Identificación de una firma inmunohistoquímica con valor predictivo en el carcinoma infiltrante de mama de tipo no especial (NST)

Abstract

Introducción: En la actualidad, el cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en la mujer, siendo la causa principal de muerte en mujeres entre los 35 y 55 años en todo el mundo. La identificación en el cáncer de mama de distintas alteraciones genéticas y el desarrollo de técnicas de análisis de alto rendimiento ha permitido en la última década la definición de distintos patrones de expresión genómica en los que se ha demostrado valor pronóstico. Hoy en día es posible estudiar mediante técnicas de inmunohistoquímica el producto proteico postranscripcional de muchos de los genes implicados en el desarrollo y progresión tumoral. De esta manera, sería posible definir una ¿firma inmunohistoquímica¿ que tuviese valor pronóstico en el cáncer de mama.

Objetivo: Nuestro objetivo fue la identificación de una firma inmunohistoquímica con valor pronóstico en el carcinoma infiltrante de mama de tipo no especial (NST), así como la búsquedad de la asociación de los anticuerpos con la recidiva y/o mortalidad de los pacientes secundaria a la enfermedad.

Material y Métodos: Para lo cual se utilizaron los siguientes tipos de anticuerpos: marcadores implicados en proliferación (Ki67, p53, survivina, CDK2), crecimiento tumoral (Her-2,c-Kit), invasión y metástasis (TWIST, E-cadherina, RKIP, fascina, caveolina, CD10, CD44 y CXCR4), factores predictivos de respuesta (ABCG2 y TOP2A) y de subtipo tumoral (ER, PR, CK5-6, FOXA1). Se seleccionaron 234 pacientes diagnosticadas de carcinoma infiltrante de mama de tipo no especial en un período de cinco años (2003-2007) sin haber recibido tratamiento neoadyuvante. Para el estudio de los marcadores se llevó a cabo la construcción de matrices tisulares mediante un método manual, basado en una modificación de un método descrito previamente en la literatura y posteriormente se realizó la evaluación inmunohistoquímica de cada anticuerpo.

Discusión y Conclusiones: Tras el estudio de los resultados estadísticos univariantes y multivariantes de cada marcador y su asociación con la evolución del paciente, las conclusiones obtenidas fueron las siguientes: - El perfil inmunohistoquímico recomendado para el estudio predictivo del carcinoma de mama incluye a los siguientes marcadores: RE, RP, HER2, FOXA1, TOP2A, p53, Ki67, CK 5/6, CDK2 y FASCINA. - La expresión de RE, RP, FOXA1 y TOP2A se asocia con un efecto protector frente a la enfermedad, de manera que la sobreexpresión de RP, FOXA1 y TOP2A se relaciona con un menor riesgo de recidiva, y la de RE con un menor riesgo de recidiva y mortalidad - La expresión de CK5/6, CDK2, FASCINA, Ki67 y p53 tienen, en cambio, un efecto adverso sobre la evolución de la enfermedad, ya que la sobreexpresión de CK5/6, FASCINA y Ki67 se relacionan con un incremento del riesgo de recidiva, la de CDK2 con un mayor riesgo de mortalidad, y la de p53 con un mayor riesgo de recidiva y mortalidad. - La co-expresión de TOP2A +/RE+ se asocia a una disminución del riesgo de recidiva. La expresión de RE potencia el efecto protector de TOP2A en el desarrollo y progresión de la enfermedad. - La co-expresión C-KIT+/RE+ se asocia a una reducción del riesgo de mortalidad. C-KIT se considera un factor pronóstico dependiente de los RE, potenciando éstos últimos el efecto beneficioso de C-KIT. - El resto de marcadores evaluados (E-CADHERINA, TWIST, CD44, RKIP, ABCG2, HER2, CXCR4, CAVEOLINA, CD10 y SURVIVINA) no han mostrado relación significativa alguna con las variables recidiva y mortalidad, de manera que pese a lo referido en la mayor parte de la literatura, la positividad de E-CADHERINA, RKIP y CAVEOLINA, no necesariamente se relaciona siempre con buen pronóstico. De la misma manera, la expresión positiva de TWIST, CD44, ABCG2, HER2, CXCR4, CD10 y SURVIVINA no debe relacionarse por defecto con una mala evolución de la enfermedad.