Activación inmune, inflamación y recuperación inmunológica en distintos escenarios de la infección por el VIH

Abstract

Esta tesis doctoral explora la activación inmunológica e inflamación crónica (AI/Ic) en distintos escenarios de la infección por el VIH: la coinfección por el VIH/VHC, la respuesta inmune discordante (RID) y la simplificación del tratamiento antirretroviral (TAR). Dicho estado se considera uno de los principales factores responsables de la aparición de los eventos no definitorios de SIDA (ENOS) y de la morbilidad y mortalidad de los pacientes con infección por el VIH. En primer lugar, se realizó un estudio prospectivo para examinar el efecto de la erradicación del VHC sobre la activación y recuperación inmunológica en pacientes coinfectados por el VIH/VHC tras conseguir una respuesta virológica sostenida (RVS) tras completar el tratamiento de 12 semanas con antivirales de acción directa (AAD). En segundo lugar, se analizó si la infusión intravenosa de cuatro dosis de células madre mesenquimales procedentes de tejido adiposo (CMTATAd) es segura y eficaz para mejorar la recuperación inmunológica y disminuir la inflamación y activación en pacientes con infección por el VIH y RID. Por último, en un ensayo clínico fase IV abierto, aleatorizado y unicéntrico, se ha evaluado el efecto en la recuperación inmunológica, inflamación y activación inmunológica del mantenimiento de una terapia antirretroviral triple (TT) basada en inhibidores de la integrasa (INI) versus simplificación a doble terapia (DT) tras 48 y 96 semanas en pacientes con infección por el VIH y viremia indetectable de forma mantenida previa a la inclusión. Los resultados del primer estudio han mostrado que la erradicación del VHC en pacientes coinfectados por el VIH/VHC ocasiona una disminución significativa en la activación inmunológica en linfocitos T CD4+ y CD8+, en monocitos, en el reservorio del VIH, en los marcadores de translocación microbiana y en los niveles plasmáticos de dímeros D. En cuanto al ensayo clínico con pacientes con infección por el VIH y RID, los datos sugieren que las infusiones de CMTATAd no son eficaces para incrementar la recuperación inmunológica ni reducir la activación inmunológica e inflamación, al menos con la pauta posológica seleccionada. Por último, los resultados del ensayo clínico de simplificación del TAR han mostrado que la simplificación a DT [darunavir/cobicistat (DRVc) o dolutegravir (DTG) más lamivudina (3TC)] no tiene ninguna repercusión en la recuperación inmunológica, AI/Ic, reservorio o actividad transcripcional del VIH en comparación con el mantenimiento de una TT basado en INI en pacientes con infección por el VIH y supresión virológica. En conclusión, estos estudios contribuyen a una mejor compresión y caracterización de la activación inmunológica e inflamación crónica en estos escenarios de la infección por el VIH.