Implicación de la entrada de calcio regulada por los reservorios en la vasoconstricción y proliferación inducida por urotensina-ii en aorta

Abstract

En los últimos años, la terminación de la primera parte del Proyecto Genoma Humano ha traído consigo la identificación de una gran variedad de péptidos y proteínas noveles, entre los que se encuentran un gran número de receptores acoplados a proteína G (G-protein coupled receptors) o GPCRs, con funciones fisiológicas hasta el momento desconocidas. En total, se calcula que en humanos existen unos 175 genes que codifican para GPCRs cuyo ligando endógeno aún no ha sido determinado; este tipo de receptores se denominan oGPCR (orphan GPCR) o GPCR “huérfanos” Recientemente, los ligandos para algunos de estos GPCR noveles han sido identificados mediante el conjunto de procedimientos conocido como “farmacología inversa”. Mediante técnicas de clonación de los GPCR en ADN complementario y rastreo de genotecas con miles de proteínas diferentes, se ha llegado a la identificación de más de 40 ligandos para estos receptores; entre ellos, moléculas que poseen una gran influencia en la fisiología y/o fisiopatología vascular, como la urocortina, la apelina o la Urotensina-II En suma, aproximadamente un 40-50% de los fármacos de prescripción médica actuales actúan sobre los GPCR, ya sea como agonistas o como antagonistas de éstos. Sin embargo, estos fármacos tan sólo tienen como diana a unos 200 GPCR de entre todos los existentes; lo cual indica que los, al menos, 800 restantes en cuyo conocimiento aún no se ha profundizado constituyen un vasto terreno de dianas terapéuticas por explorar