Regulación de la estabilidad de la oncoproteína PTTG1/hSecurina

Abstract

El objetico de esta Tesis es el estudio de la relación de la estabilidad de la oncoproteína PTTG1/Sec. Para ello nos proponemos abordar dos objetivos concretos: 1. La securina humana, PTTG1/Sec, además de su función como inhibidor de la separación de las cromátidas hermanas antes de la anafase, interviene en la respuesta de la célula a los daños en el ADN. La radiación ultravioleta provoca un descenso drástico de la proteína. Este descenso es debido, en parte, a un aumento de la inestabilidad de PTTG1/Sec. No obstante, queda una proporción de PTTG1/Sec que no se destruye y que es necesaria para la parada del ciclo celular en respuesta a la radiación. Partiendo de estos antecedentes nos proponemos identificar la ligasa de ubiquitina implicada en la degradación de PTTG1/Sec en respuesta a la radiación ultravioleta. 2. La securina humana, PTTG1/Sec, es una fosfoproteína. El tratamiento con un inhibidor de fosfatasas, el ácido okadaico. OK, provoca la aparición de una serie de formas fosforiladas que aparentemente son más inestables. Por otra parte, PTTG1/Sec forma complejos y es un sustrato de la serina-treonina fosfatasa PP2A. partiendo de estos antecedentes nos hemos propuesto estudiar el papel de la fosforilación en la estabilidad de la proteína así como la función de la interacción PTTG1/Seg/PP2A.