Farmacología, Pediatría y Radiología
URI permanente para esta colecciónhttps://hdl.handle.net/11441/11511
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Tesis Doctoral Remodelado óseo en los pacientes con fibrosis quística en tratamiento con moduladores del canal regulador de la conductancia transmembrana(2025-12-18) Moreno Valera, María José; Delgado Pecellín, Isabel; Quintana Gallego, María Esther; Farmacología, Pediatría y RadiologíaIntroducción: La enfermedad ósea relacionada con fibrosis quística (EOFQ) es una complicación multifactorial y clínicamente relevante, caracterizada por una reducción de la densidad mineral ósea (DMO) debida a un desequilibrio en el remodelado óseo. Los moduladores del canal regulador de conductancia transmembrana (CFTR) han revolucionado el tratamiento de la fibrosis quística (FQ), no solo mejorando la función respiratoria, sino también mostrando potencial en la modulación del metabolismo óseo a través de mecanismos nutricionales, antiinflamatorios y hormonales. Objetivos: Evaluar los cambios en la DMO, los marcadores de remodelado óseo, la función pulmonar y la concentración de cloro en sudor en los pacientes pediátricos y adultos con FQ tras un año de tratamiento con moduladores del CFTR: lumacafator-ivacaftor (LUM/IVA), tezacaftor-ivacaftor (TEZ/IVA) o elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI). Metodología: Estudio observacional prospectivo con evaluación basal y al año del tratamiento. Se midieron DMO en columna lumbar, cadera y cuello femoral mediante densitometría (DXA), marcadores bioquímicos de remodelado óseo, parámetros espirométricos y concentración de cloro. El análisis se realizó por subgrupos según edad y tipo de modulador. Resultados principales: En pediatría, se observaron tendencias positivas en DMO con ETI y TEZ/IVA, sin significación estadística. En adultos, ETI y TEZ/IVA mostraron una disminución significativa de DMO en columna y cuello femoral. ETI fue el único modulador que mejoró significativamente la DMO lumbar (L1-L3) en la cohorte total (5-6 %). ETI estimuló la formación ósea (?osteocalcina y fosfatasa alcalina ósea) y mejoró 25-hidrovitamina D, aunque con descenso de 1,25-hidrovitamina D y aumento de TNF-?. Tezacaftor-ivacaftor mostró normalización del recambio óseo en niños (?P1NP, fosfatasa alcalina total y ósea; ? osteoprotegerina). ETI generó mejoras significativas y sostenidas en FEV1 y FEV1% en todas las cohortes; TEZ/IVA mejoró FEV1/FVC; LUM/IVA no mostró cambios significativos. No se halló relación significativa entre los cambios en FEV1% y la DMO. ETI redujo significativamente el cloro en sudor, confirmando su mayor eficacia funcional sobre CFTR; TEZ/IVA mostró efecto intermedio. Conclusión: Los moduladores del CFTR, especialmente ETI, muestran un impacto favorable en múltiples dimensiones clínicas de la FQ. Aunque sus efectos sobre la salud ósea aún no son concluyentes, se identifican tendencias prometedoras que justifican un seguimiento densitométrico y bioquímico longitudinal. Se requiere mayor evidencia en estudios multicéntricos para establecer estrategias de prevención individualizadas en la EOFQ y validar la relación entre los efectos sistémicos de estos tratamientos y la mejora ósea sostenida. Palabras clave: Fibrosis quística; enfermedad ósea relacionada con FQ; densidad mineral ósea; remodelado óseo; moduladores del CFTR; ETI; TEZ/IVA; LUM/IVA; FEV1; cloro en sudor; biomarcadores óseos; salud ósea.
Tesis Doctoral Impacto a largo plazo de medidas consenso-formativas en el marco del programa para la optimización del tratamiento antimicrobiano en pediatría(2025-11-04) Goycochea-Valdivia, WA; Delgado Pecellín, Isabel; Neth, Olaf; Farmacología, Pediatría y RadiologíaIntroducción y objetivos El uso de antimicrobianos en pediatría requiere estrategias de optimización para mejorar la calidad de la prescripción y minimizar su impacto ecológico. Los Programas de Optimización del Uso de Antimicrobianos en Pediatría (PROA-P) han demostrado beneficios en la reducción del consumo antibiótico y la mejora de la calidad de prescripción tras su implementación, aunque la evidencia sobre su impacto a largo plazo sigue siendo limitada. Este estudio evalúa el efecto de la intensificación de medidas consenso-formativas dentro del PROA-P. Material y métodos Se realizó un análisis de series temporales interrumpidas, comparando los periodos pre-intervención (enero 2013 - diciembre 2015) y post-intervención (enero 2016 - diciembre 2019), evaluándose: (1) calidad de la prescripción antimicrobiana, (2) consumo de antimicrobianos medido en dosis diarias definidas por 1000 días de estancia, y (3) mortalidad e incidencia de bacteriemias por microorganismos multirresistentes. La intervención incluyó la asignación de un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas a tiempo completo, la identificación activa de pacientes con prescripción antimicrobiana, entrevistas educativas con prescriptores, soporte en el diagnóstico microbiológico, seguimiento clínico y la actualización de guías locales. Resultados Tras la intervención, se observó una reducción significativa del 51.4% (IC95%: -61.2% a -41.8%) en la prescripción inadecuada de antimicrobianos. Aunque la tendencia global del consumo de antimicrobianos no mostró cambios significativos, se observó una reducción selectiva en antibióticos de alto impacto ecológico. El consumo de cefalosporinas anti-pseudomonas disminuyó un 51.2% (IC95%: -57.0% a -45.4%), y en neonatología se registró una reducción del 28.8% (IC95%: -36.8% a -20.9%) en el consumo de antibióticos. Además, se observó una tendencia decreciente progresiva en el uso de carbapenémicos, con una reducción trimestral del -2.4% (IC95%: -4.3% a -0.4%). La mortalidad asociada a infecciones mostró una tendencia decreciente, con una reducción del 3.6% trimestral (IC95%: -5.4% a -1.7%). La incidencia de bacteriemias asociadas a la asistencia sanitaria por microorganismos multirresistentes se mantuvo en cifras bajas con una tendencia estable (IC95%: -0.6%a 4.9%). Conclusiones La intensificación del PROA-P mediante estrategias educativas y la asignación de un especialista a tiempo completo mejoró significativamente la calidad de la prescripción antimicrobiana y permitió una reducción selectiva del consumo de antibióticos de alto impacto ecológico en unidades con alto riesgo de consumo. La tendencia decreciente en la mortalidad asociada a infecciones respalda la seguridad de la intervención. Estos hallazgos destacan el impacto positivo de reforzar las actividades de los PROA-P asignando profesionales con capacitación específica y subrayan la necesidad de estandarizar métricas para evaluar su impacto a largo plazo.
Tesis Doctoral Implicaciones clínicas de prefoldina en el cáncer de pulmón(2025-06-12) Romero Pareja, Pedro; López Guerra, José Luis; Ortiz Gordillo, María José; Farmacología, Pediatría y RadiologíaEl complejo clásico Prefoldina es una co-chaperona compuesto por seis subunidades diferentes (PFDN1 a PFDN6). La sobreexpresión de PFDN1 promueve la transición epitelial-mesenquimal (TEM) e incrementa el crecimiento celular del cáncer de pulmón (CP) in vitro. Se determinó la expresión de PFDN en muestras de tejido tumoral mediante uso de anticuerpos antiPFDN comerciales, en 58 pacientes con Cáncer de Pulmón de Célula No Pequeña (CPCNP) para analizar su valor pronóstico. Se objetivó sobreexpresión de PFDN1, 3 y 5 en el 38% (n = 22), 53% (n = 31) y 41% (n = 24) de las muestras tumorales, respectivamente. La sobreexpresión de PFDN1, 3 y 5 se asoció significativamente con una menor supervivencia global (SG), menor supervivencia libre de progresión (SLP) y menor supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) para PFDN1 y PFDN3, con una tendencia similar para PFDN5. En el análisis multivariante, PFDN5 mantuvo significancia estadística para la SG (hazard ratio (HR) 2.56; p = 0.007) y PFDN1 para la SLP (HR 2.53; p = 0.010) y marginalmente para la SLMD (HR 2.32; p = 0.053). Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión del complejo PFDN se asocia con el riesgo de mortalidad y con tasas más altas de recurrencia, específicamente para metástasis a distancia, en el CPCNP. Este marcador de respuesta puede complementar las firmas de ARNm y ser útil para guiar la intensidad en la terapia individualizada para los pacientes con CPCNP y abrir la posibilidad de nuevas terapias dirigidas a interferir dicha sobreexpresión y sus efectos sobre las células tumorales.
Tesis Doctoral Alteraciones congénitas de inmunidad, impacto de los inhibidores de JAK en pacientes con mutaciones de ganancia de función en STAT1 y dominante negativas en STAT3(2025-10-02) Guisado Hernández, Paloma; Neth, Olaf; Olbrich, Peter; Farmacología, Pediatría y RadiologíaLa presente tesis doctoral investiga las alteraciones congénitas de la inmunidad asociadas a mutaciones en las proteínas STAT1 y STAT3, componentes esenciales de la vía de señalización JAK-STAT. Se analizan dos condiciones: las mutaciones de ganancia de función en STAT1 (STAT1 GOF) y las mutaciones de efecto dominante negativo en STAT3 (STAT3 DN). Los pacientes con STAT1 GOF muestran una hiperactivación de la vía, evidenciada por un aumento en la fosforilación de STAT1, lo que se traduce en una alta susceptibilidad a infecciones fúngicas, virales y a procesos autoinmunitarios, además de alteraciones en la diferenciación de células Th1 y Th17. Por su parte, los individuos con STAT3 DN presentan características inmunológicas particulares, como niveles elevados de IgE, reducción de células Th17 y defectos en la respuesta humoral, manifestándose clínicamente con infecciones recurrentes, problemas en tejidos conectivos y otras anomalías sistémicas. En este contexto, la investigación evalúa el impacto terapéutico de los inhibidores de JAK, como ruxolitinib y baricitinib, que se utilizan para modular la vía hiperactiva y restablecer el equilibrio inmunológico. Aunque la respuesta al tratamiento varía entre los pacientes, los resultados sugieren que estos fármacos pueden mejorar significativamente tanto la respuesta inmunitaria como las manifestaciones clínicas, subrayando la importancia de estrategias terapéuticas personalizadas. La tesis, por tanto, aporta importantes conocimientos sobre los mecanismos moleculares implicados en estas inmunodeficiencias y destaca la necesidad de diagnósticos tempranos y terapias específicas para mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Tesis Doctoral Evaluación de la ecografía como herramienta diagnóstica en el Síndrome del Túnel Carpiano en comparación con los estudios de electroconducción(2025-03-05) Murciano Casas, María de la Paz; Rodríguez-Baño, Jesús; Rodríguez-Piñero Durán, Manuel; Medicina; Farmacología, Pediatría y RadiologíaEl Síndrome del Túnel del Carpo (STC) es la neuropatía compresiva de nervio periférico más frecuente con una elevada prevalencia en la población general que se estima de entre el 4 y el 6 % de la misma, lo que provoca que sea un frecuente motivo de consulta a distintos profesionales médicos generando una alta demanda de estudios electroneurográficos, considerados en la actualidad la prueba de elección en el diagnóstico de esta patología. Estas pruebas de electroconducción nerviosa son molestas para el paciente, pues suelen precisar punción con aguja, consumen un tiempo prolongado para su realización y suponen un elevado coste económico. Disponer de una técnica adicional que permitiese diagnosticar el STC de una forma rápida y económica, supondría un claro avance asistencial y una mejora en la eficiencia del sistema sanitario. En este sentido, el presente estudio pretende investigar el valor diagnóstico de la ecografía en esta entidad clínica, dado que se trata de una prueba inocua, sencilla y de fácil acceso para el médico, así como determinar los parámetros ecográficos específicos predictores de la existencia de STC en relación con el electroneurograma (ENG), intentando estandarizar un protocolo de estudio ecográfico del NM en el túnel del carpo (TC) aportando valores de referencia que determinen la presencia o no de este síndrome.
Tesis Doctoral Análisis de la toxicidad renal y hematológica en pacientes pediátricos con neuroblastoma suprarrenal de alto riesgo tratados con radioterapia con intención radical(2024-11-08) Gomis Selles, Elías; López Guerra, José Luis; Delgado León, Blas David; Farmacología, Pediatría y RadiologíaObjetivos. El objetivo de este estudio fue evaluar la toxicidad renal y hematológica en pacientes pediátricos con neuroblastoma suprarrenal de alto riesgo que han recibido radioterapia (RT) como parte del tratamiento radical. Material y métodos. Seleccionamos pacientes pediátricos diagnosticados de neuroblastoma suprarrenal de alto riesgo que recibieron radioterapia abdominal como parte del tratamiento radical entre enero de 2004 y mayo de 2020 en una única institución. Se recogieron los recuentos celulares sanguíneos y el aclaramiento de creatinina (CrCl) antes, al mes de finalizar la radioterapia y al final del seguimiento. Se compararon mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon y se correlacionaron con el análisis de supervivencia mediante regresión de Cox. Resultados. Se seleccionaron 42 niños con una mediana de edad de 3 años en el momento del diagnóstico y 2,8 años de seguimiento. Se observó una disminución aguda de linfocitos un mes después de la RT (p = 0,002). Los pacientes con un descenso superior al 50% del experimentaron un aumento significativo del riesgo de padecer una recaída tras la radioterapia (HR = 2,974; p = 0,04). Al final del seguimiento se observó un aumento significativo de todos los recuentos celulares sanguíneos. Con respecto a la función renal, se observó un descenso agudo y significativo del CrCl en los pacientes menores de 4 años que recibieron RT (p = 0,013) que se mantuvo también al final del seguimiento (p = 0,036). Sin embargo, no fue clínicamente relevante. Conclusión. Nuestros datos sugieren que la linfopenia aguda se produce después de la RT, y podría estar asociada a un peor pronóstico. Sin embargo, todos los recuentos sanguíneos recuperan los valores fisiológicos al finalizar el seguimiento. Nuestra cohorte presentó excelentes resultados renales sin ningún caso de disfunción renal crónica, aunque los pacientes menores de 4 años deberían de ser seguidos estrechamente.
Tesis Doctoral Evaluación de la efectividad de diferentes pautas de bupivacaína en el bloqueo del nervio supraescapular mediante guía ecográfica en pacientes con capsulitis adhesiva(2024-07-02) Crespo Rivero, Teresa; Calderón Sandubete, Enrique José; Jiménez Sarmiento, Aguas Santas; Farmacología, Pediatría y Radiología; MedicinaLa capsulitis adhesiva u hombro congelado ha sido definida como una enfermedad que condiciona una limitación global de los arcos de movimiento activos y pasivos del hombro, acompañado de un importante dolor. Se trata de una patología por la cual se consulta con frecuencia, tanto en consultas de Atención Primaria, como en las especialidades de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Medicina Física y Rehabilitación o Reumatología. Puede ser idiopática o secundaria a otras enfermedades como la diabetes mellitus, patología del tiroides, enfermedades autoinmunes, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y a determinados fármacos antirretrovirales usados en pacientes con infección por el VIH. La fisiopatología de la capsulitis adhesiva es aún incierta, histológicamente se ha observado una fibrosis de la cápsula articular, donde los fibroblastos y mioblastos juegan un papel importante, siendo los hallazgos similares a los encontrados en la contractura de la enfermedad de Dupuytren. El desconocimiento de su patogenia puede ser la causa de la existencia de multitud de protocolos de actuación y terapias encaminadas a su resolución: tratamientos analgésicos orales, infiltraciones con corticoide y anestésico local, bloqueos anestésicos, electroterapia, fisioterapia, manipulaciones bajo anestesia e incluso cirugía, sin que exista un consenso sobre la forma de proceder. El diagnóstico se lleva a cabo mayoritariamente mediante una detallada anamnesis y exploración física, siendo las pruebas complementarias de poco rendimiento. Dentro de las opciones terapéuticas, el bloqueo anestésico del nervio supraescapular es una actuación cada vez más utilizada por distintos especialistas médicos para tratar el dolor del hombro, siendo un procedimiento que se realiza generalmente mediante guía ecográfica. No existe actualmente un consenso respecto al tipo de anestésico que se debe usar, aunque la bupivacaína es uno de los más utilizados para ello. Tampoco existe acuerdo sobre el volumen y concentración de anestésico para realizar dicho bloqueo. Actualmente las concentraciones de bupivacaína más utilizadas en la práctica clínica habitual son al 0,25 % y al 0,125 % y los volúmenes van de los 5 mililitros hasta los 10 mililitros, quedando únicamente a criterio del facultativo médico el utilizar una dosis u otra. Se carece, pues, de estudios que aporten la evidencia suficiente sobre el volumen y concentración de anestésico que resulten más efectivos y con menos efectos secundarios para realizar dicho procedimiento. Determinar la dosis más efectiva para el control del dolor de hombro y que no suponga un aumento de efectos adversos, puede ser de gran utilidad clínica tanto para los profesionales médicos como para los pacientes. Por este motivo surge la idea de realizar este proyecto de investigación que pretende arrojar algo de luz sobre este tema, sin pretender fijar un protocolo de actuación para el bloqueo anestésico del nervio supraescapular, sino más bien dar a conocer una serie de datos empíricos que puedan servir de ayuda a los diferentes profesionales de la salud que realizan dicho procedimiento en su práctica clínica habitual.
Tesis Doctoral Telerrehabilitación: efectividad y aplicación en entorno hospitalario clínico real(2024-06-11) Suero Pineda, Alejandro; Oliva Pascual-Vaca, Ángel; Rodríguez-Piñero Durán, Manuel; Farmacología, Pediatría y Radiología; FisioterapiaLa incidencia y los costes de las lesiones traumáticas y de tejidos blandos de mano, muñeca y dedos han aumentado en los últimos años, y los esfuerzos por mejorar su abordaje. Son uno de los tipos de lesión más costosas: un 32% más que las fracturas de miembros inferiores, un 39% más que las de cadera y un 108% más que las lesiones craneoencefálicas. Se claman nuevos métodos para abordar la incidencia y coste crecientes. La OMS dictaminó en 2019 que la necesidad de acceder a servicios de rehabilitación es mucho mayor de lo estimado inicialmente. (1) La telerrehabilitación permite implementar dispositivos de uso doméstico o laboral como herramientas ágiles, accesibles y fáciles para mejorar los resultados en salud y la accesibilidad de los pacientes a la rehabilitación. Esta tesis prueba la efectividad de una intervención de telerrehabilitación basada en dispositivos domésticos como tabletas para evaluar su impacto clínico y económico en la práctica clínica real. Contenido de la investigación El presente trabajo cierra una línea de investigación con más de 660 pacientes reclutados que tenía como objetivo evaluar la efectividad de una intervención de telerrehabilitación utilizada tanto como complemento de la terapia presencial y como única intervención domiciliaria. Ensayos clínicos aleatorizados previos (ECA) han demostrado el uso de la intervención de telerrehabilitación estudiada en combinación con sesiones presenciales de fisioterapia y terapia ocupacional acelera la recuperación reduciendo los días de vuelta al trabajo, reduce el uso de asistencia sanitaria y mejora la recuperación de la fuerza y la función en mutualidad laboral.(2) El presente trabajo complementa ya que se trata de un diseño de ensayo pragmático para evidenciar la aplicación en el mundo real de la intervención de telerrehabilitación basada en dispositivos domésticos como tabletas y su efectividad tanto clínica como económica. Conclusión La intervención de estudio como única intervención domiciliaria y como complemento a las sesiones presenciales, ocasionó mejoras superiores en todas las variables clínicas, redujo la lista de espera en un 41% y los tiempos de recuperación en 4 semanas frente al tratamiento convencional, suponiendo un ahorro por paciente de más de 650€ y un ahorro estimado para el hospital de más de 800 mil euros. (3–5)
Tesis Doctoral Efecto de los antidiabéticos análogos del receptor de GLP1 sobre la distensibilidad vascular y la enfermedad cardiovascular en sujetos diabéticos tipo 2(2024-02-21) Domínguez Álvarez, María del Rocío; Miñano Sánchez, Javier; Rico Corral, Miguel Ángel; Farmacología, Pediatría y Radiología; MedicinaObjetivos: analizar el comportamiento de los análogos del receptor de GLP1 (arGLP1) en sujetos diabéticos tras cumplir doce meses de tratamiento sobre la distensibilidad vascular (medida por fotopletismografía digital) así como parámetros relacionados con el control metabólico. Comparar los resultados al final del seguimiento con un grupo de diabéticos no tratados con ningún arGLP1. Metodología: se trata de un estudio prospectivo de cohortes en sujetos diabéticos. Se comparan los parámetros relacionados con la distensibilidad vascular y el control metabólico al inicio y a los 12 meses de tratamiento con algún arGLP1. También se compara con un grupo de diabéticos no tratados con arGLP1. La distensibilidad arterial se mide con un fotopletismógrafo digital marca MicroMedical; traduce dos índices relacionados con la rigidez, SI y RI. Las variables analíticas analizadas son: glucemia basal, hemoglobina glicosilada, colesterol total y sus fracciones, triglicéridos, creatinina y albuminuria. Además, se analiza el cambio en el peso corporal y en el índice de masa corporal (IMC). Resultados: al comparar el grupo de tratamiento con arGLP al inicio y al final del periodo de seguimiento (muestra de 47 diabéticos) mejoran los parámetros de rigidez arterial: SI desciende -1,88 m/s y RI desciende -9.09%, ambos de forma significativa. Respecto a las variables analíticas disminuyen de forma significativa la glucemia basal -47,70 mg/dl, - 1.51% la hemoglobina glicosilada, -30,32 mg/dl el colesterol total y -31,66 mg/dl el LDLc. Descienden de forma no significativa el HDLc en -1,79 mg/dl, -20,39 mg/dl los triglicéridos, -4,75 ml/min el filtrado glomerular y -89,22 mg/g la microalbuminuria. El peso corporal desciende -4,95 Kg y el IMC -1,66, ambos de forma significativa. Todos estos resultados al final del periodo de seguimiento se comparan con diabéticos no tratados con ningún arGLP1, con una muestra de 30 sujetos. En este caso solo encontramos diferencias significativas a favor del grupo de arGLP1 en el valor de SI (7,35 frente a 8,77 m/s) y en el valor de HDLc (41,88 frente a 33,43 mg/dl). Hay diferencias significativas en el en el peso corporal a favor del grupo control (96,49 frente a 77,49 Kg) por ser precisamente la obesidad un criterio para la indicación de estos fármacos. En el grupo de arGLP1 se produjeron cuatro eventos cardiovasculares mayores. La revisión de mortalidad a fecha de Marzo de 2023, se recogen seis fallecimientos en cada grupo. En el grupo de arGLP1 dos por causa infecciosa, dos paradas cardiorrespiratorias extrahospitalarias y uno sin especificar la causa. En el grupo control un IAM y cinco sin especificar la causa. Conclusiones: los fármacos arGLP1 mejoran los parámetros de rigidez arterial medida por fotopletismografía digital tras doce meses de tratamiento. Los valores de rigidez arterial a los doce meses de tratamiento son mejores que en los diabéticos no tratados con algún arGLP1. Proponemos un valor de SI inferior o igual a 9 m/s como no patológico. En nuestra muestra se comprueba un descenso de la glucemia basal, la hemoglobina glicosilada y el peso corporal significativo y superponible a los descensos descritos en otras series publicadas. Los hallazgos descritos son prometedores. Pero necesarios estudios más amplios que confirmen estos hallazgos.
Tesis Doctoral Utilidad de la mamografía espectral con realce de contraste en la monitorización de la respuesta tumoral a la terapia sistémica primaria en el cáncer de mama(2023-10-17) Gil Bernal, Aurora; Almeida González, Carmen V.; Pérez Tejada, José Carlos; Farmacología, Pediatría y RadiologíaCESM (Contraste Enhanced Spectral Mamography) o mamografía con contraste es una técnica radiológica dedicada al estudio de la patología mamaria, de reciente aparición y en expansión. La evaluación de la respuesta tumoral tras la terapia sistémica primaria (TSP) o neoadyuvancia es una de las últimas indicaciones en las que se está explorando CESM. Los estudios preliminares apuntan a la utilidad de CESM para evaluar respuesta tumoral, pero hasta la fecha no se dispone de estudios con tamaño muestral suficiente que permitan generalizar sus resultados. El objetivo principal de este trabajo es conocer la validez diagnóstica de CESM para predecir la respuesta completa patológica (RCp). Como objetivo secundario también se estudia la precisión para el cálculo del tamaño del tumor residual y la identificación de características asociadas tanto con la RCp como con la concordancia radiopatológica para predecir RCp y para estimar el tamaño tumoral residual. Se diseñó un estudio de prueba diagnóstica con inclusión consecutiva de mujeres que recibieron TSP entre diciembre de 2017 y diciembre de 2021 y, posteriormente, intervenidas quirúrgicamente tratadas en el Hospital Universitario de Valme. El cálculo de tamaño muestral se realizó para predecir RCp para el conjunto de la población. La prueba estándar oro fue el análisis histológico de la pieza quirúrgica tras el tratamiento con TSP. Los resultados arrojaron una S=87,5%, E=71,68%, VVP=60,49% y VPN=92,05%, con un índice de validez del 76,92% para predecir RCp. En la estimación del tamaño tumoral residual tras TSP se obtuvo un coeficiente de correlación intraclase de 0,76 entre CESM y el estudio histológico. Las características asociadas de forma independiente con la RCp fueron los tumores Triple Negativo, los HER 2 no luminales, un valor de Ki67 elevado y el descenso de patrón de realce glandular de fondo (PRF) tras TSP. Las características asociadas de forma independiente al error en la predicción de RCp (concordancia radiopatológica, CRP) fueron el realce tipo no masa, los tumores con RCp que mostraron CDIS residual y los tumores sin RCp. Las características asociadas de forma independiente al error en la estimación del tamaño tumoral residual fueron el realce tipo no masa y la respuesta fragmentada a la TSP. En conclusión, la técnica CESM es una prueba no invasiva útil para la evaluación de la respuesta tumoral tras TSP. Este estudio, además, ha podido identificar características radiológicas que influyen en esta evaluación con implicaciones clínicas relevantes.
Tesis Doctoral Asociación de polimorfismos de nucleótido simple de los genes TGFβ1 y HSPβ1 y el riesgo de mortalidad y toxicidad hematológica en pacientes con cáncer de pulmón tratados con radio(quimio)terapia(2023-05-10) Muñoz Muñoz, Óscar; López Guerra, José Luis; Cabrera Roldán, Patricia; Farmacología, Pediatría y RadiologíaLa toxicidad hematológica (TH) puede comprometer la administración de tratamientos oncológicos tanto sistémicos como rádicos en pacientes con cáncer de pulmón (CP), lo que podría afectar a los resultados en términos de control de enfermedad. Se ha demostrado que los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) de los genes TGFβ1 y HSPβ1 se asocian al desarrollo de toxicidades torácicas (esofágicas y pulmonares), además de a diferente respuesta a los tratamientos recibidos. El objetivo del presente estudio consiste en evaluar el impacto de dichos SNPs en el origen y desarrollo de TH en pacientes con cáncer de pulmón y su importancia en los resultados de control de la enfermedad.
Tesis Doctoral El fósforo inorgánico como predictor del síndrome de bajo gasto en el pospoperatorio de las cardiopatías congénitas(2022-09-28) Murillo Pozo, María Ángeles; García Hernández, Juan Antonio; Farmacología, Pediatría y RadiologíaLa célula cardíaca contiene una elevada cantidad de fósforo inorgánico (FI) que interviene en la producción de energía 1. El objetivo de este estudio fue determinar la utilidad de sus niveles séricos como predictores del Síndrome de Bajo Gasto Cardiaco (SBGC) que aparece en el posoperatorio de las cardiopatías congénitas (CC). Se realizó un estudio observacional y prospectivo de una cohorte de niños con CC que fueron intervenidos mediante circulación extracorpórea (CEC). Los niveles séricos de FI (NFIS), y de otras variables bioquímicas y hemodinámicas (Troponina-T, NT-proBNP, escala inotrópica-vasoactiva, saturación venosa central de oxígeno y láctico) fueron medidos. Se hicieron 7 determinaciones, 1 en quirófano antes de la intervención; y 6 posteriormente en la UCI pediátrica. Los pacientes fueron clasificados en dos grupos: 1, los que desarrollaron SBGC; y 2 los que no. Las variables que resultaron significativas en el análisis univariante, fueron incluidas en el cálculo del modelo de regresión logística multivariante, para identificar aquellas con valor predictivo del SBGC. Los niveles de creatinina fueron introducidos en el modelo como variable control de los NFIS. Desde Junio del 2018 a Diciembre del 2019, se incluyeron consecutivamente 97 niños. La mediana de la edad fue de 19 meses (6 – 84,5), y del peso de 9,3 kg (5 -18,3). En el posoperatorio, 31 pacientes (32 %) pertenecieron al grupo 1 y 66 (68 %) al grupo 2. Se produjo un incremento de los NFIS, con un pico máximo a las 8 horas del ingreso (5,27 mg/dl, rango 4,64 – 6,76), para luego descender lentamente. Éstos fueron significativamente más elevados en el grupo 1 con respecto al grupo 2 (5.2 [4.3 – 5.9] vs.4.5 [3.8 -5.2] mg/dl; p < 0,001) y se correlacionaron significativamente con los de Troponina-T (Rho 0,42; p < 0,001) y con la escala inotrópica-vasoactiva (Rho 0,3; p < 0,001). El modelo multivariante obtenido estuvo formado por las siguientes variables: NFIS (OR: 1,01; IC 95 %: 0,99 a 1,03; p = 0,15), NT-proBNP (OR: 1; IC 95 %: 1 a 1; p = 0,02), tiempo de CEC (OR: 1,01; IC 95 %: 0,99 a 1,02; p = 0,10) y peso (OR: 0,95; IC 95 %: 0,88 a 1,03; p = 0,20) y su valor predictivo para el SBGC fue muy elevado (COR 0,88, IC 95 %: 0,80-0,95, p< 0,001, Sensibilidad 86 %, Especificidad 79 %). Los NFIS son predictores independientes del SBGC en el posoperatorio inmediato de las CC. El presente estudio es el primero en demostrar su relación con el pronóstico posoperatorio. Por su fácil disponibilidad y bajo coste, su determinación puede tener una amplia utilidad clínica.
Tesis Doctoral Calidad de vida en artrosis. Valoración de capacidad funcional en artrosis de rodilla: validación del cuestionario Womac(1999-10-20) Villanueva Torrecillas, Isidro; Navarro Sarabia, Federico; Hevia Alonso, Antonio; Farmacología, Pediatría y Radiología
Tesis Doctoral Efectos cardiotóxicos de la adriamicina(1980-02-27) Muñoz Castro, Julián; Zaragoza Rubira, Juan Ramón; Farmacología, Pediatría y RadiologíaSe ha efectuado un estudio en animales de experimentacion (cobayas) sobre la cardiotoxicidad de la adriamicina farmaco utilizado en oncologia de preferencia en tumores solidos y se pudo comprobar que aparecen alteraciones inmediatas en el electrocardiograma realizado a las 24 horas 72 horas 1 2 y 3 semana despues de la administracion de la adriamicina consistentes en: 1.- alteraciones de la frecuencia cardiaca en 46 6% de los casos. 2.- alteraciones del voltaje en 23 3% de los casos. 3.- aparicion de onda q (onda de necrosis) en 26 6% de los casos.- alteraciones del espacio st en 90% de los casos. 5.- alteraciones de la onda t en 100% de los casos.
Tesis Doctoral Tumores cardiacos : evolución en el diagnóstico y tratamiento. Casuística del hospital universitario "Virgen del Rocio" de Sevilla(1995-09-22) Pareja Arcos, Juan Gregorio; Zaragoza Rubira, Juan Ramón; Farmacología, Pediatría y RadiologíaEl objetivo de esta tesis doctoral fue la revision y el analisis de los tumores cardiacos primarios registrados en el hospital universitario "virgen del rocio" de sevilla, durante el periodo de tiempo comprendido entre 1969 y 1994. Se excluyeron los tumores metastasicos. Se revisaron 41 casos de pacientes diagnosticados de tumor cardiaco (23 mujeres y 18 varones). Como en las distintas comunicaciones de la literatura medica, los benignos representan aproximadamente de un 70-80%, mientras que los malignos son solo de un 20-30% del total. La frecuente falta de sintomas de los tumores cardiacos se puede atribuir al lento crecimiento del tumor, lo que permite la aparicion de cambios compensatorios en la normal hemodinamica del corazon. Los signos y sintomas mas frecuentes fueron por este orden: disnea, soplo cardiaco, dolor toracico y el aumento de la presion venosa central. El 31.7% de los tumores fueron mixomas, de ellos el 22% tuvieron su localizacion en la auricula izquierda, el 7.3% fueron de auricula derecha y el 2.4% asentaron en la valvula mitral. Solo el 9.8% de los pacientes presentaron como complicacion algun tipo de embolismo. La fiebre estuvo presente en otro 9.8% de enfermos con tumor cardiaco. Un 31.7% de los pacientes tuvieron parametros analiticos dentro de la normalidad. El dato radiologico mas frecuente fue la cardiomegalia (65.9%). Cardiopatia asociada se encontro en un 19.5% de los casos. Un 65.9% de los enfermos fue sometido a tratamiento quirurgico. El 7.3% fue tratado con quimioterapia y el 2.4% con radioterapia. Se comprobo como factor de mal pronostico el hecho de no haber sido sometido a tratamiento quirurgico. La mortalidad global fue de un 41.5%. La de los pacientes no tratados quirurgicamente fue del 71.4%. En los operados fue de 25.9%, y si la intervencion fue realizada bajo circulacion extracorporea la mortalidad se reduce al 12.5%. Tambien se aprecio como dato de mal pronostico
Tesis Doctoral Valor del diagnóstico por imagen en el estudio de la fibrosis hepática en pacientes con vhc crónica.(2006-02-20) Luque Ordoñez, J.A.; Gómez-González, Emilio; Sabaté Diaz, Juan; Romero Gómez, Manuel; Farmacología, Pediatría y Radiología
Tesis Doctoral Valor de la ultrasonografía endorrectal en el estudio de la próstata(1998-04-03) Sánchez Garduño, José Joaquín; Sabaté Díaz, Juan; Fernández López, Manuel; Farmacología, Pediatría y RadiologíaLa glándula prostática es responsable del asentamiento de una importante patología con elevadas implicaciones socioeconomicas. Desde que Lowsley en 1.912 hiciera la primera descripción anatómica de la próstata, han sido otros autores los que también han desarrollado modelos anatómicos; nosotros hemos seguido el modelo de McNeal. Hemos realizado un análisis retrospectivo de los hallazgos ecográficos obtenidos mediante ecografía transrectal (ET) en 271 pacientes (1.992-1.995). Consideramos la ET como la técnica diagnóstica con mejor relación coste-eficacia para el estudio de la próstata, permitiendo una correcta evaluación de la anatomía y ecotextura prostáticas. Mediante sonda transrectal biplana, multifrecuencia y pistola automática con aguja de corte de 18 , realizamos (previa anestesia local de la zona elegida para punción) biopsias transperineales ecodirigidas en 137 pacientes con confirmación anatomopatológica final en 143 casos (En 6 se obtuvo tras análisis histopatológico de la peiza quirúrgica). Tomamos 3 cilindros por cada lóbulo prostático, del ápex, tercio medio y base prostática, modificando estos puntos en función de la existencia o no de imágenes sospechosas de cáncer prostático. Del total de casos con confirmación anatomopatológica (143), en 71 sujetos habían nódulos de distinta ecogenicidad al resto glandular, localizados tanto en la zona de transición (ZT) como en la zona periférica (ZP); 10 presentaban disrupción en la cápsula prostática; en 76 la ecotextura era dishomogénea y en 16 se evidenciaban áreas irregulares, mal delimitadas y de patrón ecogénico distinto al resto glandular (habiendo coexistido algunos de estos hallazgos). Estudiando individualmente las distintas patologías, obtuvimos confirmación histopatológica de cáncer prostático en 20 pacientes, de hiperplasia benigna de próstata en 107, patología inflamatoria en 27 y 3 casos de quistes de Mulle
Tesis Doctoral Efecto terapeútico del Cannabis Indica en los espasmos musculares de los lesionados medulares(2002-06-05) Romero Bonilla, Valentín; Zaragoza Rubira, Juan Ramón; Farmacología, Pediatría y RadiologíaEn este trabajo que consta fundamentalmente de dos partes, se trata de demostrar la buena evolución que tuvieron en los espasmos musculares con Cannabis Indica (1C, 2C y 3C); en bajas diluciones y aplicando la ley de semejanza pilar básico de la Homeopatia; en tres lesionados medulares; dos de ellos con Tetraplejia del 90% y el tercero con Paraplejía y limitación del 70%. Se hace en la primera parte un estudio botánico, y farmacológico de la planta. También se hace un recorrido histórico de su utilización terapéutica a través de los años. Asimismo se contemplo la farmacocinética del Cannabis Indica fumando y finalmente sus efectos tóxicos y perjudicales por consumo excesivo. Igualmente se recoge una amplia bilbiografía terapéutica muy actual donde se refleja una parte importante de las diversas patologías para las que ha sido empleado el Cannabis (Migrañs, Vómitos post quimioterapia, Epilepsia, Esclerosis múltiple, Cáncer, Sida, etc). Hay un capitulo donde se recoge la historia clínica de los tres pacientes estudiados. El análisis de sus síntomas mediante utilización de varios Repertorios. También el análisis del medicamento utilizado en dosis pondérales durante un mes y medio cada una (1C, 2C y 3C), con periodos de 15 días descanso entre una y otra. Y finalmente su evolución clínica, en lo referente a los espasmos, que resultó muy favorable durante todo el tiempo, sin que en ningún momento aparecieran síntomas indeseables. En la segunda parte se hace un breve recorrido por la Biografía de Hahnemann, su obra científica de más de 26.000 páginas; deteniéndonos especialmente en el Organón de la Medicina, Enfermedades Crónicas, Materia Medica Pura y Escritos menores, como las más representativas de la Homeopatía.
Tesis Doctoral Eficacia de la monitorización del pico-flujo en el control domiciliario del niño asmático(1995-12-19) Meléndez-Valdés, Jesús de Castro; Navarro Merino, Marín; Farmacología, Pediatría y Radiología
Tesis Doctoral Valor diagnóstico de la tomografía computarizada en el estudio de las glándulas paratiroides(1995-12-22) Galán Parra, José Ignacio; Sabaté Díaz, Juan; Lazo Ramos, Alfonso; Farmacología, Pediatría y Radiología
