¿Influye el genotipo HLA-DQA1*05 en la respuesta frente a los fármacos anti-TNF y nuevos biológicos ustekinumab y vedolizumab?

Abstract

El éxito de las estrategias con fármacos anti-TNF en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se ve alterado por el desarrollo de anticuerpos antifármaco que reducen su eficacia. Existen estudios que demuestran que el alelo HLA-DQA1*05 aumenta aproximadamente dos veces el riesgo de inmunogenicidad a los fármacos anti-TNF. El impacto negativo de este alelo no se ha investigado a fondo en el caso de los nuevos biológicos Objetivo Analizar si la presencia del alelo HLA-DQA1*05 se asocia al desarrollo de inmunogenicidad y si afecta a la respuesta frente a los fármacos anti-TNF (infliximab (IFX) y adalimumab (ADA)), así como de los nuevos biológicos ustekinumab (UST) y vedolizumab (VDZ). Material y métodos Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo, unicéntrico y observacional en el que se determinaba el impacto del HLA-DQA1*05 en la actividad de la enfermedad en pacientes con EII del Hospital Universitario Virgen Macarena. Se evaluó la respuesta- definida como mejoría- y la remisión- definida como desaparición de los síntomas y signos analíticos/endoscópicos- mediante los índices de actividad (Mayo parcial, Harvey-Bradshaw) en todos los pacientes. También se determinaron los niveles de los fármacos anti-TNF así como la presencia o no de anticuerpos anti-IFX y anti-ADA. Resultados Se incluyeron 293 pacientes con EII: 109 tratados con IFX, 91 con ADA, 39 con UST y 54 con VDZ. El alelo HLA-DQA1*05 se encontró en el 35%, 35,9% y el 38,9% de los pacientes tratados con anti-TNF, UST y VDZ respectivamente. El riesgo de retirada, intensificación, así como desarrollo de anticuerpos, fue mayor en los pacientes que portaban el alelo y se encontraban en tratamiento con IFX o ADA. Sin embargo, no hallamos asociación en la respuesta clínica en el caso de UST y VDZ. Conclusiones En contraste con los fármacos anti-TNF, la portación de HLA-DQA1*05 no se correlaciona con la disminución de la respuesta a UST ni a VDZ.