Importancia de las uniones estrechas en las enfermedades intestinales

Abstract

El intestino humano además de realizar su función de absorción de nutrientes, se encarga de la protección frente al paso de antígenos, para lo cual presenta mecanismos inmunológicos y no inmunológicos, que constituyen la barrera intestinal. Uno de los componentes fundamentales de la misma es el epitelio intestinal formado por una capa simple de células epiteliales adheridas entre sí por distintos tipos de uniones intercelulares. Las uniones estrechas se encuentran en la zona más apical del epitelio y tienen una función clave para mantener la homeostasis intestinal: sellando las uniones entre células vecinas, evita el paso por la vía paracelular y asegura el transporte unidireccional de moléculas, ya que además mantiene la polaridad de las células epiteliales. Las uniones estrechas están formadas por diferentes tipos de proteínas como las ocludinas, JAMs o claudinas, proteínas transmembrana que regulan y determinan la permeabilidad, pero además también presentan proteínas periféricas como las Zonula occludens (ZO) y las cingulinas, que ligan las anteriores al citoesqueleto de actina. La zonulina o pre-haptoglobina-2 es capaz de provocar el desensamblaje de las uniones estrechas y modificar la permeabilidad del epitelio. La alteración de la defensa de las uniones estrechas puede favorecer el paso de sustancias al medio interno provocando una respuesta inmunitaria exagerada, lo que puede ocasionar la aparición de enfermedades como: la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome del intestino irritable, el cáncer colorrectal o la enfermedad celiaca. Estas alteraciones pueden ser producidas por cambios en los niveles de la zonulina, o bien por cambios en la expresión de las propias proteínas de la unión, entre las que están principalmente implicadas las claudinas.