda: Prevalencia y cribado ecocardiográfico con la puntuación IWT
(2026-06-10) Fernández-Gordón Sánchez, Santiago; Barón-Esquivias, Gonzalo; Peña Peña, María Luisa; Medicina
Introducción La amiloidosis cardíaca es una enfermedad infradiagnosticada y la Sociedad Europea de Cardiología describe la puntuación IWT para facilitar el diagnóstico de esta enfermedad. Sin embargo, su papel como herramienta de cribado en una población no seleccionada con hipertrofia ventricular izquierda no está claro. Objetivos Determinar la prevalencia de amiloidosis cardíaca en una población con hipertrofia ventricular izquierda a partir de un cribado ecocardiográfico con la puntuación IWT y explorar si reduce el tiempo desde el inicio de síntomas hasta el diagnóstico respecto a una población ya diagnosticada de amiloidosis. Describir las características de los pacientes diagnosticados a partir de la puntuación IWT y compararlas con las de una cohorte retrospectiva de pacientes con amiloidosis. Material y métodos Se realizó un estudio multicéntrico con dos cohortes. La primera de ellas retrospectiva, incluyendo pacientes diagnosticados de amiloidosis cardíaca. La segunda prospectiva, incluyendo pacientes consecutivos con hipertrofia ventricular izquierda remitidos a una Unidad de Imagen para realización de ecocardiografía transtorácica en los que se calculó la puntuación IWT y se descartó amiloidosis cardíaca en los pacientes con IWT elevado. Resultados En la cohorte retrospectiva se incluyeron 86 pacientes, 78 de ellos con amiloidosis por transtiretina, con una mediana de tiempo al diagnóstico de 15 (6.75-46.25) meses. En la cohorte prospectiva se incluyeron 629 pacientes, de los que 56 pacientes presentaron puntuación IWT elevada. 19 de estos pacientes fueron finalmente diagnosticados de amiloidosis cardíaca (18 amiloidosis por transtiretina y 1 amiloidosis AL), estimándose una prevalencia de 3.02% respecto a la cohorte de pacientes con hipertrofia ventricular izquierda. La mediana de tiempo al diagnóstico fue de 2 (0-4) meses, significativamente menor que el tiempo al diagnóstico en la cohorte retrospectiva. Los pacientes con amiloidosis cardíaca identificados por IWT fueron mayoritariamente hombres con hipertrofia ventricular izquierda, disfunción diastólica avanzada y puntuaciones T-Amylo y ATTR-CM elevadas. En comparación con los pacientes de la cohorte retrospectiva, los diagnosticados mediante cribado ecocardiográfico mostraron un mayor espesor parietal relativo, disfunción diastólica más avanzada, mayor volumen auricular izquierdo, puntuaciones ATTR-CM más elevadas y peor función sistólica del ventrículo derecho, así como una mayor proporción de amiloidosis ATTR de tipo salvaje. Conclusiones La prevalencia de amiloidosis cardíaca en pacientes con aumento del espesor ventricular calculada a partir del empleo de la puntuación ecocardiográfica IWT es del 3.02%. El empleo de la puntuación ecocardiográfica IWT en pacientes no seleccionados con aumento del espesor ventricular reduce el tiempo al diagnóstico de amiloidosis cardíaca respecto a una población ya diagnosticada de 15 (6.75-46.25) meses a 2 (0-4) meses. Sin embargo, los pacientes diagnosticados a partir de esta puntuación presentaron datos de enfermedad más grave que la cohorte retrospectiva, sugiriendo que esta estrategia de cribado selecciona a pacientes en estadio avanzado de la patología.
Predicción de eventos clínicos a largo plazo y supervivencia en personas con infección crónica por virus de la hepatitis C y lesión hepática tras la respuesta viral sostenida
(2026-06-22) Martín Carmona, Jésica; Corma Gómez, Anaïs; Macías Sánchez, Juan; Medicina
La introducción de los antivirales de acción directa (AAD) en la práctica clínica no elimina la pérdida de salud asociada al virus de la hepatitis C (VHC), constituyendo un problema vigente para la sociedad. Estos tratamientos consiguen altas tasas de respuesta viral sostenida (RVS) con escasos efectos secundarios por lo que la curación podría ser fácil de conseguir en los pacientes diagnosticados. Alcanzar la RVS se asocia con una disminución de la incidencia de complicaciones hepáticas y una mayor supervivencia. Sin embargo, persiste un riesgo residual de complicaciones hepáticas, especialmente en pacientes con enfermedad hepática avanzada. Por ello, las guías clínicas recomiendan continuar las medidas de cribado semestrales en todos los pacientes con enfermedad hepática antes del inicio de tratamiento. En este contexto, las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) podrían presentar una evolución clínica menos favorable debido al impacto de la coinfección. La evidencia sobre la evolución de estos pacientes continúa siendo limitada, especialmente a largo plazo, y, en particular, acerca de si interrumpir los cribados de complicaciones en sujetos seleccionados por su perfil de bajo riesgo resulta segura y no se asocia a la omisión de diagnósticos clínicamente relevantes. En consecuencia, el establecimiento de sistemas de estratificación del riesgo integraría una herramienta de optimización, dando lugar a programas más costo-efectivos. La rigidez hepática (RH), determinada mediante elastografía hepática de transición por vibración controlada, se correlaciona con los hallazgos histopatológicos tradicionalmente obtenidos con biopsias hepáticas durante la infección activa, siendo además un buen marcador pronóstico por lo que podría tener un interés principal para la estratificación tras la RVS. El objetivo de esta Tesis Doctoral fue evaluar la evolución de la enfermedad hepática en pacientes con enfermedad hepática avanzada que alcanzaron la RVS mediante AAD tras un seguimiento prolongado, así como el impacto que la coinfección por VIH ejerce sobre dicha evolución. Los tres trabajos que componen este estudio se realizaron en la cohorte GEHEP-011. Se incluyó a un total de 1.138 personas, de los cuales 678 eran personas que vivían con VIH (PVV). El primer artículo de este trabajo analizó los pacientes con infección por VHC que alcanzaron la RVS mediante AAD. Se comparó la supervivencia global en PVV y en personas con monoinfección por VHC. La tasa de mortalidad global, así como a los 3, 5, y 7 años fue similar en ambos grupos. En el análisis multivariante, la coinfección por VIH no se asoció con disminución de la supervivencia. A pesar de que las PVV presentaban enfermedad hepática más avanzada antes de alcanzar la RVS, no presentaron mayor mortalidad atribuible a causa hepática o no hepática. El segundo artículo de esta Tesis Doctoral analizó la evolución de la RH a través de mediciones sucesivas, comparando pacientes con monoinfección por VHC y PVV. Una proporción importante de pacientes alcanzaron la normalización de la RH. Sin embargo, la probabilidad de alcanzar dicha normalización fue menor y más tardía en PVV, incluso tras ajustar por múltiples factores de confusión potenciales. El tercer artículo que compone esta Tesis Doctoral aborda las cuestiones planteadas en el estudio previo sobre la evolución desfavorable de la RH en PVV. Para ello, se centra exclusivamente en la población con coinfección VIH/VHC, explorando factores que podrían estar asociados con normalización o progresión de la RH. La enfermedad hepática avanzada (mayor RH basal, descompensaciones hepáticas antes de alcanzar a RVS y mayor puntuación basal en la escala MELD) se asoció con una menor probabilidad de alcanzar la normalización de la RH. Por otro lado, la progresión de la RH se relacionó con un valor más alto de la RH basal, con el índice CAP (controlled attenuation parameter) y con una edad más avanzada.
Estudio multidisciplinar de potenciales marcadores precoces de preeclampsia: estudio en muestras de sangre obtenidas en el primer trimestre de gestantes sanas y con preeclampsia
(2026-06-08) Camacho Carrasco, Ana; Beltrán Romero, Luis Matías; Stiefel García-Junco, Pablo Enrique; Medicina
El objetivo de la investigación fue evaluar si biomarcadores maternos clásicos (PlGF, sFlt-1, ?-hCG y PAPP-A) y novedosos (ADNlc y MPc), medidos durante el primer trimestre, permiten predecir el desarrollo posterior de preeclampsia (PE) y sus complicaciones graves. Metodología: Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles que incluyó finalmente a 89 mujeres (54 con PE y 35 controles sanas). Los biomarcadores se analizaron a partir de muestras de sangre obtenidas en la visita rutinaria del primer trimestre y almacenadas en un biobanco asistencial. Se desarrollaron modelos multivariantes combinando factores clínicos y bioquímicos para mejorar la capacidad predictiva. Resultados: El estudio demostró que las gestantes que desarrollaron PE ya presentaban en el primer trimestre niveles significativamente menores de PlGF y ?-hCG, así como niveles mayores de ADNlc y de la ratio sFlt-1/PlGF. o 1. Predicción de PE precoz y tardía: El PlGF fue el mejor predictor aislado para la PE global y la precoz (AUC: 0.71; IC del 95 %: 0.59-0.82) y AUC: 0.80; IC del 95 %: 0.68-0.9, respectivamente). El modelo multivariante para PE precoz (primiparidad, FIV, PlGF y PAPP-A) alcanzó una excelente discriminación con un AUC de 0.89. Las MPc plaquetarias fueron el mejor biomarcador aislado para la PE de inicio tardío y, combinadas con la presión arterial sistólica, mostraron una buena discriminación (AUC: 0,81; IC del 95 %: 0,71-0,92). o 2. Eventos graves: Un hallazgo novedoso fue la capacidad de diferenciar el riesgo de complicaciones maternas frente a las fetales. Los eventos fetales se asociaron a biomarcadores placentarios (PlGF, PAPP-A), mientras que los eventos maternos graves se vincularon a marcadores de disfunción endotelial (sFlt-1 y ADNlc). El modelo multivariado para eventos maternos mostró una discriminación excelente con un AUC de 0.92. Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren que los modelos multivariantes que incorporan tanto variables clínicas como biomarcadores del primer trimestre pueden mejorar la estratificación del riesgo de PE, especialmente para la PE de inicio tardío, y para identificar a las mujeres con riesgo de complicaciones maternas o fetales graves. Cabe destacar que la inclusión de nuevos biomarcadores como cfDNA y MV agregó valor en escenarios clínicos donde el rendimiento predictivo de las herramientas existentes sigue siendo subóptimo. La identificación temprana permitiría una estratificación del riesgo más precisa.
Clinical and Psychological Outcomes of Flash Glucose Monitoring in Adults with Type 1 Diabetes on Multiple Daily Injections of Insulin: A Population-Based Study in Andalusia, Spain
(2026-05-06) Rodríguez de Vera Gómez, Pablo; Martínez Brocca, María Asunción; Medicina
Background: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is associated with a high burden of acute complications, such as severe hypoglycemia and diabetic ketoacidosis (DKA), and chronic complications, including cardiovascular events and amputations. In addition, psychological factors—particularly Fear of Hypoglycemia (FoH)—represent significant barriers to achieving optimal metabolic control and quality of life. Flash Glucose Moni-toring (FGM) has been shown to improve glycemic control and patient-reported out-comes, but its real-world impact at the population level, particularly within universal healthcare systems, remains insufficiently explored. Objectives: This doctoral thesis, presented as a compendium of publications, aimed to evaluate the clinical, economic, and psychological outcomes of the large-scale implementation of FGM in adults with T1DM treated with multiple daily injections (MDI) in Andalusia. Methods: Three complementary studies were conducted. 1. Section I analyzed population-based incidence rates of hospital admissions for acute (DKA, hypoglycemia, hyperglycemia) and chronic complications (myo-cardial infarction, stroke, amputations) before and after FGM introduction, with a specific cost analysis focused on DKA-related admissions. 2. Section II examined the effect of FGM on severe hypoglycemia requiring urgent out-of-hospital medical care, using the regional emergency services registry, and developed predictive risk models. 3. Section III assessed the psychological dimension of FGM use in a prospective cohort, focusing on FoH, quality of life, treatment satisfaction, and hypoglyce-mia unawareness. Results: • FGM implementation was associated with a 25% reduction in hospital admis-sions for acute complications and a 50% reduction in DKA-related admissions, with substantial estimated cost savings derived specifically from the reduction in DKA hospitalizations. Admissions for selected chronic complications showed a non-significant downward trend. • The incidence of severe hypoglycemia requiring extra-hospital emergency care decreased by 27 %after FGM initiation, while episodes of hypoglycemic coma fell by 36 %, with the greatest benefit observed in individuals with sensor use ? 70 %. • Psychological analyses demonstrated significant reductions in FoH, accompa-nied by improvements in treatment satisfaction and quality of life. Baseline FoH predicted the magnitude of these improvements. Conclusions: The large-scale introduction of FGM in Andalusia was associated with measurable clinical benefits, including fewer acute hospitalizations, reduced severe hy-poglycemia, and significant psychological improvements. Importantly, the cost analysis confirmed meaningful savings specifically related to DKA admissions. These findings support the role of FGM as an effective tool for optimizing diabetes care in routine clin-ical practice and highlight its potential contribution to both clinical outcomes and patient well-being within universal healthcare systems.
Modelos secuenciales y multimodales de Deep Transfer Learning para el diagnóstico dermatoscópico y la predicción de microinvasión en melanoma
(2026-05-02) Bueno Molina, Rocío; Hernández-Rodríguez, Juan Carlos; Pereyra-Rodríguez, José-Juan; Medicina
Introducción: La inteligencia artificial ha demostrado un elevado rendimiento en el diagnóstico del melanoma. Sin embargo, la mayoría de los modelos se basan en tareas binarias aisladas, lo que limita su capacidad para reproducir la complejidad del proceso diagnóstico real. Objetivos: (i) Desarrollar y validar un modelo secuencial de deep transfer learning (DTL) que reprodujera el flujo diagnóstico clínico mediante la clasificación de lesiones melanocíticas en tres etapas: nevus displásico vs melanoma, melanoma in situ vs invasivo y clasificación del índice de Breslow < 1 mm vs ?1 mm; (ii) evaluar el impacto de la integración de metadatos clínicos en el rendimiento diagnóstico. Material y métodos: Se empleó un conjunto multicéntrico de imágenes dermatoscópicas con confirmación histológica. Se entrenaron y validaron modelos unimodales basados en imágenes y modelos multimodales que integraron imágenes y metadatos, utilizando arquitecturas basadas en DenseNet-121. La validación interna se realizó mediante validación cruzada de cinco pliegues, y la validación externa se llevó a cabo sobre un conjunto independiente, comparando el rendimiento del modelo con el de diez dermatólogos. Resultados: El modelo mostró un elevado rendimiento en la diferenciación entre nevus displásicos y melanoma (AUC = 0,93). El rendimiento fue inferior en la clasificación de melanoma in situ vs invasivo (AUC = 0,74), mejorando con la integración de metadatos (AUC = 0,84). En la clasificación del índice de Breslow < 1 mm vs ? 1 mm, el modelo alcanzó un AUC de 0,82. De forma global, el sistema secuencial obtuvo un rendimiento equilibrado (AUC = 0,86). En la validación externa el algoritmo superó de forma significativa el rendimiento de los dermatólogos (p = 0,006). Conclusiones: Estos resultados respaldan el potencial de los modelos secuenciales y multimodales basados en DTL como herramientas de apoyo al diagnóstico y la planificación quirúrgica en el manejo del melanoma.
Lipoproteina(a) como factor de riesgo cardiovascular independiente
(2026-04-30) Molina León, María del Rocío; Aramburu Bodas, Oscar; Medicina
Introducción La lipoproteína(a) [Lp(a)] es un factor de riesgo cardiovascular. Sin embargo, los niveles que aumentan el riesgo de eventos no están completamente establecidos. Este trabajo tiene como objetivos describir el perfil lipídico y el pronóstico de los pacientes según si tienen o no cifras elevadas de Lp(a) y estimar un punto de corte de Lp(a) que aumente los eventos cardiovasculares. Objetivos del estudio Estimar un posible punto de corte en los niveles de Lp(a) a partir del cual aumentan los eventos cardiovasculares y compararlo con el actualmente establecido (50 mg/dL). Describir el perfil lipídico de pacientes que presentan hiperlipoproteinemia (a). Comparar la morbilidad (nuevos eventos isquémicos durante el seguimiento) y mortalidad de forma global en pacientes con hiperlipoproteinemia (a). Comprobar los efectos de los tratamientos hipolipemiantes actuales sobre los niveles de Lp(a). Material y método Estudio observacional unicéntrico retrospectivo con recogida de datos clínicos, analíticos y tratamientos de los pacientes que tenían determinación de Lp(a) entre 2018 y 2020. Se realizó seguimiento durante 3 años, registrándose nuevos eventos cardiovasculares y mortalidad global. Resultados Se recogieron 503 pacientes. De ellos, 255 (50.7%) tenían hiperlipoproteinemia (a), definida como cifras de Lp(a) ? 50 mg/dL. No se encontraron diferencias en cuanto al sexo, edad, comorbilidades, perfil lipídico ni mortalidad en el seguimiento al comparar con los pacientes con Lp(a) < 50 mg/dL. En el estudio multivariante tanto los niveles de Lp(a) ? 30 mg/dL [OR 2.69 (1.57-4.61), p < 0.001] como ? 50 mg/dL [OR 2.05 (1.32-3.17), p < 0.001] se asociaron de manera independiente a la presencia de eventos isquémicos, pero el punto de corte de 30 mg/dL mostró mayor sensibilidad para predecirlos (84% vs. 60%). El tratamiento hipolipemiante no tuvo impacto en el descenso de Lp(a). Conclusiones Los pacientes con valores de Lp(a) ? 30 mg/dL presentan mayor probabilidad de presentar eventos isquémicos globales. En estos pacientes, se debería estrechar el seguimiento e intensificar el control de otros factores de riesgo cardiovasculares.
Papel de la colonización rectal por enterobacterias multirresistentes en la infección posterior por el mismo microorganismo en escenarios clínicos complejos
(2026-04-08) Rodríguez Fernández, Miguel; Merchante Gutiérrez, Nicolás; Medicina
Introducción La colonización rectal por enterobacterias resistentes a cefalosporinas de 3ª generación (E-RC3G) y/o productoras de carbapenemasas se ha postulado como factor de riesgo para desarrollar una infección posterior. Sin embargo, no todos los pacientes colonizados por enterobacterias multirresistentes desarrollarán una infección por el microorganismo colonizante. Objetivos: 1) Evaluar la capacidad del Giannella Risk Score (GRS) y del INCREMENT score (IS) para predecir el riesgo de infección tras la colonización por enterobacterias productoras de OXA-48 (E-OXA-48) y el riesgo de mortalidad a 30 días en caso de infección confirmada; 2) Analizar si, en pacientes con una neutropenia febril (NF) post-quimioterapia (QT), la colonización rectal previa por E-OXA-48 se asocia a mayor mortalidad; 3) Identificar si la colonización rectal previa por E-RC3G se asocia a mayor riesgo de infección del sitio quirúrgico (ISQ) tras una cirugía hepatobiliar programada. Material y métodos Estudio de cohortes retrospectivo unicéntrico (Hospital Universitario de Valme). Criterios de inclusión según el objetivo evaluado. Primer objetivo (septiembre 2020-diciembre 2022): estar colonizado por E-OXA-48; 2º objetivo (octubre 2022-septiembre 2025): padecer una hemopatía con QT activa y desarrollar una NF con necesidad de hospitalización; 3er objetivo (2016-2022): someterse a una cirugía hepatobiliar programada y disponer de un estudio de colonización rectal perioperatorio. Se realizó un análisis descriptivo de la población, así como análisis univariante y multivariante para identificar factores asociados a las variables principales/secundarias. Resultados Primer objetivo: 273 pacientes colonizados por E-OXA-48. De éstos, 51 (19%) desarrollaron infección por E-OXA-48 en los primeros 30 días tras la colonización. El GRS fue el único factor de riesgo independiente para desarrollar infección por E-OXA-48 a 30 días desde la colonización (ORA 1.41; IC 95%: 1.26-1.58; p <0.01). La mortalidad global a 30 días de las infecciones por E-OXA-48 fue del 27% (17/63). El único factor de riesgo independiente de mortalidad fue el IS modificado (ORA 1.28; IC 95%: 1.10-1.50; p=0.01). Segundo objetivo: 170 episodios de NF en 87 pacientes con una neoplasia hematológica. Se documentó infección por E-OXA-48 en 15/48 (31%) episodios de NF en pacientes colonizados. Los pacientes con infección por E-OXA-48 recibieron menos frecuentemente un antibiótico empírico activo en las primeras 24h de NF (7/15 [47%] frente a 128/145 [88%] en el resto; p <0.001); y tuvieron mayor mortalidad a 15 días (4/15 [27%] frente a 5/145 [3%]; p=0.005). Predictores independientes de mortalidad: sepsis/shock séptico (ORA 13.54; IC 95%: 2.51-73.0; p=0.002) y no recibir un antibiótico empírico activo en las primeras 24h de NF (ORA 8.18; IC 95%: 1.77-37.78; p=0.007). Tercer objetivo: 209 pacientes sometidos a una cirugía de resección hepatobiliar con un estudio de colonización rectal perioperatorio disponible. Once (5%) pacientes colonizados por E-RC3G; 56 (27%) pacientes desarrollaron ISQ a 30 días tras la intervención. La colonización rectal previa por E-RC3G se asoció con mayor riesgo de ISQ: 6/11 (54.5%) pacientes colonizados desarrollaron ISQ, frente a 50 (25%) de los no colonizados (p=0.033). Predictores independientes de ISQ: colonización rectal por E-RC3G (ORA 4.632; IC 95%: 1.177-18.232; p=0.028) y duración de la cirugía mayor o igual a 5h (ORA 2.511; IC 95%: 1.148-5.493; p=0.021). Conclusiones Los índices GRS e IS predicen de forma fiable el riesgo de infección tras la colonización por E-OXA-48 y el riesgo de mortalidad a 30 días en caso de infección. Los pacientes hematológicos colonizados por E-OXA-48 con NF tienen mayor mortalidad que los no colonizados, consecuencia de una menor probabilidad de recibir un antibiótico activo de forma precoz. La colonización rectal por E-RC3G es un factor de riesgo independiente para desarrollar ISQ tras una cirugía electiva de resección hepatobiliar.
Análisis clínico y pronóstico del brote de listeriosis de Andalucía en 2019. Proyecto LISMOAN
(2026-04-09) Lomas Cabezas, José Manuel; Cisneros, José Miguel; Lepe Jiménez, José Antonio; Medicina; Microbiología
NTRODUCCIÓN La listeriosis es una infección de origen alimentario con reservorio animal capaz de transmitirse de la madre al feto y que en la población general se manifiesta principalmente en forma de brotes de gastroenteritis aguda, generalmente autolimitada; y en grupos de riesgo, como embarazadas, pacientes frágiles e inmunodeprimidos, puede producir infecciones esporádicas y generalmente graves, con bacteriemia complicada y afectación del sistema nervioso central (SNC), que provocan una elevada morbimortalidad. A pesar de los avances en seguridad alimentaria, especialmente en países de renta alta, los casos de listeriosis son cada vez más frecuentes ocasionando un problema de salud no resuelto. Está causada por Listeria monocytogenes. Ubicua en el medio ambiente, donde ha sido aislada en el suelo, el agua y la vegetación. El principal reservorio de este microorganismo lo constituyen el suelo, el forraje, el agua y los ensilados, contaminados a partir de reservorios animales mamíferos, domésticos y salvajes; principalmente jabalíes y ciervos, y las aves de corral. El mecanismo de transmisión fundamental es a través del consumo de alimentos contaminados, como leche cruda; quesos frescos elaborados con leche no sometida a tratamientos térmicos bactericidas como la pasterización; alimentos preparados que requieran conservación en frío, como patés o productos cárnicos en lonchas; vegetales contaminados; y productos de la pesca ahumados. Los alimentos listos para el consumo están dentro de la categoría de mayor riesgo dado que carecen del último paso de calentamiento en su cocinado, que elimina a la bacteria presente en los mismos. La listeriosis invasiva se considera enfermedad de declaración obligatoria (EDO) por los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) desde el año 2001. La mayor parte de los casos de listeriosis que se declaran en el mundo son esporádicos, con una incidencia estimada entre 2 a 5 casos por millón de habitantes. En España, la listeriosis invasiva se incluyó como EDO a partir de la Orden Ministerial de 2015. En el año 2018, se notificaron en España 432 casos de listeriosis invasiva (en su inmensa mayoría casos aislados, describiéndose únicamente 6 casos relacionados con tres brotes familiares) estableciéndose una tasa de incidencia de 1,06 casos por 100.000 habitantes, 2,5 veces por encima de los datos acumulados de 30 países de la UE, que establecían en ese momento una tasa de incidencia de 0,42 casos por 100.000 habitantes. En ese periodo 2015-2018, en Andalucía se notificaron una media de 65 casos anuales de listeriosis invasiva, lo que representaba una incidencia de 0,7 casos por 100.000 habitantes. La listeriosis invasiva afecta principalmente a pacientes de riesgo y se presenta clásicamente en forma de casos esporádicos y ocasionalmente en brotes de dimensiones variables. METODOLOGÍA Con fecha 15 de agosto de 2019, la Consejería de Salud declaró una alerta sanitaria en Andalucía para retirar de la venta y el consumo un producto alimentario listo para el consumo, carne mechada de una marca de preparación industrial, que había sido identificado como responsable del brote, para alertar a la población de que no lo consumiera y para que en caso de haberlo hecho y/o tuviera síntomas de infección, consultara a su médico sin demora. El día 19 de agosto de 2019, el consejero de Salud, creó el Comité Asesor para el brote de listeriosis invasiva y eligió al Dr. José Miguel Cisneros Herreros como portavoz del mismo. El Comité Asesor desarrolló de inmediato un protocolo clínico para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con sospecha de infección por L. monocytogenes, en coordinación con las sociedades científicas vinculadas con la atención a los pacientes afectados, que se difundió a todos los profesionales del sistema andaluz de salud, tanto público como privado, y se aplicó immediatamente. El estudio LISMOAN es un proyecto de investigación desarrollado para el análisis epidemiológico, microbiología.
Histiocitosis pulmonar de células de Langerhans del adulto. Factores pronósticos y perfil molecular en una cohorte de 62 pacientes: Un estudio observacional longitudinal con análisis genético de mutaciones BRAF, MAP2K1 y su impacto en la evolución clínica
(2026-04-09) Benito Zorrero, Esther de; Rodríguez del Portal, José Antonio; Medicina
La histiocitosis pulmonar de células de Langerhans (HPCL) es una enfermedad rara de etiología desconocida, caracterizada por la infiltración principalmente en los pulmones de las llamadas células de Langerhans. Tradicionalmente se ha considerado una enfermedad inflamatoria provocada exclusivamente por el daño producido por el humo del tabaco. Sin embargo, el hallazgo en los últimos años de mutaciones en oncogenes de la vía MAPK presentes en estas células, ha hecho abrir nuevas vías de investigación sobre la etiología y patogenia de esta enfermedad. Se conoce que estos oncogenes, como su nombre indica, aparecen principalmente mutados en enfermedades neoplásicas. Es por este motivo, que actualmente existe la controversia entre si considerar la HPCL como una enfermedad inflamatoria provocada por el humo del tabaco, y donde las mutaciones juegan un papel secundario, o si considerarla como una enfermedad neoplásica. Desconocemos, además, si la presencia de esas mutaciones en los oncogenes de la vía MAPK influye en una peor evolución y pronóstico de la enfermedad. Al tratarse de una enfermedad muy minoritaria y seguimiento corto en el tiempo, los estudios publicados en la literatura son limitados y con un tamaño muestral pequeño, lo que dificulta la obtención de resultados válidos para un mayor conocimiento de la HPCL. Para valorar la evolución a largo plazo hemos estudiado a una cohorte de 62 pacientes durante una media de más de 7 años en la que hemos analizado la evolución clínica, funcional y los posibles factores pronósticos implicados, incluidas las mutaciones genéticas en la vía MAPK. La supervivencia acumulada a 11 años fue del 54.7%, sin alcanzarse la mediana de supervivencia durante el periodo observado. En los análisis funcionales, un 37% de pacientes mostró empeoramiento según el criterio de caída del 5%en FEV1 y/o FVC. La media de FEV1 (% del predicho) fue 77.39 ± 2.29 al diagnóstico frente a 73.99 ± 2.41 en la evolución, con una diferencia estadísticamente significativa (p = 0.013), lo que sugiere una tendencia global al declive funcional incluso tras el abandono del hábito tabáquico. El análisis de las mutaciones en oncogenes se completó en 21 pacientes con biopsia. En ese subgrupo, 8/21 (38.1%) presentaron mutaciones: 5 casos con NRAS (incluyendo variantes G13D y Q61L, y combinaciones de ambas), 2 casos con BRAF V600E y 1 caso con mutación combinada BRAF+NRAS. Cuando se comparó la exposición tabáquica dicotomizada (25 vs. <25 IPA) entre pacientes con y sin mutaciones, no se hallaron diferencias significativas (p = 1.000). Descriptivamente, el IPA medio fue 32.13 ± 6.35 en el grupo con mutaciones frente a 26.04 ±5.38 en el grupo sin mutaciones. En los análisis que relacionan la presencia de mutaciones y la función pulmonar/pronóstico, nuestros resultados no encuentran evidencias de que la presencia de alteraciones en la vía MAPK se asocie a peor evolución clínica o funcional en adultos con HPCL, matizando de esta manera los resultados publicados en población pediátrica con afectación multisistémica. Además, la ausencia de asociación entre mayor carga tabáquica (medida como IPA) y presencia de mutaciones sugiere que el tabaco actúa, en parte, como factor inflamatorio/ambiental más que como impulsor directo de dichas mutaciones en todos los casos. La investigación aporta valor por su seguimiento prolongado (media de 7.8 años; máximo 24 años) y por su diseño multicéntrico, que mejora la validez externa en el contexto nacional. La utilización de criterios funcionales objetivos (descenso > 5% en FEV1 y/o FVC) y de procedimientos diagnósticos homogéneos entre centros incrementa la comparabilidad de los datos. En paralelo, el hecho de que el análisis genético pudiera realizarse en 21 pacientes limita el poder para detectar efectos pequeños o moderados de las mutaciones sobre algunas variables; por tanto, los hallazgos negativos deben interpretarse con cautela y verse como nuevas hipótesis de estudios posteriores.
Colangitis biliar primaria en la era COVID-19: susceptibilidad, predictores de descompensación y diferentes líneas de terapia
(2026-03-11) Lucena Valera, Ana; Ampuero Herrojo, Javier; Romero Gómez, Manuel; Medicina
La colangitis biliar primaria es una hepatopatía autoinmune caracterizada por colestasis progresiva con riesgo de evolución a cirrosis. Aunque el ácido ursodeoxicólico es el tratamiento de primera línea, un porcentaje de pacientes no logran una respuesta bioquímica adecuada necesitando fármacos de segunda línea, como el ácido obeticólico (OCA) o los fibratos. La pandemia COVID-19 generó incertidumbre sobre la vulnerabilidad de estos pacientes a la infección, así como la utilidad de los índices no invasivos de fibrosis hepática en el pronóstico de la infección. Esta tesis tuvo tres objetivos principales: analizar la susceptibilidad de los pacientes con CBP a la infección por SARS-CoV-2 y su gravedad; evaluar el valor de la fibrosis basal medida por FIB-4 como predictor de desenlaces clínicos en pacientes hospitalizados por COVID-19; y determinar el impacto del tratamiento de segunda línea (OCA y fibratos) en pacientes con CBP en estadio cirrótico. Se realizaron tres estudios retrospectivos multicéntricos. El primero comparó la incidencia, hospitalización y mortalidad por COVID-19 en pacientes con CBP frente a la población general. El segundo evaluó el valor pronóstico del FIB-4 basal en pacientes hospitalizados por SARS-CoV-2. El tercero analizó el efecto del tratamiento de segunda línea en pacientes con CBP en estadio de cirrosis, considerando respuesta bioquímica y eventos de descompensación. La incidencia acumulada de infección por SARS-CoV-2 en CBP fue similar a la de la población española. A pesar de ello, la tasa de hospitalización y la mortalidad relaciona con COVID-19 fueron significativamente superiores en los pacientes con CBP. La gravedad de la infección se relacionó tanto a factores propios de la CBP como niveles elevados de fosfatasa alcalina, como a factores independientes (sexo masculino, edad avanzada e hipertensión arterial). En pacientes hospitalizados por COVID-19, el FIB-4 basal se relacionó de forma independiente con la mortalidad, mostrando tasas de fallecimiento muy superiores en quienes presentaban valores >3.25 respecto a aquellos con FIB-4 <1.45. A los seis meses tras el alta, los valores de transaminasas y FIB-4 se redujeron significativamente, indicando reversibilidad del daño hepático asociado a la infección. Por último, en los pacientes con CBP en estadio cirrótico la incidencia de descompensación fue comparable entre AUDC y terapias con OCA o fibratos tras el emparejamiento por puntuación de propensión. Además, los pacientes con respuesta bioquímica al OCA o a los fibratos tuvieron menor riesgo de descompensación hepática, siendo reflejo de un estado más avanzado de enfermedad hepática al momento del tratamiento. En resumen, estos datos confirman que los pacientes con CBP presentan mayor susceptibilidad a COVID-19 grave y mayor mortalidad que la población general. Por otro lado, apoyan la utilidad del FIB-4 como herramienta para estratificar riesgo de complicaciones en la infección por SARS-CoV-2. Asimismo, respaldan el uso de variables clínicas y bioquímicas para tomar decisiones sobre la continuidad de los tratamientos segunda línea en pacientes con cirrosis por CBP.
Monitorización de los niveles de ustekinumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
(2026-03-26) González Antuña, Jaime; Argüelles Arias, Federico; Medicina
Introducción: Ustekinumab (UST) es un medicamento biológico efectivo en la enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU). Sin embargo, no está claro si la monitorización de sus niveles valle plasmáticos (USTNV) podría ser útil para guiar el tratamiento. Objetivos: Determinar la relación entre USTNV y la actividad clínica y biológica, así como los puntos de corte para los que se espera respuesta y remisión clínica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Material y métodos: Realizamos dos estudios unicéntricos con pacientes del área sanitaria del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla. El primero fue retrospectivo incluyendo pacientes con EC y CU en tratamiento con UST y al menos una determinación de USTNV (USTR1). El segundo fue prospectivo, centrándose en pacientes con EC en tratamiento con UST de mantenimiento a los que se midió USTNV al inicio del seguimiento (USTP1) y tras 12 meses aproximadamente (USTP2). Resultados: En el estudio retrospectivo, se incluyeron 117 pacientes con EC y 8 con CU. El 44,8% de los pacientes con EC alcanzó remisión clínica, con USTR1 significativamente superiores respecto a aquellos que no alcanzaron remisión (3,7 ?g/mL vs. 2,3 ?g/mL; p = 0,04). Se calcularon curvas ROC para remisión clínica, con un valor de corte de USTR2 de 6,34 ?g/mL y una elevada tasa de pacientes intensificados (98%). En el estudio prospectivo, se incluyeron 75 pacientes con EC. Se obtuvo que aquellos pacientes con respuesta o remisión biológica al año, habían presentado USTP1 más elevados que aquellos que no la tuvieron (6 vs. 2,8 ?g/mL para respuesta y 6,3 vs. 3 ?g/mL para remisión; p=0,003 en ambos casos). Se calcularon curvas ROC, con un valor de corte de USTP1 de 3,46 y 3,765 ?g/mL. La pauta de tratamiento fue el único factor modificador de USTNV. Conclusiones: Los USTNV elevados en mantenimiento se asocian a mayor probabilidad de remisión clínica y biológica en EC, especialmente en contextos de intensificación.
Vesículas extracelulares: nuevas herramientas diagnósticas en la esteatosis hepática metabólica
(2026-03-03) Gato Zambrano, Sheila; Ampuero Herrojo, Javier; Muñoz Hernández, Rocío; Medicina; Fisiología
Introducción: La esteatosis hepática metabólica (EHmet) es la enfermedad hepática crónica más frecuente a nivel mundial y se encuentra estrechamente asociada al síndrome metabólico, particularmente a la obesidad, la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión arterial. Dada la complejidad de sus mecanismos fisiopatológicos y su potencial de progresión hacia formas graves de daño hepático, resulta fundamental contar con herramientas que permitan comprender mejor estos procesos y optimizar tanto el diagnóstico como el tratamiento. En este escenario, los biomarcadores han adquirido un papel esencial, y entre ellos, las Vesículas Extracelulares (VEs) destacan por su capacidad de reflejar con precisión los eventos celulares y moleculares en curso, ofreciendo así una visión dinámica del estado de los tejidos. Objetivo: Evaluar el uso de las VEs de distinto origen celular como biomarcador de diagnóstico de la EHmet. Métodos: Se incluyeron pacientes diagnosticados de EHmet (Cohorte 1: n=71, cohorte 2: n=97, cohorte 3: n=96). La cuantificación de VEs (EpCAM+ CD133+, plaquetarias CD41+ y endoteliales CD31+ CD41-y CD62e+) se realizó a partir de plasma heparina procesado mediante centrifugaciones sucesivas hasta obtener un pellet enriquecido en VEs. A continuación, se tiñeron con anticuerpos específicos para cada caso y se analizaron por citometría de flujo (CytoFLEX S), registrando tamaño, fluorescencia y concentración de las VEs, identificadas como eventos de 0,1–1 ?m mediante comparación con microesferas de calibración. El aislamiento de VEs se realizó mediante un separador celular (FACSAria Fusion), seleccionando las VEs doble positivas CFSE+ CD41+, que se centrifugaron para obtener un pellet enriquecido. Este pellet se utilizó para su caracterización mediante Nanoparticle Tracking Analysis (NTA), que permitió determinar el tamaño y la concentración de las partículas, y por Microscopía Electrónica de Transmisión (TEM), obteniéndose imágenes de alta resolución que confirmaron su morfología y dimensiones. Por último, se realizó un perfil transcriptómico de los microARNs contenidos en las VEs CD41+ para estudiar los mecanismos fisiopatológicos de la EHmet. El ARN se extrajo y purificó con el kit RNeasy Mini de QIAGEN, se evaluó su calidad con TapeStation y la expresión de microARNs se analizó mediante microarray GeneChip miRNA 4.0, obteniéndose los niveles de expresión relativa mediante el software TAC. Resultados: La expresión hepática de EpCAM y CD133 aumenta progresivamente con la severidad de la EHmet y sus niveles se asocian con la presencia de esteatohepatitis. Las VEs plaquetarias (CD41+) y endoteliales (CD31+ CD41-) no se relacionaron con los factores de riesgo metabólico clásicos, aunque las CD62e+ y CD31+ CD41- se vincularon con la esteatosis y la esteatohepatitis en pacientes hipertensos. El tratamiento con estatinas mostró un posible efecto modulador sobre la liberación de VEs, reflejando una mejora vascular, especialmente en esteatohepatitis y fibrosis inicial. Los niveles de VEs CD41+ fueron mayores en pacientes con esteatohepatitis, especialmente en aquellos con inflamación hepática. Finalmente, el análisis transcriptómico identificó la expresión aumentada de los microARNs miR-16-2-3p y miR-7855-5p en los pacientes con esteatohepatitis. Conclusión: Las VEs EpCAM+ CD133+, junto con las de origen endotelial y plaquetario y su perfil de miARNs, reflejan distintos estadios de progresión y severidad de la enfermedad, mostrando un potencial relevante como biomarcadores no invasivos para el diagnóstico, la estratificación del riesgo y el seguimiento de la respuesta terapéutica.
Estudio clínico traslacional del impacto de la apnea obstructiva del sueño en la persistencia de defectos de perfusión tras una embolia de pulmón
(2026-02-24) Carrera Cueva, Carlos; Caballero Eraso, Candelaria; Otero Candelera, Remedios; Medicina
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una de las patologías respiratorias más prevalentes y, a la vez, más infradiagnosticadas en la población general. Su relación con las enfermedades cardiovasculares es bien conocida, pero su impacto en la evolución de la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV), y especialmente en la embolia pulmonar (EP), continúa siendo un terreno poco explorado. Esta tesis doctoral aborda, desde una perspectiva clínica y traslacional, la posible influencia de la AOS en la persistencia de defectos de perfusión tras una EP. Dado que la trombosis residual y los defectos de perfusión persistentes constituyen el sustrato de las secuelas de la EP y del desarrollo de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, cuadro de mal pronóstico y manejo complejo, esclarecer si la AOS tiene algún papel como factor contribuyente y potencialmente modificable podría tener un impacto relevante en la evaluación y el tratamiento de estos pacientes. Para ello, integra un enfoque multidimensional que combina una revisión sistemática y metaanálisis de la evidencia disponible, un estudio prospectivo multicéntrico y un análisis molecular orientado a la identificación de biomarcadores epigenéticos. Los resultados revelan que la AOS es altamente prevalente en los pacientes con EP y que un mayor porcentaje de tiempo nocturno con saturación de oxígeno <90% (CT90) se asocia con la presencia de defectos de perfusión residuales. Asimismo, se identifican microácidos ribonucleicos (miARN) implicados en estos procesos: la expresión de miR-16-5p se asocia de forma exploratoria tanto con la presencia de defectos de perfusión residuales como con una mayor carga de hipoxemia nocturna (CT90). Estos hallazgos apuntan a posibles vías biológicas de interés que deberán confirmarse y caracterizarse en estudios posteriores. Además, se describe un panel de otros miARN relacionados con la AOS que, en combinación con variables clínicas, contribuye a mejorar de forma exploratoria la capacidad de predicción diagnóstica frente a la sospecha clínica y las escalas actualmente utilizadas.En este contexto, el desarrollo de modelos predictivos integrados, que combinan datos clínicos con perfiles de expresión de miARN, mejora en nuestra cohorte la capacidad de detección de la AOS frente a las herramientas clínicas tradicionales y sugiere un potencial para avanzar hacia una estratificación de riesgo más precisa. En conjunto, los hallazgos de este trabajo apoyan que la AOS es una comorbilidad frecuente en la EP y que, en estos pacientes, una mayor carga de hipoxemia nocturna, reflejada por un CT90 más elevado, se asocia con una mayor probabilidad de presentar defectos de perfusión residuales tras el episodio agudo. Esta investigación invita a considerar la AOS como un elemento clínico relevante en la atención a los pacientes con EP y plantea la hipótesis de que su identificación y manejo podrían tener implicaciones pronósticas, hipótesis que deberá ser evaluada en estudios de intervención específicos.
Anatomía coronaria e identificación ventricular en las cardiopatías congénitas
(2026-02-06) Juvin-Bouvier, Charles E.; Ordóñez Fernández, José Antonio; Hosseinpour, Amir-Reza; Yen Ho, Siew; Cirugía; Medicina
Introduccion Las cardiopatias congénitas pueden presentar conformaciones morfologicas complejas, siendo a veces dificil diferenciar las diferentes estructuras. La identificacion ventricular se basa principalmente en elementos intraventriculares que pueden observarse de forma indirecta por técnicas de de diagnostico por imagen o un avez abiertas las camaras cardiacas. Las arterias coronarias epicardicas pueden presentar diferentes anomalias en las cardiopatias congénitas, pero presentan un elemento constante : el cinturon arterial auriculo-ventricular que cede ramas a las distintas estructuras cardiacas. Se plantea la posibilidad que la distribucion de estas arterias coronarias pueda establecerse como un marcador externo para la identificacion de los ventriculos en las cardiopatias congénitas. Hipotesis Tres fueron las hipotesis para este estudio: 1. El ventrículo morfológicamente izquierdo siempre recibe el mayor número de arterias provenientes del cinturón arterial coronario auriculo-ventricular en comparación con el ventrículo morfológicamente derecho. 2. El ventrículo morfológicamente izquierdo es el único que recibe las arterias diagonales que surgen de la arteria coronaria descendente interventricular anterior y de la arteria coronaria descendente posterior. 3. Ciertas cardiopatías congénitas tienen un patrón coronario particular que permiten su identificación. Metodología Se estudiaron in situ un total de 2500 corazones humanos conservados en la colección del del “National Heart and Lung Institute of the Imperial College University” en el Royal Brompton & Harefield Hospital de Londres (Reino Unido), seleccionando únicamente los especímenes que cumplieran unos criterios rigurosos. Se determinaron cuantitativamente el numero de arterias que recibía cada ventrículo desde el cinturón arterial auriculo-ventricular y se identificaron y contaron las ramas diagonales de las arterias interventriculares describiendo qué ventrículo irrigaban. Resultados 469 corazones fueron seleccionados de la colección para su estudio, entre los que figuraban tanto corazones estructuralmente normales como patológicos, incluyendo una gran variedad de cardiopatías. La primera hipótesis se verifico en un 93.3% (84 de 90) de los corazones normales estudiados y solo en 51.6% (189 de 366) de los patológicos. Respecto a las ramas diagonales de la arteria descendente anterior, la segunda hipótesis se comprobó en 81% (68 de 84) de los corazones normales y solo el 47.6% (161 de 338) de los patológicos; en cuanto a las ramas diagonales de la arteria descendente posterior, la segunda hipótesis se cumplió en 54.1% de los corazones normales y en 43.4% de los patológicos. Por último, después de haber analizado los datos detallados por cardiopatías, se comprobó que en solo dos de ellas se cumplía la primera hipótesis: el síndrome de corazón derecho hipoplásico y el ventrículo izquierdo de doble entrada. En algunas otras podía observarse una tendencia opuesta, esto es, una hipervascularizacion del ventrículo derecho. Discusión Ninguno de los artículos estudiados hacia referencia a marcadores epicardicos que permitieran identificar morfológicamente a cada ventrículo. Sin embargo, nuestras dos primeras hipótesis no se verificaron al 100%, descartando la distribución cuantitativa de las arterias coronarias como un marcador fiable para la identificación ventricular. Sin embargo, resulta interesante recalcar la tendencia a una mayor vascularización del ventrículo morfológicamente derecho en determinadas cardiopatías, abriendo el campo de estudio a la fisiopatogenia y la epigenética como elementos claves para entender los mecanismos de adaptación del corazón. Conclusiones La distribución cuantitativa de las arterias coronarias no es válido como marcador externo para la identificación morfológica de los ventrículos en las cardiopatías congénitas de forma general.
Resultados de un programa de optimización del uso antimicrobianos en pacientes hospitalizados con COVID-19
(2026-01-29) Martínez Suárez, Ariana; Retamar Gentil, Pilar; Salamanca Rivera, Elena; Medicina
Introducción: La incidencia de prescripción de antibioterapia en pacientes hospitalizados con un diagnóstico de infección activa por SARS-CoV-2 es elevada, superando el 80% en algunas cohortes. Sin embargo, la incidencia de coinfección y sobreinfección bacteriana es de un 3,5% y 14,3%, respectivamente. El uso no justificado de antibióticos introduce un riesgo evitable de posibles efectos adversos. Los programas de optimización del uso de antimicrobianos (PROA) pueden optimizar el tratamiento antibiótico de pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2. Objetivos: 1) Analizar el impacto del PROA-COVID en la incidencia de prescripción de antibióticos y en los días de terapia antibiótica (DOT). 2) Analizar su impacto en la incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos. 3) Describir las recomendaciones realizadas y medir su tasa de aceptación. 4) Medir su impacto en la incidencia de infección por Clostridioides difficile. 5) Medir su impacto en la tasa de mortalidad y de reingreso. Material y método: Se diseñó un estudio cuasiexperimental de tipo antes-después para evaluar la intervención del PROA-COVID. En el estudio se compararon dos cohortes de pacientes hospitalizados con un diagnóstico de COVID-19. La primera cohorte, denominada cohorte de pre-intervención, incluyó retrospectivamente a pacientes de la primera y segunda ola de la pandemia. La segunda cohorte, denominada cohorte de intervención, incluyó de manera prospectiva a pacientes de la tercera y cuarta ola de la pandemia, tras la implementación del PROA-COVID. El programa PROA-COVID auditó las prescripciones de antibióticos de todos los pacientes adultos ingresados con SARS-CoV-2 y emitió recomendaciones en la fase de auditoría y feedback en la cohorte de intervención. Resultados: Se incluyeron 1.289 pacientes ingresados en el HUVM, 561 en la cohorte de pre-intervención y 728 en la de intervención. En el periodo de intervención se produjo una disminución de la incidencia de prescripción de antibioterapia por sospecha de coinfección bacteriana neumónica (13,2%versus 5,9%; p<0,001) y por todas las causas (17,5% versus 12,5%; p=0,012). Se observó una disminución en la incidencia de prescripción de antibioterapia por sospecha de sobreinfección neumónica (9,3% versus 5,9%; p=0,022), manteniéndose constante por todas las causas (16,0% versus 16,2%; p=0,936). Se redujeron en un día los DOT (4 versus 3 días; p<0,001). La incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos en pacientes con COVID-19 por sospecha de coinfección neumónica (8,7% versus 1,9%; p<0,001) y por todas las causas (10,3% versus 4,0%; p<0,001) disminuyó en el periodo de intervención. La incidencia de prescripción inapropiada de antibióticos por sobreinfección neumónica se redujo (4,3% versus 1,9%; p=0,013), mientras que se mantuvo constante por todas las causas (5,9% versus 5,2%; p=0,605). La tasa de aceptación de las recomendaciones fue de un 97,0%. La incidencia de infección por C. difficile a los 90 días fue similar en ambas cohortes (0 vs 1 caso; p=0,379). No hubo diferencias en la tasa de mortalidad a los 30 días del ingreso (15,2% versus 18,1%; p=0.156) ni en la de reingreso a los 30 días del alta (4,8% versus 4,0%; p=0,469). Conclusiones: 1) La actividad PROA-COVID se asoció con una reducción significativa de la incidencia de prescripción de antibioterapia por coinfección independientemente de la causa y sobreinfección de origen neumónico. El programa se asoció con una reducción en los DOT. 2) La auditoría PROA-COVID y feedback se asoció con una disminución significativa de la incidencia de prescripción inapropiada de antibioterapia prescrita por coinfección independientemente de la causa y sobreinfección de origen neumónico. 3) Mediante el método de auditoría y feedback, se emitieron recomendaciones a los prescriptores que fueron ampliamente aceptadas. 4) La incidencia de infección por C. difficile se mantuvo baja y sin cambios. 5) La intervención demostró ser segura.
Estudio de la celularidad en sangre periférica como potencial biomarcador de eficacia al tratamiento inmunoterápico de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico
(2025-12-15) Sánchez-Gastaldo, Amparo; Bernabé-Caro, Reyes; Molina Pinelo, Sonia; Medicina
Introducción El cáncer de pulmón (CP) es uno de los tumores que más ha mejorado sus tasas de supervivencia en los últimos años, gracias a la inclusión de la inmunoterapia en los esquemas de tratamiento. Sin embargo, sigue siendo la causa más frecuente de muerte por cáncer, y la mayoría de los pacientes se hacen resistente al tratamiento. El objetivo de este estudio es analizar los niveles de determinadas células de sangre periférica previo al inicio del tratamiento con inmunoterapia de pacientes con CP no microcítico (CPNM) metastásico con perfil sobre-expresor de PD-L1, y relacionarlo con la respuesta tumoral al tratamiento y la supervivencia. Metodología Estudio observacional retrospectivo de los pacientes con CPNM metastásico con expresión tumoral de PD-L1 ? 50% sin mutaciones, tratados con pembrolizumab como tratamiento de primera línea en el Hospital Virgen del Rocío desde junio de 2017 a diciembre de 2021. Se realizó un análisis de las características clínicas (edad, sexo, estado general ECOG, hábito tabáquico, subtipo histológico) y de las ratios neutrófilo-linfocito (NLR), monocito-linfocito (MLR) y plaqueta-linfocito (PLR) previo al inicio del tratamiento. Se realizaron análisis multivariante de las variables y su relación con la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) de la población de estudio. Se calculó el biomarcador de riesgo sanguíneo RBB (del inglés risk blood biomarker score) utilizando la combinación de la ratio neutrófilo+monocito linfocito (NMLR) y el número absoluto de células blancas en sangre periférica (WBC), y su relación con la respuesta al tratamiento de la población incluida. Por último, se analizó las diferencias en las frecuencias de subpoblaciones inmunitarias en un subgrupo de pacientes respondedores (con respuesta completa o parcial) y no respondedores (progresión tumoral) al tratamiento con pembrolizumab, con el fin de identificar alguna subpoblación con valor predictivo de respuesta. Resultados Un total de 116 pacientes fueron incluidos en el estudio, siendo la cohorte inicial desde junio 2017 a diciembre 2019 (CoI: 51 pacientes) y la cohorte de extensión desde enero 2020 a diciembre 2021 (CoE: 65 pacientes), ambas sin diferencias estadísticamente significativas en cuanto a sus características clínicas y frecuencia de ratios. Para la CoI, tras el análisis multivariante, se concluye que bajos niveles de NLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SLP y un ECOG 0-1 así como bajos niveles de NLR, MLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SG. Para la CoE, tras el análisis multivariante se concluye que un ECOG 0-1 y bajos niveles de NLR y PLR se asociaron de manera independiente a mejor SLP y a mejor SG. Para ambas cohortes, el grupo RBB 0 (esto es baja NMLR y bajo WBC) obtuvo mejores tasas de control de enfermedad tumoral frente a los grupos RBB 1 y 2. En cuanto al análisis de subpoblaciones inmunitarias del subgrupo de pacientes de los que se pudo obtener sangre periférica basal (n=21), los pacientes respondedores a pembrolizumab presentaron de forma estadísticamente significativa menor frecuencia basal de linfocitos EMRA CD4+, menor frecuencia basal de linfocitos EMRA CD8+ y mayor frecuencia basal de monocitos no clásicos CD14-CD16+. El valor predictivo de respuesta de la combinación de las frecuencias basales de linfocitos EMRA CD4+ y CD8+ junto con monocitos no clásicos obtuvo una sensibilidad del 100% y una especificidad del 90%como método predictivo de respuesta al tratamiento con pembrolizumab de pacientes con CPNM metastásico. Conclusión Existe una asociación entre niveles basales de NLR, PLR, MLR en sangre periférica y la supervivencia de los pacientes incluidos en el estudio. El indice RBB puede contribuir a predecir la respuesta al tratamiento en CPNM. Los niveles de linfocitos T EMRA tanto CD4+ como CD8+ y de monocitos no clásicos también se relacionan con la respuesta al tratamiento, siendo un potencial biomarcador.
Análisis de composición corporal y validación transversal de herramientas de valoración morfofuncional en cáncer colorrectal
(2025-11-06) Jiménez Sánchez, Andrés; García Luna, Pedro Pablo; Pereira Cunill, José Luis; Medicina
La valoración morfofuncional es el nuevo paradigma de la Nutrición Clínica. En este enfoque diagnóstico se combinan técnicas de análisis de composición corporal disponibles en el ámbito clínico como la bioimpedanciometría, ecografía nutricional, tomografía computerizada y antropometría, con la medición de fuerza por dinamometría manual y otras pruebas de rendimiento físico. El cáncer colorrectal es una enfermedad prevalente en nuestro medio sobre la que este planteamiento podría ser de especial interés, debido a que medidas tradicionales de evaluación nutricional como el índice de masa corporal pueden no diagnosticar adecuadamente atrofia muscular y sarcopenia en estos pacientes. Además, un exceso de adiposidad visceral puede comprometer los resultados quirúrgicos, mientras que la reducción de fuerza (dinapenia) también es predictora independiente de mortalidad y complicaciones postoperatorias en la población a estudio. Esta tesis ha validado transversalmente diferentes herramientas de valoración morfofuncional en una muestra de pacientes con cáncer colorrectal, analizando el grado de acuerdo cuantitativo y cualitativo entre instrumentos de mayor accesibilidad con otros de referencia. También se ha analizado la concordancia de diferentes biomarcadores resultantes de estas técnicas y definiciones operativizadas del diagnóstico nutricional. Su fin último es el de facilitar la implementación de la valoración morfofuncional en entornos con recursos limitados.

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