Tioaminoazúcares y derivados. El grupo tiocarbamato como isotiocianato latente

Abstract

Dentro de un contexto general sobre síntesis de derivados de carbohidratos, mono-, di y oligosacáridos funcionalizados con grupos que contienen nitrógeno y/o azufre en el que viene trabajando nuestro grupo durante la última década, esta Tesis se inició como parte de un proyecto de investigación que sobre "isotiocianato, tioamino y sulfoaminoazúcares" se realizó entre los años 1995 y 1998. Los resultados obtenidos al comienzo de la Tesis, junto con los otros miembros del grupo de investigación, permitieron el planteamiento de un nuevo proyecto que sobre "azúcares, nucleósidos, glicolípidos y precursores químicos" llevamos a cabo en la actualidad y dentro del cual se ha completado con esta Tesis.El objetivo general de estos proyectos es la síntesis de productos con posible actividad biológica, usando el potencial estereoquímico de los carbohidratos. Estos compuestos constituyen la fuente de quiralidad más abundante, versátil y barata existente en la naturaleza. Sin embargo, debido a la complejidad estructural y a las posibilidades estereosiméricas de las moléculas de carbohidratos, su uso en síntesis no se desarrolló de una manera amplia hasta los últimos 25 años, cuando comenzaron a usarse como moldes e inductores quirales de productos que no siempre tienen estructura de hidrato de carbono. Por otra parte, el descubrimiento de muchas moléculas biológicamente activas que, en todo o en parte, tienen estructura de carbohidratos, y el hecho que una parte de carbohidrato mejora la solubilidad en el medio biológico de estructras de interés farmacológico, ha estimulado la preparación de derivados de carbohidratos funcionalizados con grupos reactivos que permitan la síntesis de glicoconjugados.Se ha sintetizado la 2-benzamido-2-desoxi-4-tio-D-galactofuranosa y sus metil a-y b-glicósidos a partir del metil 2-benzamido-2-desoxi-4-tio-a-D-glucopiranósido, mediante hidrólisis o trans-glicosidación usando resina IR-120(H+) en medio acuso o metanólico, respectivamente. El tratamiento de los metil 2-amino-2-desoxi-a y B-D-glucopiranósidos contiofosgeno permite obtener los 2,3-tiocarbamajtos bicíclicos cristlinos (metil 2,3-didesoxi-a y B-D-glucopiranósido)(2,3-d)oxazolidina-2-tionas 1 y 2 que actúan como isotiocianatos latentes, debido a la tensión de anillo en los sistemas bicíclicos de 5 y 6-miembros trans-fusionados. Se ha estudiado la variación del equilibrio tiocarbamato/isotiocianato con la temperatura y con el disolvente. La adición de amoniaco o de diversas aminas alifáticas o aromáticas al medio en que se preparan los 2,3-tiocarbamatos, en equilibrio con los metil 2-desoxi-2-isotiocianato-a y B-D-glucopiranósidos, constituye un método eficiente de preparación in situ de tioureas derivadas de azúcaresno protegidos. Se han preparado pseudodisacáridos en los que las unidades de azúcar se encuentran unidas por puentes de tiourea (2-2) o por puentes de disulfuro (6-6) y un psudotetrasacárido en el que las cuatro unidades de azúcar se encuentran unidas por dos puentes de tiourea (2-2) y un puente de disulfuro (6-6).La reacción de glucosamina contiofosgeno, seguido de acetilaciónpermitió obtener la N-acetil- (3,4,6-tri-O-acetil-1,2-dideoxi-a-D-glucopiranosido) (2,1-d)oxaxolidina-2-tiona, que no funciona como isotiocianato latente, al traarse de un sistema bicíclico de 5 y 6-miembros cis-fusionado.