Uso clínico de Maraviroc (MRV) en pacientes con infección por VIH-1: diseño de una nueva estrategia para la determinación de la sensibilidad clínica a MRV mediante una exposición a corto plazo al fármaco. Evolución inmunovirológica y seguridad a largo plazo de un régimen antirretroviral conteniendo MRV

Abstract

Se trata de una tesis doctoral presentada en la modalidad compendio de publicaciones. En ella, se presenta una línea de trabajo de investigación mediante la presentación sucesiva de tres artículos ya publicados en diferentes revistas de impacto en el ámbito de las enfermedades infecciosas. Los trabajos presentados en esta tesis nacen de una necesidad clínica patente en nuestra asistencia a los pacientes con infección por VIH, ya que el uso clínico de maraviroc, un antagonista del correceptor de quimiocinas CCR5, se veía dificultado por la necesidad de conocer el tropismo vírico y los métodos disponibles para ello eran caros, complejos y con problemas de interpretación. Por ello, el primer trabajo de la presente tesis fue diseñar una herramienta clínica más sencilla rápida y barata que los métodos disponibles hasta entonces; además, esta herramienta clasificaba al paciente en sensible al fámaco o no, más allá de un resultado categórico de tropismo. Este objetivo se abordó en el primer artículo publicado en "Journal of Antimicrobial Chemotherapy" en 2009. Posteriormente, realizamos un análisis de comparación entre nuestra herramienta clínica y el método fenotípico estándar de oro para determinar el tropismo vírico, con el onjetivo de alertar sobre las implicaciones clínicas que podrían tener tasas de discrepancia entre ambos métodos superiores al 15%. Este segundo objetivo se en el segundo artículo publicado en "Antiviral Research" en 2011. Por último, nos interesaba conocer cuál era la eficacia y seguridad de maraviroc asociado a diferentes antirretrovirales en nuestra cohorte de pacientes, masivamente coinfectada por virus de la hepatitis C, y en diferentes escenarios clínicos. Además, en la mayoría de estos pacientes se decidió iniciar tratamiento con maraviroc a través de la herramienta clínica previamente diseñada. Este tercer objetivo se abordó en el último trabajo publicado en "Current HIV Research" en 2010. Los resultados obtenidos en estos tres trabajos permiten extraer las siguientes conclusiones: 1. Una herramienta clínica que permite determinar la sensibilidad clínica a maraviroc es un método sencillo y eficaz para considerar a un paciente candidato a recibir tratamiento con maraviroc. 2. Se observan tasas de discrepancia entre esta herramienta clínica y los métodos fenotípicos superiores al 15%, lo que puede tener importantes repercusiones clínicas. 3. Un régimen antirretroviral con maraviroc es eficaz y seguro en diferentes escenarios clínicos, asociado a diferentes antirretrovirales y en una población con elevada tasa de coinfección por virus de la hepatitis C.