Tesis Doctoral
Actividad contratransporte sodio-litio en diabetes tipo 1 (insulín-dependiente) de corta evolución
Autor/es | Relimpio Astolfi, Federico |
Director | Acosta Delgado, Domingo
Carneado de la Fuente, Joaquín |
Departamento | Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina |
Fecha de publicación | 1994-05-25 |
Fecha de depósito | 2016-09-14 |
Resumen | El estado diabético per se no se asocia a anormalidad ostensible en la actividad del contratransporte sodio-litio. Del mismo modo, no hemos encontrado influencia alguna de la presencia de antecedentes familiares de ... El estado diabético per se no se asocia a anormalidad ostensible en la actividad del contratransporte sodio-litio. Del mismo modo, no hemos encontrado influencia alguna de la presencia de antecedentes familiares de hipertensión arterial sobre la velocidad máxima del transportador que nos ocupa, tanto en diabéticos como en controles. El estado diabético se asocia a la desaparición de diferencias sexuales en la actividad del transportador objeto de estudio y en los valores de presión arterial presentes en los no diabéticos. Igualmente, en diabéticos se aprecia la desaparición de una correlación significativa entre actividad contratransporte y valores de presión arterial encontrada en la población no diabética. No hemos apreciado influencia alguna sobre la actividad contratransporte sodio-litio por parte de los parámetros del perfil lipídico plasmático y los representantes del control glucémico. Una de las enfermedades que más radicalmente ha visto cambiar su aspecto en el curso del presente siglo ha sido la diabetes mellitus tipo 1 o insulindependiente (DMID). Con el descubrimiento de la insulina y la posterior generalización de la insulinoterapia subcutánea, la DMID ha pasado de ser una segura condena de muerte a una enfermedad crónica. En las décadas posteriores a la introducción de la insulina, la nosografía y nosología se enriquecieron con el reconocimiento, descripción y compresión más o menos detallada de una serie de entidades que impactaban de forma llamativa en la evolución del paciente diabético tipo 1. Se pudo comprobar en este sentido que la supervivencia media del paciente portador de una DMID estaba sustancialmente acortada fundamentalmente por dos trastornos íntimamente relacionados. Por un lado, los estudios longitudinales de cohortes efectuados en la población general pusieron de manifiesto que la diabetes en general era un importante factor de riesgo en la aparición de enfermedad cardiovascular. Actualmente existen datos convincentes de que la enfermedad cardiovascular aterosclerosa es más precoz, más intensa y de progresión más rápida en el paciente diabético tipo 1, convirtiéndose de este modo en un limitador importante de la supervivencia media de estos pacientes. Por otro lado, en pacientes diabéticos tipo 1 se reconoció y caracterizó una modalidad concreta de afectación renal conocida como nefropatía diabética (ND). La afectación renal en el contexto de la DMID típicamente observa una serie de etapas descritas por Mogensen. En el momento del diagnóstico clínico de la DMID existen dos anormalidades principales en la función renal: agrandamiento renal e hiperfiltración glomerular. Desde el punto de vista patológico se encuentra una hipertrofia glomerular; siendo normales tanto el mesangio como la membrana basal. Este conjunto de anormalidades morfológicas y funcionales han sido clasificadas como estadío 1, han sido relacionadas con el grado de perturbación metabólica, son reversibles en semanas o meses de tratamiento insulínico y no son predictivas de nefropatía ulterior. Este estadío 1 se ve seguido de una prolongada fase silente o estadío 2. En este momento el paciente diabético es normoalbuminúrico; es decir, la excreción de proteínas en orina de 24 horas es inferior a 20 μg/minuto o 30 mg/24 horas. En esta fase puede existir hiperfiltración, que podría asociarse a un mayor riesgo de nefropatía ulterior. Existen pocos datos estructurales disponibles para esta fase; si bien algunos estudios señalan la presencia de aumento del espesor de la membrana basal glomerular y expansión del mesangio. Los datos existentes sugieren que los principales determinantes de la hiperfiltración glomerular en este estadío son control glucémico (HbA1c) y volumen renal. En una proporción significativa de pacientes, estimada según varios estudios entre el 30 y el 40%, se da una progresión hacia el estadío 3. El reconocimiento de esta fase fue consecuencia del desarrollo de técnicas sensibles para la medición de pequeñas cantidades de albúmina urinaria. La microalbuminuria está definida como la excreción urinaria persistente, medida por estas técnicas, de una cantidad de albúmina comprendida entre 20 y 200 μg/minuto, lo que viene a corresponder a 30 y 300 mg/24 horas. El estadío 3 se caracteriza por la persistencia e incremento de la magnitud de la microalbuminuria, se acompaña frecuentemente de una elevación de cifras tensionales y tiene un más que notables poder predictor para el paso a la siguiente fase. En esta misma fase tiene lugar el comienzo de la lenta disminución de la tasa de filtración glomerular. Los cambios patológicos son similares a los descritos para la fase anterior, aunque dotados de mayor intensidad. En esta fase se ha denominado nefropatía diabética incipiente. Su interés radica en que un esfuerzo considerables en esta fase por lograr controlar niveles tensionales y mejorar el control glucémico puede lograr aplanar sustancialmente las pendientes de elevación de excreción de proteínas en orina y de descenso de la tasa de filtración glomerular. El estadío 4 también se denomina nefropatía manifiesta, abierta o establecida. Se define como la excreción de proteínas en orina en cantidad suficiente como para hacer positivos los test clásicos de detección de proteinuria (proteinuria superior a 200 μg/minuto o 300 mg/24 horas), y recibe el nombre de macroalbuminuria. Esta fase se acompaña de mayor incremento del espesor de la membrana basal y de la expansión del mesangio, conjuntamente con oclusión glomerular a velocidad creciente. Durante esta etapa se objetiva una caída progresiva de la tasa de filtración glomerular y una elevación importante de las cifras tensionales, aún cuando la creatinina sérica pueda mostrar valores normales. En esta etapa es frecuente observar un deterioro en múltiples facetas del paciente: empeoramiento de la retinopatía hasta la amaurosis, concomitancia de una neuropatía severa somática y/o autonómica y rápida progresión de la enfermedad aterosclerótica cardiovascular. La fase o estadío 5 es el subyugado por la insuficiencia renal crónica terminal, que añade un cortejo sintomático nada desdeñable a la situación previa, y que configura el terrible síndrome diabético tardío. En estas etapas, el paciente diabético frecuentemente refiere el haber olvidado a qué se parecía sentirse razonablemente bien. La presente Tesis Doctoral se ha realizado con los siguientes objetivos: 1. Estudiar si la velocidad máxima del CT Na/Li es significativamente diferente en diabéticos tipo 1 en etapa prenefropática respecto a lo observado en controles sanos. 2. Estudiar la relación velocidad máxima del CT Na/Li con presión arterial en el contexto de la DMID prenefropática. Aspecto que dividimos a su vez en: 2.a. Estudiar si la presencia de antecedentes familiares de HTA se asocia a mayores valores de velocidad máxima de CT Na/Li en este contexto clínico. 2.b. Estudiar si existe alguna relación entre velocidad máxima del CT Na/Li y valores de presión arterial en este contexto clínico. 3. Estudiar la existencia de posibles relaciones de la actividad del transportador que nos ocupa con factores ambientales de importancia en la DMID prenefropática. Particularmente: 3.a. Estimaciones del ambiente glucémico. 3.b. Parámetros del perfil lipídico plasmático. |
Cita | Relimpio Astolfi, F. (1994). Actividad contratransporte sodio-litio en diabetes tipo 1 (insulín-dependiente) de corta evolución. (Tesis doctoral inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. |
Ficheros | Tamaño | Formato | Ver | Descripción |
---|---|---|---|---|
TD_R-132.pdf | 4.604Mb | [PDF] | Ver/ | |