Síntesis de pseudooligosacáridos con puentes de tipo carbamida y de glicomiméticos relacionados con las polihidroxiindolizidinas. Estudios de inhibición enzimática

Abstract

Existen sustancias naturales que presentan una gran analogía estructural con los carbohidratos y actúan como inhibidores potentes de las enzimas encargadas de procesar las glicoproteínas. Estos compuestos han proporcionado los primeros ejemplos de lo que se ha dado en llamar glicomiméticos. Dos de las estrategías más utilizadas en la preparación de glicomiméticos son la síntesis de oligosacáridos en los que el átomo de oxígeno intermonosacarídico ha sido sustituído por otro átomo o grupo de átomos y la preparación de análogos de monosacárido en los que el átomo de oxígeno endocíclico ha sido sustituido por un átomo de nitrógeno. En esta Tesis se han abordado ambas problemáticas. En concreto, se han preparado pseudooligosacáridos con uniones interglicosídicas de tres átomos derivados de los ácidos carbámicos y tiocarbánico, y se han sintetizado iminoazúcares relacionados con las polihidroxiindolizidinas que incorporan los grupos funcionales anteriores, y se han evaluado sus propiedades como inhibidores de glicosidasas. La preparación de bioisósteros de oligo (glicosil) fosfato en los que el esqueleto fosfodiéster se ha reemplazado por un puente de urea o tiourea se ha llevado a cabo por adición de aminoazúcares a isotiocianatos de azúcares, y por adición de los nucleófilos correspondientes a oligo (glicosil) carbodiimidas Estas, a us vez, se han preparado por reacción de tipo aza-Wittig de iminofosforanos con heterocumulenos. Por su parte, para la preparación de glicomiméticos relacionados con las polihidroxiindolizidinas, más concretamente con la (+)- castanospermina, hemos aprovechado la capacidad de un nitrógeno carbámico o tiocarbánico situado sobre C-5 de aldohexosas, de actuar como nucleófilo fente al carbonilo enmascarado de un monosacárido. El total control de la configuración del centro pseudoanomérico se debe a una interación de deslocalización muy eficiente de tipo