Liberación antígeno-específica de lactoferrina por los neutrófilos en pacientes atópicos

Abstract

En la actualidad, cada día existen más evidencias de la participación de los neutrófilos en los procesos alérgicos en general y en el asma en particular. Los neutrófilos son leucocitos polimorfonucleares, que juegan un papel esencial en el sistema inmune, siendo la primera línea de defensa contra las infecciones por bacterias. Su papel en la inflamación se pensó que estaba restringido a su capacid ad de fagocitosis y de liberación de enzimas y otros agentes citotóxicos. Sin embargo, actualmente se conoce como estas células pueden liberar diversos mediadores que pueden ejercer un profundo efecto nocivo en las vías aéreas de individuos asmáticos. Estudios anteriores han demostrado que ante una provocación con un alergeno especifico, los neutrófilos llegan antes que los eosinófilos a los órganos diana. Los neutrófilos poseen los tres receptores de IgE en la superficie celular. Y además nuestro grupo ha demostrado, en numerosos trabajos, como alergenos específicos pueden activar funcionalmente los neutrófilos de pacientes alérgicos sensibilizados a estos y liberar mediadores tras un estimulo IgE dependiente. La lactoferrina es una proteína transportadora de hierro, que se encuentra presente en las granulaciones específicas o secundarias de los neutrófilos y que se revela cada vez más como una pieza fundamental en los acontecimientos fisiopatológicos ligados a la infección e inflamación. Participa en los mecanismos antibacterianos de los polimorfonucleares y se comporta como un importante regulador de la mielopoyesis y del metabolismo del hierro. La lactoferrina juega un papel central en la modulación del proceso inflamatorio de las vías aéreas, su habilidad para unirse a los iones férricos libres hace que estos no contribuyan a la catálisis de los radicales tóxicos de oxígeno por lo que podrán seguir ejerciendo sus funciones. Al mismo tiempo, la lactoferrina es capaz de promover la adherencia de los leucocitos a las paredes endoteliales, por lo que amplifica la respuesta celular inflamatoria. Interviene en la activación de las células Natural killer y promueve la activación de los macrófagos favoreciendo la secreción de TNF-a, IL-8, NO, IL-1ß, GM-CSF. La lactoferrina neutrofílica, en cantidades similares a las halladas en el líquido de las vías aéreas, induce en los eosinófilos varios efectos: la producción de superóxido, la degranulación de los mismos con la liberación de EDN, y la síntesis de leucotrienos con la subsiguiente secreción de leucotrieno C4, lo que sugiere que la adhesión de la lactoferrina al epitelio puede constituir un mecanismo iniciador del proceso inflamatorio eosinofílico dentro de las vías aéreas. Por tanto es posible que otros factores diferentes a la IgE (e.j lactoferrina liberada por los neutrófilos y sus receptores), actúen también como inductores de la activación de los eosinófilos en los procesos atópicos IgE-mediados. Además, los hallazgos de que ECP secretada por los neutrófilos estimula la liberación de la lactoferrina por las glándulas serosas de la mucosa del árbol respiratorio, aumenta la posibilidad de que la activación del eosinófilo por esta lactoferrina pueda tener lugar a través de un mecanismo feedback positivo generado por la propia ECP del eosinófilo con la consiguiente activación persistente de esta célula dentro de la vía aérea. Por lo tanto es posible que la activación del neutrófilo mediada por la IgE pueda modular la respuesta de los eosinófilos en los procesos atópicos.