dc.contributor.advisor | Pérez Simón, José Antonio | es |
dc.contributor.advisor | Morales Camacho, Rosario María | es |
dc.creator | Prats Martín, Concepción | es |
dc.date.accessioned | 2023-05-17T09:48:57Z | |
dc.date.available | 2023-05-17T09:48:57Z | |
dc.date.issued | 2023-03-02 | |
dc.identifier.citation | Prats Martín, C. (2023). Leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con mielodisplasia: caracterización citomorfológica, citogenética y molecular, y valor pronóstico de mutaciones en el gen ASXL1. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/146193 | |
dc.description.abstract | La clasificación de las leucemias mieloides agudas (LMA) tiene como objeto la definición
de entidades con un perfil clínico, biológico y pronóstico diferenciado. Las leucemias
mieloides agudas con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-CRM) constituyen
un subtipo frecuente de LMA (21-48% de las LMA del adulto) asociadas a mal
pronóstico. Su diagnóstico, tal y como se define en la clasificación de las neoplasias
hematológicas de la OMS de 2017, puede establecerse por tres posibles criterios: la
presencia de anomalías citogenéticas relacionadas con mielodisplasia; el antecedente de
síndrome mielodisplásico (SMD) o mielodisplásico/mieloproliferativo (SMD/NMP), y/o
la presencia de displasia multilínea. De los tres criterios que pueden llevar al diagnóstico
de LMA-CRM, tanto del perfil citogenético, como del antecedente de SMD o SMD/NMP
han demostrado en numerosos estudios tener un impacto pronóstico desfavorable en los
pacientes con LMA. Sin embargo, el valor pronóstico de la displasia multilínea ha sido
muy cuestionado y, por tanto, también su validez como criterio diagnóstico de LMACRM.
Por otro lado, en los últimos años la generalización de los estudios de
secuenciación de nueva generación (NGS) ha permitido identificar un perfil molecular
diferenciado asociado a este tipo de LMA, con una alta frecuencia de mutaciones en
ASXL1. En el presente trabajo de tesis se plantea el estudio de una cohorte de pacientes con LMACRM
centrando el estudio en su caracterización citomorfológica, citogenética y
molecular, en el estudio de la mutación en ASXL1 como posible marcador asociado a
LMA-CRM, y en la evaluación de la displasia multilínea como factor pronóstico
independiente en este grupo. El estudio incluyó 111 pacientes con LMA-CRM y 47
pacientes con LMA no especificadas de otra manera (LMA-NE) como grupo control. Se
analizaron datos clínicos, citomorfológicos, citogenéticos y moleculares, incluyendo la
secuenciación del exón 12 de ASXL1 en 80 casos con LMA-CRM y 47 controles con
LMA-NE y estudio de NGS en 47 casos de LMA-CRM.
Los resultados principales mostraron que: 1) Las LMA-CRM tienen como rasgos
habituales mielodisplasia; un elevado porcentaje de cariotipos complejos y/o alteraciones
en desequilibrio, especialmente -7/del(7q) o del(5q); y una alta prevalencia de mutaciones
en TP53 y ASXL1. La supervivencia global de las LMA-CRM es inferior a la de las LMANE.
2) La frecuencia de mutaciones en ASXL1 es significativamente mayor en los
pacientes con LMA-CRM que en LMA-NE, y su presencia en LMA-CRM se asocia a
determinadas características como morfología monocítica/mielomonocítica, historia de
SMD o SMD/NMP, presencia de micromegacariocitos en médula ósea y cariotipo
normal; hallazgos que podrían anticipar el estado mutacional de ASXL1 en este grupo de
pacientes. Su asociación al antecedente de SMD y a mielodisplasia y su elevada
frecuencia en este tipo de leucemia podrían sugerir el papel de ASXL1 como marcador
subrogado de LMA-CRM con posible utilidad diagnóstica. En relación al pronóstico, la
mutación en ASXL1 muestra impacto pronóstico adverso en los casos con LMA-CRM de
novo con cariotipo de riesgo intermedio. 3) La displasia multilínea en ausencia de otros
criterios de riesgo adverso como las alteraciones citogenéticas relacionadas con
mielodisplasia, el antecedente de SMD o SMD/NMP y la mutación de ASXL1, no tiene
impacto pronóstico independiente en LMA-CRM. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.format.extent | 185 p. | es |
dc.language.iso | spa | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.title | Leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con mielodisplasia: caracterización citomorfológica, citogenética y molecular, y valor pronóstico de mutaciones en el gen ASXL1 | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina | es |