Estudio de la incidencia de la infección por adenovirus, su cinética de replicación, y la respuesta inmune celular: impacto en la progresión clínica de pacientes adultos receptores de TPH

Abstract

El adenovirus humano (HAdV) destaca como el virus que mayor incremento ha experimentado en cuanto a su incidencia en pacientes receptores de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), especialmente en niños. La infección por HAdV suele ser autolimitada en pacientes inmunocompetentes, pero puede dar lugar a infecciones diseminadas o neumonías con mortalidad superior al 50% en casos de pacientes inmunocomprometidos, como los receptores de TPH. En la actualidad no existe un antiviral específico aprobado para su uso frente a infecciones por HAdV, y los tratamientos utilizados (cidofovir, ribavirina y ganciclovir) presentan una gran variabilidad en cuanto a su eficacia. El tratamiento de este tipo de infecciones debe basarse en el conocimiento de la cinética de replicación del virus, así como la identificación de la respuesta inmune específica generada por el mismo, ya sea para tratar o para prevenir la infección. A pesar de la controversia existente en cuanto al seguimiento de la carga viral sistemática mediante PCR cuantitativa, éste es cada vez más utilizado, especialmente en pacientes de alto riesgo. La reconstitución inmune frente a HAdV juega un papel fundamental en el control de la infección. Incrementos en los recuentos linfocitarios totales o de células T CD4+ se asocian con el aclaramiento de la infección y la mejora de la supervivencia. El establecimiento de una metodología para la detección de la respuesta inmune específica frente a infecciones por HAdV nos permitiría predecir la evolución del paciente y la necesidad de tratamiento en cada caso. El objetivo de este estudio escaracterizar la incidencia y cinética de replicación de HAdV en pacientes adultos receptores de TPH, caracterizar la respuesta inmune celular específica de HAdV tras el trasplante y evaluar su influencia en la evolución clínica de los mismos, así como estudiar la potencial utilidad de ganciclovi en el tratamiento de infecciones por HAdV en estos pacientes. Nuestros resultados muestran que la infección por HAdV es un evento frecuente después del trasplante, sin embargo, no encontramos asociación con el desarrollo de enfermedad diseminada por HAdV ni con la mortalidad, y además, que la respuesta inmune de células T específicas para HAdV puede ayudar a controlar las infecciones por HAdV en receptores adultos de TPH. Finalmente, demostramos que la actividad de ganciclovir frente a HAdV es óptima siempre que el tratamiento se realice en condiciones de co-infección con citomegalovirus (CMV), de manera que la quinasa de CMV (UL97) complemente la ausencia de una quinasa en HAdV para la fosforilación óptima de ganciclovir a su forma activa.