Estudio del Diacepán y Triazolán en la agregación plaquetaria de ratas normales y ansiosas

Abstract

La descripción reciente de receptores benzodiacepínicos periféricos, con funciones poco conocidas todavía, justifica los trabajos cuya finalidad sea dilucidar tales cuestiones. Como es posible que los receptores benzodiacepínicos plaquetarios juegan algún papel en la agregación, se ha estudiado experimentalmente las posibles modificaciones de la agregación plaquetaria tras el pretratamiento in vitro con estos fármacos. El presente trabajo comprende: 1) Revisión actualización bibliográfica sobre las benzodiacepinas, con especial detalle de su mecanismo de acción y de los receptores benzodiacepínicos (centrales y periféricos). 2) Relación entre la agregación plaquetaria y receptor benzodiacepínico plaquetario. El estudio de la misma se desarrolla en tres fases: a) Estudio de la agregación plaquetaria en ratas inducida con diferentes dosis de ADP (1.25, 2.5 y 5 μM) y las variaciones de la misma según el sexo de los animales. b) Modificaciones de la agregación plaquetaria por ADP (2.5 μM) en ratas, tras el pretratamiento in vitro con diacepán (0, 100, 500 y 1000 ng/ml) y triazolán (0, 1, 5 y 10 ng/ml). c) Igual que en la fase anterior, pero utilizando para el estudio ratas en las que se provocó ansiedad experimental mediante aislamiento, inmovilización y ayuno. Los parámetros medidos en cada agregación han sido la intensidad de la agregación máxima, el tiempo que tarda esta en alcanzarse y el ángulo de desagregación inicial, que mide indirectamente la rapidez de reversibilidad del fenómeno. Los resultados obtenidos han sido los siguientes: - La agregación plaquetaria inducida por ADP en la rata, es dosis-dependiente en ambos sexos para los tres parámetros estudiados, tanto en animales sin ansiedad como en ansiosos. - La ansiedad acorra significativamente el tiempo que tarda alcanzarse la agregación máxima. - Las dosis de diacepán y triazolán ensayadas no modifican significativamente la agregación plaquetaria. - Tanto el diacepán como el triazolán, parecen modificar de forma no consistente la intensidad y el tiempo de agregación máxima en las muestras de animales machos. Los resultados obtenidos no nos permiten precisar el papel del receptor benzodiacepínico plaquetario en la génesis y modificaciones de la agregación plaquetaria, aunque ello no excluye su participación. Se admite que el Gaba interviene en la producción de las acciones centrales de las benzodiacepinas, a través de la inclusión del receptor benzodiacepínico (RBDZ) en el complejo: RBDZ--- receptor Gabaérgico---Ionófo del cloro. El papel que juegan los diversos subtipos de receptores benzodiacepínicos (I y II), en los mecanismos de producción de los efectos centrales de las benzodiacepinas (ansiolítico, anticonvulsivante, relajante muscular, hipnótico, etc) es complejo y no se conoce exactamente; incluso se ha sugerido, que no todos los receptores benzodiacepínicos están acoplados al receptor gabaérgico. Por otra parte, también se ha demostrado la existencia de receptores de benzodiacepinas en la periferia; células cebadas, corazón, hígado, pulmón, riñón y plaquetas, cuya significación fisiológica se desconoce. Nos hemos planteado si una función plaquetaria de importancia fisiológica y patológica como es el fenómeno de agregación plaquetaria, puede ser afectada por los receptores benzodiacepínicos presentes en las plaquetas. En los cuadros de ansiedad hay una modificación de los receptores benzodicepínicos, cuyo número aumenta. Un objetico de este estudio ha sido también investigar si esta modificación de la población de receptores repercute sobre la agregación plaquetaria. El presente trabajo está estructurado en dos partes: A) Revisión y actualización bibliográfica sobre las benzodiacepinas, con especial detalle de los receptores benzodiapínicos (centrales y periféricos) y del mecanismo de acción de estos fármacos. B) El estudio de la agregación plaquetaria inducida por ADP en animales normales y ansiosos tratados con benzodiacepinas. El estudio experimental se desarrolla en dos fases: 1. Estudio de la agregación plaquetaira inducida en ratas por diferentes dosis de ADP y las variaciones de la misma según el sexo de los animales. 2. Estudio de las modificaciones de la agregación plaquetaria por ADP en ratas normales y ansiosas, pretratadas con diferentes dosis de diacepán y triazolán. Los controles correspondientes a ambas fases, nos proporcionan información sobre la agregación plaquetaria en ratas normales y ansiosas.