Valor de la determinación de receptores solubles de interleucina-2 en cultivos celulares como parámetro de exposición y tolerancia alérgica en pacientes asmáticos extrínsecos

Abstract

Tras el reconocimiento antigénico, el linfocito T se activa, liberando interleucina 2 (IL-2) y aumentando la expresión del receptor de interleucina 2 (IL-2R) en su superficie. La unión de la IL-2 al IL-2R estimula la proliferación celular y la liberación de una fracción del IL-2R, el receptor soluble de interleucina 2 (sIL-2R), marcador de activación linfocitaria T. Nuestro objetivo fue determinar la utilidad del sIL-2R como parámetro de exposición y tolerancia alérgica en pacientes asmáticos alérgicos. Determinamos los niveles de sIL-2R en el sobrenadante de cultivo de células mononucleares de sangre periférica estimuladas con fitohemaglutinina. Seleccionamos distintos grupos: individuos sanos, pacientes asmáticos alérgicos al polen de gramínea no inmunizados, e inmunizados durante 3 años con distintas pautas de inmunoterapia (preestacional y coestacional). El sIL-2R se midió antes de la estación polínica (sin exposición alergénica) y durante la estación polínica, la primavera (con exposición alergénica natural). En el grupo asmático se produce un aumento de los niveles del sIL-2R en la primavera (este aumento no se produce en el grupo sano), existiendo diferencias con los del grupo sano durante la primavera pero no antes de esta. Concluimos que el sIL-2R es un parámetro de exposición alérgica. En el grupo con inmunoterapia coestacional no encontramos diferencias significativas en la producción de sIL-2R medida en los dos tiempos, con niveles similares al grupo sano en los dos tiempos. En el grupo con inmunoterapia preestacional se produce un aumento de los niveles durante la estación polínica. Concluimos que la inmunoterapia coestacional se muestra como un factor inhibidor de la producción de sIL-2R durante la exposición al alergeno específico, induciendo una normalización de los valores de sIL-2R durante la estación polínica, que la preestacional no haría. La determinación de los niveles de sIL-2R medidos en el sobrenadante de cultivos celulares podría servir como marcador útil de la efectividad de la inmunoterapia en pacientes asmáticos alérgicos. Quisimos reproducir en el laboratorio los hallazgos obtenidos en la exposición natural. Para ello seleccionamos 4 grupos de pacientes asmáticos sensibles al polen de gramíneas no hiposensibilizados, que fueron expuestos a distintas provocaciones bronquiales, midiéndose los niveles de sIL-2R antes y después de la provocación. La provocación bronquial específica inducía una mayor producción de sIL-2R después de la provocación. Cuando los provocamos específicamente en días distintos, con dosis que no producen broncoconstricción (priming), también existía una mayor producción de sIL-2R al quinto día, que antes de la provocación. La provocación bronquial inespecífica con metacolina o con un alergeno al que no eran sensibles (D pteronyssinus) no originó una mayor producción de sIL-2R, confirmando que el sIL-2R es un marcador de exposición específica (tanto natural como experimental) y no de hiperreactividad bronquial. Por último, dividimos a los pacientes provocados específicamente según el tipo de respuesta que presentaron (inmediata y dual). Estos pacientes realizaron mediante cuestionario, una puntuación de síntomas y del uso de medicación beta 2 inhalada de corta acción de rescate durante la estación polínica. Los pacientes que tenían una respuesta dual producían más cantidad de sIL-2R tras la provocación bronquial específica, tenían mayor sintomatología y utilizaban mayor medicación de rescate que los que tenían sólo una respuesta inmediata. En ambos grupos existía una correlación entre el uso de medicación de rescate y la sintomatología. Sólo en el grupo de los duales existía una correlación entre los niveles de sIL-2R medidos tras la provocación bronquial y la cantidad de medicación utilizada y entre estos niveles y la sintomatología. La correlación entre los niveles de sIL-2R y la sintomatología depende de que el paciente tenga una respuesta dual en su provocación bronquial.