Activación de factores de crecimiento para fibroblastos por glicosaminoglicanos efecto de la distribución de carga en oligosacáridos sintéticos sobre la actividad biológica

Abstract

En esta Tesis se presenta la síntesis química de un hexasacárido y un octasacárido realizada mediante una estrategia convergente por bloques y se estudia su conformación en solución utilizando espectroscopia de RMN. font-family: 'Times New Roman','serif'; font-size: 12pt">Ambas moléculas tienen el motivo estructural que constituye la región regular de la heparina, pero su síntesis se ha diseñado de manera que los grupos sulfato se sitúen solo en una cara de la estructura helicoidal que este tipo de compuestos presentan en solución. La construcción de ambas estructuras se ha llevado a cabo con el fin de contribuir a esclarecer las bases moleculares de la activación de los factores de crecimiento para fibroblastos (FGFs) por heparina, y en particular, a esclarecer si la actividad biológica de estos polipéptidos (FGFs) requiere una dimerización de los mismos, inducida por este polisacárido. El estudio de estimulación de la actividad mitogénica del FGF-1 (FGF acido) por ambas moléculas sintéticas indica que, contrariamente a los que ocurre con fragmentos naturales y sintéticas indica que, contrariamente a lo que ocurre con fragmentos naturales y sinteticos de heparina, el hexasacarido muestra un efecto activante ligeramente superior al del octasacárido y similar al de la heparina de bajo peso molecular. El análisis del equilibrio de sedimentación muestra que el perfil de soluciones de FGF-1 en presencia de concentraciones activantes del hexasacarido y octasacárido corresponde a especies monoméricas. Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de la distribución de carga en la activación del FGF-1 aunque aún queda camino por recorrer antes de establecer conclusiones definitivas|