Estructura tridimensional de inositol fosfoglicanos mediante rmn, mecánica y dinámica molecular

Abstract

En enero de 1997 se firmó un convenio entre la empresa británica Hoëft-Rademacher Limited, que más tarde pasó a llamarse Rademacher Group Limited y luego Rodaris Pharmaceuticals, y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). La empresa se había creado en base a una serie de ideas y resultados experimentales publicados a lo largo de los años 1980 que parecían indicar la existencia de un nuevo mecanismo de señalización intracelular. Una considerable cantidad de evidencias experimentales apuntaban a la operatividad de este nuevo mecanismo en procesos de tanta trascendencia biomédica y tanta importancia económica como la transducción de la señal de la insulina. El principal objetivo de la nueva compañía era desarrollar y comercializar productos biológicamente activos basados en estas evidencias e hipótesis, y la finalidad del convenio desarrollar en los laboratorios del Grupo de Carbohidratos del CSIC en el Centro de la Isla de La Cartuja métodos y estrategias de síntesis química y análisis estructural que permitiesen luego a la compañía la síntesis de familias de compuestos y su estudio farmacológico. El convenio estuvo vigente hasta enero de 2002. Durante esos cinco años se desarrolló en los laboratorios del Grupo en Sevilla una química, inicialmente basada en trabajos llevados a cabo en los laboratorios del Grupo en Madrid a lo largo de los 1980s, que ha abierto el camino hacia la síntesis de un considerable número de moléculas y el conocimiento de sus estructuras tridimensionales en solución. De acuerdo con las condiciones del convenio, los resultados obtenidos se fueron transfiriendo a la empresa y sólo algunos de ellos aparecieron publicados en la literatura química habitual. La mayor parte de esta propiedad intelectual, ahora convenientemente protegida, empieza a publicarse por los cauces usuales. Esta Tesis Doctoral y otras que están asimismo en los trámites de presentación y defensa, constituyen parte del trabajo básico realizado en el marco de este convenio de colaboración. El planteamiento inicial de la compañía estuvo centrado en el desarrollo y la comercialización de productos que pudieran utilizarse en el tratamiento de enfermedades generadas como consecuencia de lo que se conoce como resistencia a la acción de la insulina. Esta resistencia se define como una condición en la que una cantidad normal de insulina produce una respuesta biológica muy por debajo de la normal y tiene como manifestaciones cardinales la hiperinsulinemia y la hiperglicemia. Las enfermedades resultantes incluyen la diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM), la obesidad, el síndrome policístico de ovario y las enfermedades isquémicas, todas ellas de considerable impacto económico y social en las sociedades industrializadas. El planteamiento de nuestro laboratorio fue desarrollar una química que facilitara la elucidación del hipotético nuevo mecanismo de transducción intracelular y, al mismo tiempo, establecer en el Centro de la Isla de La Cartuja, inaugurado casi simultáneamente a la creación de la compañía, unas líneas de investigación básica orientada que, dentro de las mayores exigencias de rigor y profundidad, fuesen de suficiente interés y novedad como para ser íntegramente financiadas por el sector biofarmaceútico.