Influencia del polimorfismo genético en la apolipoproteína E y C-III sobre la prevalencia de arteriosclerosis y demencia en la enfermedad de Parkinson con y sin lesiones vasculares

Abstract

La Enfermedad de Parkinson (EP) está causada por un déficit de dopamina en los ganglios basales. Existe una entidad clínica que cursa con los mismos signos y síntomas que la EP cuyo origen es una lesión vascular en los ganglios basales, llamándose a esta entidad Parkinson Vascular (PV). Variso estudios han demostrado que la presencia del alelo E4 de la apolipoproteían E (apo E) comporta un mayor riesgo cardiovascular dado que presenta un peor perfil lipídico. Asimismo se ha podido comprobar que la posesión de este alelo se asocia con la aparición de la Enfermedad de Alzheimer (EA) y con la demencia en general. Por otra parte, la presencia del alelo S2 de la apolipoproteían C-III (apo C-III) se ha asociado también con un mayor riesgo cardiovascular por presentar un peor perfil lipídico y unas cifras de tensión arterial más elevadas que los portadores del alelo S1.

Se ha podido comprobar cómo las variaciones genéticas de la apo E, en concreto los sujetos portadores del alelo E4, presentan un mayor riesgo cardiovascular, concretamente ACV o infarto agudo de miocardio (IAM). Un número importante de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) presentan, tras estudio por resonancia nuclear magnética cerebral (RNM-c), lesiones isquémicas en ganglios basales, denominándose a esta entidad Parkinson vascular o aterosclerótico (PV). Según los estudios realizados en este sentido, la frecuencia de PV oscila entre el 2 % y el 34 %.

Por otra parte, varios estudios epidemiológicos han podido demostrar que existe una asociación significativa entre el polimorfismo genético de la apo E (alelo E4) y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otros tipos de demencia. Entre el 25 % y el 40 % de los pacientes que padecen la EP sufren demencia de características similares a la producida en la EA. A la vista de estos hallazgos, es de esperar que haya una mayor frecuencia del alelo E4 en los pacientes con EP vascular y sobre todo si presentan demencia, comparados con aquellos pacientes con EP sin lesiones isquémicas en ganglios basales y sin demencia. Por tanto, es posible que el polimorfismo de la apo E pueda ser un factor de riesgo no sólo para la EP sino también para el desarrollo de demencia.

Diversos estudios han analizado el papel que juega la apo C-III en el desarrollo de cardiopatía isquémica. La posesión del alelo S2 del gen de la apo C-III se ha asociado con hipertrigliceridemia y descenso de los niveles de HDL-colesterol, por lo que los sujetos portadores de este alelo presentan un perfil lipídico más aterogénico que aquellos que poseen el alelo S1. Por ello sería lógico pensar que los sujetos que posean el genotipo S1S2 presentaran mayor número de lesiones vasculares capaces de provocar un PV.

En nuestro estudio los pacientes con EP han sido divididos en dos grandes grupos, en función de los resultados de la RNM cerebral o de cráneo:

1) Pacientes con EP que tras la RNM-c presentaban lesiones isquémicas vasculares (PV).

2) Pacientes con EP que tras la RNM-c no presentaban lesiones isquémicas vasculares (EP idiopática).

Con todo ello lo que nos hemos planteado es ver si la frecuencia alélica del polimorfismo genético de la apo E y de la apo C-III es diferente en cada grupo, y si dichos polimorfismos genéticos se relacionan con el grado de desarrollo de demencia en ambos grupos. El fin último sería intentar buscar un marcador genético que pueda predecir si un paciente con EP tiene más posibilidades de presentar una EP vascular y demencia por la trascendencia sanitaria, económica y social que puede representar esta enfermedad neurodegenerativa. Además, el identificar esta variabilidad genética podría influir de forma significativa a la hora de intervenciones terapéuticas individuales. En este sentido se procederá a determinar también el polimorfismo genético de la apo C-III para valorar su posible implicación con la EP vascular dado que se ha demostrado en numerosos estudios que los portadores del alelo S2 de la apo C-III presentan un perfil más aterogénico.

Así pues y según lo expuesto, los objetivos de este estudio son:

a) Principales:

1.- Conocer, tras un corte transversal, la frecuencia de los diferentes polimorfismos de la apo E en pacientes diagnosticados de EP con respecto a una población control de la misma zona geográfica y comprobar si la prevalencia del polimorfismo de la apo E es diferente en los pacientes diagnosticados de EP con y sin lesiones vasculares.

2.- Hallar, tras un corte transversal, la frecuencia de los diferentes polimorfismos de la apo C-III en pacientes diagnosticados de EP con respecto a una población control de la misma zona geográfica y comprobar si la prevalencia del polimorfismo de la apo E es diferente en los pacientes diagnosticados de EP con y sin lesiones vasculares.

b) Secundarios:

1.- Determinar la prevalencia de los diferentes factores de riesgo cardiovascular clásicos sobre el desarrollo de lesiones isquémicas en ganglios basales que condicionen la aparición de la EP vascular.

2.- Comparar el grado de discapacidad funcional de la EP de origen vascular con la de origen no vascular.

3.- Demostrar el grado de asociación entre los diferentes tipos de parkinson, los factores de riesgo cardiovascular y los polimorfismos genéticos con el desarrollo de deterioro cognitivo.