Desarrollo del uso terapeútico de Piocinas tipo R en el tratamiento de infecciones por Pseudomonas aeruginosa multirresistente

Abstract

La aparición y diseminación de cepas extensivamente-drogo-resistentes (XDR) junto con el desarrollo de biopelículas hacen que las infecciones por Pseudomonas aeruginosa supongan un auténtico desafío terapéutico. Para superar este escenario, las bacteriocinas se han propuesto como posibles alternativas al tratamiento antibiótico común. Por ello, el objetivo de esta tesis ha sido analizar la actividad de las piocinas R en infecciones por P. aeruginosa. En la primera parte de esta tesis se ha analizado la actividad de las piocinas R frente a aislados clínicos de Pseudomonas aeruginosa de pacientes con fibrosis quística y otras fuentes con distintos perfiles de sensibilidad, así como el estudio de correlación e interacción de las piocinas R con otros antibióticos. Nuestros datos sugieren que las cepas de P. aeruginosa procedentes de pacientes con fibrosis quística son más sensibles a las piocinas R que las de otros orígenes y no se encontraron interacciones entre las piocinas R y otros antibióticos usados en la práctica clínica habitual. En la segunda parte, se estudió la actividad de las piocinas R en biofilms y en un modelo murino de neumonía utilizando un clon de alto riesgo de P. aeruginosa. Los resultados destacan la fantástica actividad de las piocinas R en el biofilm, así como en resolver una neumonía aguda en el modelo animal propuesto. Este trabajo destaca el uso potencial de las piocinas R como agentes terapéuticos, solas o como adyuvantes en el tratamiento convencional. Por tanto, podría ser factible considerar a las piocinas R como una posible alternativa terapéutica en infecciones por P. aeruginosa XDR, donde las alternativas de tratamiento son muy limitadas.