The importance of sex differences in clinical trials: the SAVI-TAVI case.

Abstract

La estenosis aórtica (EA) es una de las enfermedades valvulares más comunes y una de las pocas afecciones cardíacas que afecta a hombres y mujeres en casi el mismo porcentaje. Es una condición para la cual no se ha establecido un tratamiento farmacológico, y el único tratamiento posible es el reemplazo valvular. Durante décadas, el reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica (SAVR) fue el único tratamiento disponible para esta afección, pero la introducción del procedimiento de implantación de la válvula aórtica transcatéter (TAVI) ha cambiado la cardiología intervencionista y el procedimiento TAVI se ha establecido como el procedimiento de referencia para pacientes de alto riesgo, que a menudo se les niega la cirugía SAVR porque se consideran inoperables. Este trabajo se centra en las diferencias de sexo, los diversos factores biológicos en hombres y mujeres, que conducen a un desarrollo diferente en la estenosis aórtica fisiopatológica, con cada sexo presentando características específicas y la posible influencia de estas diferencias de sexo tanto en la presentación clínica como en la clínica. Resultados post-procedimiento después de TAVI y SAVR. Estas diferencias de sexo conducen a una remodelación diferente en respuesta a la sobrecarga de presión crónica causada por AS: las mujeres desarrollan un ventrículo izquierdo (LV) concéntricamente hipertrofiado de cavidad pequeña, mientras que los hombres desarrollan hipertrofia excéntrica. Los corazones masculinos con estenosis aórtica parecen tener más fibrosis que sus comparadores femeninos. Estas diferencias parecían estar relacionadas con la señalización del receptor de estrógenos, pero también intervienen otros factores. Este trabajo recopiló y analizó estudios que se centraron en el resultado en ambos sexos de SAVR, de TAVI y de los dos procedimientos en comparación con hombres y mujeres. El sexo femenino resultó ser un posible factor adverso después del procedimiento SAVR, con tasas de mortalidad más altas. Por el contrario, el sexo femenino parece conferir una ventaja de supervivencia después de TAVR, específicamente en las tasas de supervivencia a largo plazo (supervivencia de 1 año o más), esta ventaja no se registra a los 30 días después del procedimiento, donde las mujeres tienden a sufrir mayores Tasas de complicaciones.

Aortic stenosis (AS) is one of the most common valvular disease and one of the few cardiac conditions that affects men and women in approximately the same percentage. It is a condition for which no pharmacological cure has been established, and the only treatment possible is valve replacement. For decades Surgical Aortic Valve Replacement (SAVR) was the only available treatment for this condition, but the introduction of the Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI) procedure has changed interventional cardiology and TAVI procedure has established itself as the benchmark procedure for high risk patients that are often denied SAVR surgery because deemed as “inoperable”. This works focuses on the sex-differences, the diverse biological factors in men and women that lead to a different development in the pathophysiology aortic stenosis, with each sex presenting specific characteristics and the possible influence of these sex-differences in both clinical presentation and post-procedural outcomes after TAVI and SAVR. These sex-differences lead to a different remodelling in response to the chronic pressure overload cause by AS: women develop a concentrically hypertrophied, small cavity left ventricle (LV), while men develop eccentric hypertrophy. Male hearts with aortic stenosis present a higher degree of fibrosis than female’s hearts. These differences appeared to be related with the estrogen receptor signalling, but other factors are also involved. This work collected and analyses studies that focused on the outcome in both sexes of SAVR, of TAVI and of the two procedures when compared in men and women. Female sex resulted being a possible adverse factor following SAVR procedure, with higher mortality rates. Conversely, female sex appears to confer a survival advantage following TAVR, specifically in the long-term survival rates (1-year survival or longer), this advantage not being registered at 30-day post-procedure, where women tend to suffer from higher rates of complications.