Síntesis y caracterización de nuevas formulaciones basadas en la incorporación de sorafenib en nanoestructuras funcionalizadas con manosa y galactosa para el tratamiento de células tumorales hepáticas

Abstract

El carcinoma hepatocelular (HCC) representa el 80% de las neoplasias hepáticas primarias que aparecen principalmente en el contexto de la cirrosis hepática crónica. Es la sexta neoplasia más frecuente, la tercera causa de muerte por cáncer y el 7% de las neoplasias registradas. Algunos de los factores de riesgos mas importantes para el desarrollo del HCC son: diversos aspectos demográficos, alteraciones inmunológicas, VHB o la infección crónica por VHC. El tratamiento para esta enfermedad depende del estadio en el que se encuentre el paciente. Sorafenib (Nexavar®, Bayer) es la terapia molecular de primera línea para pacientes en estadio avanzado de HCC. Diversos estudios han concluido que los pacientes que tomaron Sorafenib sobrevivieron un promedio de 10,7 meses, en comparación con los 7,9 meses que sobrevivieron quienes tomaron placebo. Sin embargo, su administración está asociada a varias complicaciones que son consecuencia de su falta de especificidad celular y las elevadas dosis requeridas debida a su hidrofobicidad intrínseca con el objetivo de mantener la efectividad del tratamiento. Los efectos secundarios más frecuentes de Nexavar son diarrea, erupciones cutáneas, alopecia, infección, «reacción de mano-pie» y fatiga. Aunque menos frecuentes, existen otros riesgos como puede ser ataque cardiaco o perforación gastrointestinal (un agujero que se desarrolla en la parte interna del intestino). NANOMEDICINA El sorafenib induce la muerte celular y reduce la proliferación celular en el rango μmolar en las células de cáncer de hígado. A lo largo de este estudio se ha desarrollado dos estrategias de direccionamiento activo del sorafenib de gliconanomicelas independientes con sorafenib basadas en su funcionalización hacía los receptores de manosa o asialoglicoproteína (MR y ASGPR, respectivamente), utilizando gliconanomicelas útiles para inducir la apoptosis y reducir la proliferación celular en un rango nanomolar en células de HCC. El estudio mostró que el la funcionalización de sorafenibtargeting a MR usando el nanovector pMicMan, pero no el fármaco libre, o funcionalizado ael targeting a ASGPR usando el nanovector pMicGal, aumentó la incorporación endosomal del nanovector y tuvo un mayor efecto del fármaco sobre la apoptosis y la proliferación celular en un rango de concentración bajo (10-20 nM). Por el contrario, sorafenib no vectorizado e incorporado a pMicGal estaba inactivo en el rango nM en las células HepG2. El procesamiento vía lisosomal reduce la actividad del fármaco en células tumorales hepáticas.