Diseño y síntesis de ligandos basados en carbohidratos y estudios de la interacción con la lectina dc-sign

Abstract

La lectina dc-sign es un receptor que se expresa en la superficie de las células dendríticas (dcs) y que, actualmente, es considerado como una diana terapéutica prometedora para el desarrollo de compuestos antivirales. Esta lectina reconoce proteínas altamente glicosiladas presentes en la superficie de muchos patógenos como vih, virus del ébola, mycobacterium tuberculosis, et. Por este motivo, en esta tesis doctoral se ha realizado un diseño racional basado en técnicas computacionales de docking de tres ligandos naturales y un glocomimético. Se ha llevado a cabo la síntesis de estos compuestos utilizando, en el caso de los ligandos naturales, un intermedio sintético común. Con estos ligandos se ha realizado un estudio a nivel estructural utilizando resonancia magnética nuclear (rmn) y biosensores con detección de resonancia del plasmón de superficie (spr), que ha permitido obtener información a nivel molecular de la interacción de estos ligandos con el receptor dc-sign. Pposteriormente, mediante estudios de inhibición utilizando un modelo d3e infección en cis con partículas pseudotipadas del virus del ébola se seleccionó el mejor de los ligandos, el copmpuesto glicomimético. Con este compuesto se preparó un sistema glicodendrítico monodisperso que inhibía la interacción glicoproteína viral/dc-sign. La continuación de estos resultados prometedores constituyen el trabajo de otras tesis doctorales que se están desarrollando en el grupo de investigación.