La melatonina como biomarcador de los trastornos del sueño en pacientes con Esclerosis Múltiple

Abstract

Introducción: La EM se trata de una enfermedad inmunológica, inflamatoria desmielinizante y degenerativa del SNC, caracterizada por etiología multifactorial y compleja. En ella se produce una inflamación y desmielinización del SNC, a consecuencia de una respuesta equivocada de tipo inmune y atípica. Esta enfermedad ocasiona en un primer momento desmielinización, así como, en un grado variable, un daño axonal, pero lo más probable es que se produzca un trastorno neurológico, que afecta solo al SNC. Esto ocasiona que se produzcan los déficits neurológicos de tipo permanente, que están asociados a la EM. La melatonina está relacionada con la inducción y el mantenimiento del sueño. En los pacientes con EM se ha visto que, cerca de la mitad de ellos, sufre anomalías del sueño. Objetivos: Nuestro objetivo es estudiar la relación que existe entre la calidad del sueño de pacientes afectados con EM y la producción de melatonina, y correlacionar los indicadores clínicos generales de estos pacientes, especialmente los relacionados con la fatiga, estado de ánimo y función cognitiva con la calidad del sueño y los niveles de melatonina. Método: Nuestro estudio está diseñado utilizando el método es prospectivo, de centro único, abierto, observacional, de cohortes en pacientes que están diagnosticados de EM antes de iniciar terapia con inmunomoduladores. Se han incluido 30 pacientes con EM diagnosticado según criterios de McDonald 2017 y sin tratamiento inmunomodulador, 15 pacientes con trastornos del sueño y 15 pacientes sin trastornos de sueño. Además, se incluyó un grupo control constituido por 30 sujetos sanos, los cuales estaban pareados por sexo y edad con los pacientes. Se valoraron otras escalas de discapacidad (9HPT, EuroQol 5-D y EQ-5D). Posteriormente, se procedió a recoger las muestras de orina de los pacientes y los controles. Una vez reunidas todas las orinas, se trasladaron al Laboratorio de NeuroInmuno Endocrinología Molecular del IBiS en un contenedor que preservara la temperatura para ser analizadas. Resultados: De las 30 muestras iniciales pareadas totales, hemos podido analizar solamente 22. De las 44 observaciones, el 50% (22) corresponden al sexo femenino y el 50% (22), al masculino. La edad media de los pacientes es 46.88 años (±8.77). La muestra se subdividió en tres grupos, correspondientes a grupo “caso” (n=10) (pacientes que padecen EM con trastornos de sueño; con una puntuación mayor a 10 en la escala PSQI), grupo “control EM” (n=12) (pacientes con EM sin trastornos de sueño, que tienen una puntuación igual o menor a 10 en la escala PSQI) y grupo (n=22) (voluntarios sanos, los cuales estaban pareados por sexo y edad a nuestros pacientes, con una puntuación igual o menor a 10 en la escala PSQI). Se presentan resultados de la variable 6-sulfatoximelatonina, en la toma de orina diurna, nocturna y total, y se observa, comparando los grupos, que no existen diferencias estadísticamente significativas entre ellos. Sin embargo, los niveles de 6-smlt diurna, aumentan en los pacientes de EM, especialmente en el grupo de casos, con respecto a los controles sanos, aunque no es estadísticamente significativo. Así mismo, los pacientes del grupo casos presentaron una menor cantidad de 6-SMLT nocturna que los del grupo EM, aunque la diferencia no era estadísticamente significativa. Conclusiones: No ha encontrado una relación significativa entre la calidad del sueño de pacientes con EM y la producción de melatonina, aunque se observó una tendencia hacia una desregulación circadiana de la producción de 6-SMLT en los pacientes de EM, más acusada en aquellos con problemas de sueño. La secreción de 6-SMLT se correlaciona negativamente a medida que aumenta la edad, preferentemente en los voluntarios sanos. Los pacientes con EM y trastornos del sueño presentan menos 6-SMLT nocturna que los pacientes sin problemas de sueño y los voluntarios sanos. Los pacientes con EM sufren de fatiga e insomnio más severo que las personas normales. Se ha visto que en los pacientes de EM que sufren trastornos del sueño, se ha dado una correlación positiva con la fatiga e insomnio. Estos trastornos pueden relacionarse con la depresión; sin embargo, en este estudio, no se ha encontrado ninguna relación entre los trastornos del sueño y los trastornos cognitivos. Los trastornos del sueño, en pacientes con EM, pueden estar relacionados con la habilidad para realizar bien la movilidad de los dedos medido por el 9HPT. La calidad de vida se afecta por los trastornos de sueño que padecen los pacientes de EM, lo que es muy incapacitante para ellos. En estos pacientes, pueden estar relacionados los trastornos del sueño con la sintomatología propia de su enfermedad.