dc.contributor.advisor | Rojo Marcos, Francisco Javier | es |
dc.contributor.advisor | Paz Carrera, Jose Luis de | es |
dc.creator | Domínguez Rodríguez, Pedro | es |
dc.date.accessioned | 2019-05-03T10:32:24Z | |
dc.date.available | 2019-05-03T10:32:24Z | |
dc.date.issued | 2019-04-26 | |
dc.identifier.citation | Domínguez Rodríguez, P. (2019). Sistemas dendríticos para la presentación multivalente de glicosaminoglicanos. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/86215 | |
dc.description.abstract | Los glicosaminoglicanos (GAGs) son polisacáridos altamente sulfatados y
heterogéneos que participan en un gran número de procesos biológicos por
interacción con determinadas proteínas. Con el fin de conocer el mecanismo
molecular de dichas interacciones y modular las funciones biológicas de estos
carbohidratos, existe un gran interés en la preparación de moléculas que imiten a
los GAGs.
En este contexto, en la presente Tesis Doctoral se ha desarrollado una estrategia
sintética eficiente para la preparación de dendrímeros que presentan ligandos
disacarídicos de sulfato de condroitina de tipo E (CS‐E), un polisacárido de tipo GAG
implicado en numerosos procesos biológicos relevantes, como miméticos del
producto natural. La aproximación sintética desarrollada se basa en la reacción de
cicloadición 1,3 dipolar, catalizada por Cu (I), entre disacáridos desprotegidos de
CS‐E con un grupo azido en su terminal reductor y núcleos dendríticos que poseen
grupos alquino en su estructura. De esta forma, se han preparado, con un alto
rendimiento, dendrímeros de primera generación con valencia 3, 4 y 6, como
sistemas multivalentes monodispersos con estructura química bien definida.
Además, la síntesis de un dendrón trivalente funcionalizado ortogonalmente en su
posición focal ha permitido tanto la preparación de un dendrón marcado
fluorescentemente, como la obtención, usando una ruta sintética convergente, de
dendrímeros de CS‐E de 2ª generación, que presentan en su estructura 9, 12 y 18
copias del disacárido.
Una vez sintetizados los sistemas multivalentes, se estudió su interacción con dos
proteínas que reconocen GAGs, mediante el uso de diversas técnicas. Por un lado,
experimentos de competición de Polarización de Fluorescencia demostraron la
interacción entre los dendrímeros sintetizados y la Midkina, una proteína implicada
en el crecimiento y proliferación celular. Los resultados confirmaron que la disposición multivalente del disacárido aumenta su capacidad de interaccionar con
la proteína.
Por otra parte, se llevaron a cabo estudios de interacción entre algunos de los
dendrímeros sintetizados a lo largo de la Tesis y la Langerina, una lectina tipo C
implicada en el sistema inmunológico. Tanto los experimentos de STD como los de
Resonancia de Plasmón de Superficie (SPR), demostraron la interacción de los
dendrímeros con la Langerina y el aumento de la afinidad, en comparación con el
ligando disacarídico, debido al efecto multivalente, confirmando la utilidad de los
sistemas multivalentes sintetizados como miméticos de los polisacáridos naturales. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.language.iso | spa | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.title | Sistemas dendríticos para la presentación multivalente de glicosaminoglicanos | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Química orgánica | es |
idus.format.extent | 312 p. | es |