dc.contributor.advisor | Cózar León, María Victoria | es |
dc.contributor.advisor | Guerrero Montávez, Juan Miguel | es |
dc.creator | Fernández Peña, José Ignacio | es |
dc.date.accessioned | 2022-07-19T10:44:45Z | |
dc.date.available | 2022-07-19T10:44:45Z | |
dc.date.issued | 2022-06-07 | |
dc.identifier.citation | Fernández Peña, J.I. (2022). Utilidad clínica de los estudios genéticos y técnicas de secuenciación masiva en los pacientes con diabetes mellitus. Estudio retrospectivo en área sanitaria sur de Sevilla. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/135560 | |
dc.description.abstract | Introducción e hipótesis
El desarrollo en los últimos años de los estudios genéticos y las técnicas de secuenciación
masiva o ensayos de nueva generación (Next Generation Sequencing-NGS) ha permitido
el análisis simultáneo de múltiples genes y la identificación de nuevas variantes
mutacionales asociadas al desarrollo de diabetes tipo monogénica. Estos estudios forman
parte de la llamada medicina de precisión que intenta ajustar el tratamiento a las
características moleculares de distintos grupos de pacientes. Nuestra hipótesis de trabajo
es que las técnica moleculares facilitan la correcta clasificación de los pacientes con
diabetes mellitus y tienen impacto en su evolución y tratamiento.
Objetivos
Determinar el impacto clínico de los estudios genéticos en el diagnóstico y el plan
terapéutico de los pacientes con diabetes mellitus. Caracterización de los pacientes a los
que se les solicita estudio de diabetes monogénica. Descripción y comunicación de las
variantes mutacionales detectadas en los estudios genéticos. Estudiar la asociación entre
la edad al diagnóstico de la diabetes mellitus y la posible modificación en el plan
terapéutico tras la realización del estudio genético. Estudiar la asociación entre la
clasificación de DM previa al estudio genético molecular y la modificación terapéutica
post test.
Pacientes y métodos
Estudio observacional descriptivo, longitudinal y retrospectivo sobre una muestra de 109
pacientes con alteración del metabolismo hidrocarbonado o DM atendidos en consultas
de endocrinología y nutrición del AGSSS a los que se les ha solicitado estudio genético
de diabetes monogénica, seleccionados de forma consecutiva durante el periodo 2017-
2021, según los criterios de inclusión y exclusión establecidos. Se han recogido variables
clínicas, epidemiológicas, parámetros antropométricos y parámetros analíticos
relacionados con el diagnóstico de la diabetes mellitus y la funcionalidad de la célula beta
(péptido C y anticuerpos antiislotes de células beta pancreáticas). Resultados
En 54 (49,54%) de los 109 pacientes del grupo en estudio se detectaron 68 variantes
genéticas asociadas a diabetes monogénica. 27 de esas variantes no estaban descritas en
la literatura ni en las bases de datos consultadas en el momento de redacción del informe
molecular por parte del laboratorio. Fueron categorizadas como variantes de significado
clínico incierto el 86,75%, como probablemente patogénicas el 7,35% y patogénicas el
5,9%. Tras la realización del estudio genético el 22,5% de los pacientes modificaron su
tratamiento farmacológico o el plan terapéutico. La sospecha de diabetes monogénica
previa a la realización del estudio genético NGS se ha asociado en nuestro grupo de
estudio y de forma independiente a un mayor número de diagnósticos moleculares de
diabetes monogénica y a una mayor probabilidad de modificar el tratamiento o el plan
terapéutico (se observa en nuestra muestra que la diabetes monogénica genera respecto
a la clásica más probabilidad de modificación de tratamiento: OR 4,66
IC95%[1,55;14,04]). El menor tiempo de evolución de la diabetes mellitus en el momento
de la solicitud del estudio genético se ha asociado de forma significativa a la posibilidad
de modificar el tratamiento o el plan terapéutico. La presencia de características
sindrómicas antes de la realización del estudio genético se ha relacionado de forma
independiente a una mayor probabilidad de diagnóstico molecular de diabetes
monogénica. No se ha encontrado relación entre la edad al diagnóstico de la diabetes
mellitus y la posible modificación en el plan terapéutico de la diabetes mellitus. Conclusiones
-La detección de variantes mutacionales asociadas a diabetes monogénica en los estudios
genéticos o de secuenciación masiva NGS permite realizar modificaciones precisas y
personalizadas en el tratamiento o el plan terapéutico de los pacientes con diabetes o
alteraciones del metabolismo hidrocarbonado.
-La clasificación diagnóstica correcta de la DM mediante parámetros clínicos y otras
variables de laboratorio no genéticas permite seleccionar de forma adecuada a los
pacientes candidatos al estudio genético, aumentando la posibilidad de detección de
variantes asociadas a diabetes monogénica y la modificación del tratamiento
farmacológico o el plan terapéutico.
-Son necesarios estudios prospectivos, multicéntricos y con un tamaño muestral más
elevado que confirmen lo observado en nuestro estudio retrospectivo. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.format.extent | 203 p. | es |
dc.language.iso | spa | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Diabetes mellitus | es |
dc.subject | clasificación, medicina de precisión | es |
dc.subject | genética | es |
dc.subject | secuenciación de nucleótidos de alto rendimiento | es |
dc.subject | terapéutica | es |
dc.title | Utilidad clínica de los estudios genéticos y técnicas de secuenciación masiva en los pacientes con diabetes mellitus. Estudio retrospectivo en área sanitaria sur de Sevilla | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología | es |
dc.publication.endPage | 203 | es |