Tesis (Biología Celular)
URI permanente para esta colecciónhttps://hdl.handle.net/11441/10817
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Tesis Doctoral Mechanisms of epithelial packing in proliferative tissues(2024-05-02) Tagua Jáñez, Antonio Jesús; Escudero Cuadrado, Luis María; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTissue morphogenesis is intimately linked with the complex changes that occur in the shape and organization of individual cells. In curved epithelia, cells possess the capacity to intercalate along their own apico-basal axes adopting a distinct shape named “scutoid”. This conformation facilitates the minimization of energy within the tissue. However, despite to the association of several geometric and biophysical factors with this 3D reorganisation, the dynamic changes underlying scutoid formation remain poorly understood. To better understand this complex phenomenon, we use live-imaging of a spheroidal epithelium, the sea star embryo, coupled with deep learning-based segmentation, to dissect the relative contributions of cell density, tissue compaction, and cell proliferation on epithelial architecture. Taking advantage of this model system we have performed physical compression experiments to identify cell density as the factor promoting scutoid formation at a global level. We also find that tissue compaction, which naturally occurs in the embryo, is necessary for the appearance of scutoids and their formation tends to be more frequent in highly compacted regions. Finally, when comparing wildtype and compressed embryos with computational models, it becomes evident that tissue compaction and cell density is not sufficient to explain the high incidence of scutoids in a developing epithelium. Therefore, we explore the role of dynamic factors as local cell division throughout the tracking of individual cells. The results indicate most cells acquiring the “scutoidal” shape do so shortly after cell division potentially helping in the accommodation of the new cells within the tissue after the local increase of cell density. In conclusion, the induction of apico-basal intercalations in the sea star embryo might be an efficient way to address the increasing pressure on the tissue at both local and global levels. We propose that proliferation in a compact epithelium induces 3D cell rearrangements during development.Tesis Doctoral Characterization of undifferentiated neuroblastoma cells and their contribution to aggressiveness(2024-04-12) Amador Álvarez, Aída; Pardal Redondo, Ricardo; Vega Moreno, Francisco Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología Celular; Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología Médica y BiofísicaNeuroblastoma (NB) represents the most prevalent extracranial solid tumor among children, originating from cells within the sympathoadrenal lineage of the neural crest. This disease is characterized by its high clinical heterogeneity, ranging from spontaneous regression to aggressive metastasis. A key aspect of NB is its intratumoral heterogeneity, which underpins the aggressive nature of the disease. Recent transcriptomic studies have revealed that low-risk NB primarily consists of adrenergic differentiated cells, whereas high-risk NB is characterized by a higher proportion of undifferentiated tumor cells, which correlate with progenitor, migratory, and metastatic signatures. These neural crest stem-like cells exhibit cancer stem cell (CSC) properties and are associated with tumor progression, relapse/recurrence, metastasis, and poor clinical outcomes. The development of aggressive metastases involves a complex process requiring cellular properties such as adhesion, migration, and invasion, all of them typical features of stem cells derived from the neural crest. To investigate these neural crest stem-like cells, we employed the tumorsphere (TS) formation culture method, which isolates undifferentiated cells (UC) with self-renewal and proliferative capabilities. We then examined their phenotypic attributes, particularly focusing on their adhesive, migratory, and invasive capacities that set them apart from other tumor cell populations. Our findings indicate that TS cultures enrich for a population of multipotent progenitor cells, resembling progenitors from early developmental stages. These UC demonstrate distinct adhesive properties and a unique cytoskeletal structure that endows them with cytoskeletal plasticity. They also display specific actin-rich protrusions and a unique mode of motility characterized by slow but directional movement, enhancing their response to chemotactic stimuli. Furthermore, these undifferentiated cells exhibit a robust capacity for degrading and invading the extracellular matrix (ECM). Additionally, transcriptomic analysis revealed that this progenitor population expresses genes and pathways directly linked to aggressiveness and metastasis. UC cells also possess the ability to form tumors in vivo, and to develop aggressive metastases in distant organs. We argue that these insights open promising avenues for developing targeted therapeutic strategies aimed at eliminating these highly aggressive cancer cells.Tesis Doctoral Estudio de la arquitectura epitelial en 3D, su variación natural y la aparición de patrones morfológicos a nivel celular(2023-07-11) Gordillo Vázquez, Carmen María; Annese, Valentina; Escudero Cuadrado, Luis María; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularUna de las cuestiones más fascinantes de la Biología del desarrollo es entender cómo los tejidos y órganos adquieren su forma, crítica para su función, en un proceso que se denomina morfogénesis. La fiel ejecución del programa morfogenético requiere un control espacio-temporal bastante preciso de numerosos mecanismos, incluidos los cambios en la forma celular. Sin embargo, este control deja margen para pequeñas variaciones que no afectan a la viabilidad del órgano u organismo, lo cual da lugar al fenómeno de la variación natural. En este contexto de variación intrínseca a la morfogénesis, también debe haber mecanismos pasivos o reguladores que la controlen, ya que un exceso en la variación durante el desarrollo de los tejidos puede ser perjudicial para su función. Aquí, exploramos la estocasticidad en el crecimiento de los cistos MDCK (Madin-Darby canine kidney) para comprender las causas y consecuencias de la variación natural durante la morfogénesis epitelial. Con este objetivo, desarrollamos un método de segmentación automática para imágenes de epitelios en tres dimensiones (3D), denominado CartoCell, que permite el análisis de alto rendimiento de cientos de imágenes de cistos MDCK. Nuestro método detecta de un modo realista la morfología tridimensional del tejido completo, así como de las células que lo componen y de sus contactos a lo largo de la estructura. Así, CartoCell permite la cuantificación precisa de numerosas características geométricas y de empaquetamiento, tanto a nivel tisular como celular. De este modo, encontramos que los cistos pueden adoptar un rango de diferentes formas. Por otra parte, el análisis de la variación de las características geométricas y de empaquetamiento, según la forma del cisto o a lo largo de su desarrollo, reveló que la variación natural obedece una serie de restricciones y que existen características robustas que persisten a la variación para garantizar la estabilidad de la cistogénesis. Finalmente, completamos el estudio con el análisis de la distribución espacial de los valores de las características celulares (enfoque que denominamos “cartografía celular o single-cell cartography”) y descubrimos que existen patrones de morfología celular dentro de los cistos MDCK. En conjunto, pensamos que nuestro marco de estudio puede servir como referencia para identificar las restricciones geométricas que impulsan la autoorganización en el desarrollo de los tejidos epiteliales.Tesis Doctoral Control de calidad de la exportación selectiva del retículo endoplásmico mediada por lípidos(2022-11-18) Sabido Bozo, Susana; Muñiz Guinea, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularEl transporte selectivo de proteínas a lo largo de la ruta secretora (sorting) es un proceso esencial para mantener la compartimentalización funcional y homeostasis de la célula eucariótica. Además de la maquinaria proteica de transporte vesicular, se ha sugerido que los lípidos de membrana también tienen un papel relevante en estos procesos. Recientemente hemos abordado esta cuestión fundamental investigando en la levadura Saccharomyces cerevisiae el mecanismo molecular por el que las proteínas ancladas a GPI son segregadas en el RE del resto de proteínas de secreción y exportadas selectivamente en vesículas COPII específicas. Mediante el uso de la microscopía de superresolución in vivo SCLIM pudimos mostrar que la proteína anclada a GPI modificada con ceramida C26 Gas1 forma clusters asociados a ERES específicos y que este proceso depende tanto de la ceramida C26 presente en la membrana del RE como de las proteínas transmembrana p24. Finalmente, nuestros estudios in silico de dinámica molecular sugerían que las ceramidas C26 podrían acumularse localmente en la hemicapa citosólica alrededor del TMD de la proteína p24, Emp24, siendo a la vez excluidas de la hemicapa luminal. Estos resultados nos permitieron proponer un modelo en el cual el complejo transmembrana p24 estaría directamente involucrado en el sorting de las proteínas ancladas a GPI al favorecer la generación de dominios lipídicos enriquecidos en ceramida C26 en la membrana del RE. En primer lugar, los datos obtenidos demuestran la relevancia funcional tanto de la ceramida C26 presente en el GPI como del TMD de la proteína p24, Emp24, en los procesos de clustering y sorting de Gas1 en el RE. Además, también sugieren que los clusters de Gas1 se localizan en zonas donde la bicapa lipídica del RE adquiere un mayor grosor. En conjunto, estos resultados apoyan la idea general de que son las proteínas transmembranas las que reclutan lípidos específicos para explotar sus propiedades biofísicas emergentes y así iniciar el proceso de sorting, y no al revés como propone el modelo clásico de las balsas lipídicas en la que son los lípidos, ya auto-ensamblados en un dominio lipídico, quienes reclutan a las proteínas. Por último, nuestro estudio revela la existencia de un nuevo sistema de control de calidad que garantiza la segregación y exportación diferencial a través de ERES específicos de Gas1, lo que pone de manifiesto la relevancia fisiológica de la ruta de transporte selectivo de las proteínas ancladas a GPI dependiente de las ceramidas. En definitiva, los resultados presentados en esta tesis contribuyen a comprender mejor el papel de los lípidos de membrana en el sorting de las proteínas en la ruta secretora.Tesis Doctoral Estudio de la familia de proteínas Rho GTPasas en la biología del neuroblastoma(2022-07-14) Gómez Muñoz, María Ángeles; Pardal Redondo, Ricardo; Vega Moreno, Francisco Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología Médica y Biofísica; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularEl neuroblastoma (NB) es el tumor extracraneal sólido de aparición más común durante la edad pediátrica. El NB surge a raíz de un desarrollo erróneo del linaje simpatoadrenal de la cresta neural. Es una enfermedad muy heterogénea y las variantes más agresivas presentan resistencia a las terapias existentes y una supervivencia enormemente baja. Esto genera una gran demanda por una investigación básica y translacional que esclarezca los mecanismos moleculares y celulares subyacentes al crecimiento tumoral, a las metástasis y/o recaídas. La heterogeneidad intratumoral a nivel celular del neuroblastoma ha emergido recientemente como una característica definitoria en estos tipos de tumores. Entre estas poblaciones se pueden identificar células semejantes a neuroblastos en diferentes estados madurativos y otras poblaciones con características similares a las células de la cresta neural, multipotentes y migratorias, que podrían explicar su variada presentación clínica y la aparición de recaídas agresivas. En relación a esto, en el laboratorio hemos descrito la existencia de una población de células progenitoras, con alta expresión del marcador CD44, y con características tumorigénicas y metastáticas. Una de las vías de señalización que aparece altamente afectada en neuroblastomas agresivos es la regulación de las proteínas de la familia Rho GTPasas. Las Rho GTPasas son moléculas señalizadoras que actúan como interruptores moleculares, alternando entre una forma GTP activa y una GDP inactiva, modulada a su vez por un gran número de reguladores moleculares: las proteínas tipo GEF (Guanine Exchange Factor) activadoras y proteínas tipo GAP (Guanine Activator Protein) y GDI (Guanine Dissociation Inhibitor) inhibidoras. Una vez activadas, las proteínas Rho GTPasas interaccionan con los denominados efectores, activándolos y regulando así el funcionamiento de multitud de vías de señalización. Debido al papel integrador de esta familia de proteínas en la diferenciación y proliferación celulares, estas podrían estar además involucradas en la biología de las poblaciones progenitoras en NB. En esta tesis doctoral, se han realizado análisis de expresión en cohortes de pacientes de NB que muestran la desregulación de la señalización de Rho GTPasas como un sello distintivo de la progresión de la enfermedad, en correlación con parámetros clínicos, especialmente relacionados con la señalización de Cdc42 Los ensayos funcionales realizados indican que la sobreexpresión de Cdc42 es perjudicial para la progresión del tumor, ya que afecta a la proliferación y diferenciación celular. Se encontró una regulación positiva de CdGAP, GAP específica de las GTPasas Cdc42 y Rac1, en células CD44Hi, aparentemente controlando la acción de Cdc42. Silenciar CdGAP o activar Cdc42 disminuye la capacidad de mantenimiento de las células las poblaciones progenitoras de NB al afectar los factores involucrados en la especificación de las células de la cresta neural. En conclusión, la señalización mediada por las Rho GTPasas se encuentra alterada en casos de NB de alto riesgo, lo que indica su posible papel en NB agresivo. En particular, Cdc42 juega un papel en la proliferación y diferenciación de células NB. Se ha descubierto que CdGAP está específicamente regulado al alza en células de NB con características progenitoras, siendo un posible culpable de la desregulación de Cdc42 en esta población de células malignas.Tesis Doctoral Análisis de la aplicación de vibración de cuerpo completo en el dolor femoropatelar(2021-07-08) Yáñez Álvarez, Ángel Rufino; Albornoz Cabello, Manuel; Bermúdez Pulgarín, Beatriz; Universidad de Sevilla. Departamento de Fisioterapia; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularIntroducción y Objetivos: El dolor femoropatelar es una afección común de la rodilla caracterizada por dolor en la región anterior durante actividades de carga en ella. Suele provocar una disminución en la actividad diaria y/o participación deportiva, impactando en la calidad de vida e incluso la invalidez. Tiene una prevalencia del 23%-29%, y una cronicidad entorno al 40% de los casos. El ejercicio físico es la parte esencial del tratamiento conservador. El uso de vibración de cuerpo completo puede ayudar a mejorar la fuerza y la función y reducir el dolor en pacientes con trastornos de la rodilla. El objetivo de esta investigación fue analizar la influencia de un procedimiento fisioterápico de aplicación de la vibración de cuerpo completo (vertical, frecuencia de vibración de 40 Hz, con una amplitud de 2 a 4 mm) para el dolor y la discapacidad en adultos con dolor femororrotuliano. Metodología: Es un ensayo clínico aleatorizado, en el que 50 sujetos se distribuyeron aleatoriamente en un grupo de ejercicio más vibración de cuerpo completo o un grupo de control. El dolor, la función de la rodilla, el rango de movimiento y la funcionalidad de las extremidades inferiores se evaluaron al inicio del estudio y a las 4 semanas. El grupo experimental realizó 12 sesiones supervisadas de ejercicios focalizados en cadera, rodilla y tronco sobre una plataforma vibratoria 3 veces por semana durante 4 semanas. El grupo de control siguió el mismo protocolo pero sin estímulos de vibración. Las diferencias en las medidas de resultado se exploraron mediante un análisis de la varianza de 2 medidas repetidas. Los tamaños del efecto se estimaron utilizando Square Eta (η2). El nivel significativo se fijó en P <0,05. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas después de la intervención a favor del grupo experimental en la comparación entre grupos y en la interacción del grupo experimental antes y después del tratamiento en términos de percepción del dolor (P = 0,000; η2 = 0,63) y de la función (P = 0,000; η2 0,39 y 0,51 para la escala funcional de la extremidad inferior y la puntuación de Kujala, respectivamente). Conclusión: Un programa de ejercicios de vibración de cuerpo entero de 4 semanas reduce la intensidad del nivel del dolor, mejora la funcionalidad de las extremidades inferiores en pacientes con dolor femororrotuliano y es más eficaz que el ejercicio solo para mejorar el dolor y la función a corto plazo.Tesis Doctoral Las placas de Aβ inducen una pérdida progresiva de vasos mediante angiogénesis no productiva. Nuevo mecanismo fisiopatológico en la Enfermedad de Alzheimer(2021-07-09) Álvarez Vergara, María Isabel; Pascual Bravo, Alberto; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularEl cerebro de pacientes enfermos de Alzheimer acumula marcadores angiogénicos, sin embargo, paradójicamente, la microvasculatura cerebral está reducida alrededor de las placas de Aβ. En este trabajo hemos demostrado que la angiogénesis se induce en las proximidades de los depósitos amiloides, tanto en modelos murinos, como en pacientes de enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, las células endoteliales expresan una firma molecular de angiogénesis no productiva (NPA) y aparecen anomalías vasculares IB4+, junto con un marcador específico de célula tip alrededor de las placas. Las anomalías vasculares IB4+ son estructuras hipoperfundidas y presentan una reducción en la actividad del receptor NOTCH. Curiosamente, la inducción de NPA mediante la inhibición de la actividad presenilina en células endoteliales cerebrales produce un fenotipo vascular similar a los modelos de EA, en ausencia de patología amiloide. En este trabajo hemos demostrado que la NPA asociada a las placas de Aβ desensambla los vasos sanguíneos, dejando tras ella una cicatriz vascular y que la fagocitosis microglial contribuye a la pérdida de vasos sanguíneos observada en dichas regiones. Estos resultados describen el papel de la NPA y de la microglía en la pérdida de vasos sanguíneos observada en el cerebro en la EA y destaca la función vascular de la presenilina en la patología.Tesis Doctoral Role of Lipids in Protein Sorting From the Endoplasmic Reticulum(2021-04-09) Rodríguez Gallardo, Sofía; Muñiz Guinea, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularProtein sorting in the secretory pathway is crucial to maintain cellular compartmentalization and homeostasis. In addition to coat-mediated sorting, the role of lipids in driving protein sorting during secretory transport is a long-standing fundamental question that still remains unanswered. The present thesis aimed to directly address this central issue by investigating in yeast whether and how specific membrane lipids are involved in differential protein export from the endoplasmic reticulum (ER), the first essential transport step of the secretory pathway. We conduct 3D simultaneous multi-color high resolution live imaging to demonstrate that newly synthesized lipid-linked plasma membrane proteins, glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins (GPI-APs) having a very long chain ceramide (C26) lipid moiety, are clustered and sorted into specialized endoplasmic reticulum exit sites (ERES) that are distinct from those used by transmembrane plasma membrane proteins during their export from the ER. Furthermore, we show that the chain length (C26) of ceramide in the ER membrane is critical for this sorting selectivity. We also show that, in addition to the presence of C26 ceramide in the ER membrane, clustering of GPI-APs requires binding to the transmembrane p24 protein complex, the cargo receptor that specifically exports GPI-APs from the ER. Using molecular dynamics simulations, we found that membrane ceramides accumulate around the cytosolic leaflet of the p24 transmembrane helix. Based on our results we propose a mechanism for C26 ceramide-based sorting by which the local enrichment of C26 ceramide in both leaflets of the ER membrane upon multivalent p24 binding of GPI-APs with C26 ceramide in the luminal leaflet and p24 association of free C26 membrane ceramide in the cytosolic leaflet could promote concomitant protein clustering and membrane curvature by C26 acyl chain interdigitation. In sum, our study provides in vivo evidence for lipid chain length-based protein cargo sorting into selective export sites of the secretory pathway and better comprehension of potential mechanism for this lipid-based sorting.Tesis Doctoral Fenotipos ovc y cut de Neurospora : el gen cut-1 y su relación con los mecanismos de regulación por el estrés osmótico y por la luz(2005-05-03) Youssar, Loubna; Ávalos Cordero, Francisco Javier; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Aportaciones a la fundamentación neurohistoquímica de la E.A.A. Localización y modificación del contenido de net-encefalina en la protuberancia del gato tras estimulación con electroacupuntura(1988-02-22) Valseca Soto, Francisco Javier; Genis Gálvez, José María; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Topological analysis of the tumour microenvironment to study Neuroblastoma(2020-09-03) Vicente Munuera, Pablo; Escudero Cuadrado, Luis María; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularSolid tumours and their tumour microenvironment (TME) can be considered as complex networks whose elements are in constant physical stress. All the elements of the TME, including tumour cells, stromal cells, immune and stem cells, blood/lymphatic vessels, nerve fibers and extracellular matrix components, belong to a highly balanced compressiontension molecular and cellular structure. Through mechanical signals, each element could affect its surroundings modulating tumour growth and migration. The analysis of these complex interactions and the understanding of the structural organization of a tumour requires the collaboration of different disciplines. In this thesis, we focus on a particular solid tumour: Neuroblastoma, a rare type of cancer, originated during the embryo development. We apply computational and mathematical tools to analyse the topology of vitronectin, a glycoprotein of the extracellular matrix, in neuroblastoma tumours. Vitronectin has a particular interest in tumour biology where it is associated with cell migration, angiogenesis, and matrix degradation. Still, its role in Neuroblastoma is not clear. Here, we study the organization of vitronectin within the TME considering Neuroblastoma patient prognosis and tumoral aggressiveness. Combing graph theory and image analysis, we characterize histopathological images taken, from a human sample, by analysing different topological features that capture the organizational cues of vitronectin. By means of statistical analyses, we find that two topological features (Euler number and branching), related to the organization of the existing vitronectin within and surrounding the cells (territorial), correlates with risk pre-stratification group and genetic instability criterion. We interpret that a large amount of recently synthesized VN would create tracks to aid malignant neuroblasts to invade other organs, pinpointed by both topological features, which in turn would change, dramatically, the constitution and mechanics of the extracellular matrix, increasing tumour aggressiveness and worsen patient outcomes. Further studies will be required to assess the true potential of vitronectin as a future therapeutic target of neuroblastoma.Tesis Doctoral Identificación de subcompartimentos funcionales en el retículo endoplasmático(1993-05-03) Pérez Vilar, Juan; Velasco López, Ángel; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularEn el presente trabajo se describe las caracteristicas morfofuncionales de dos subregiones del reticulo endoplasmico implicados en la iniciacion de los procesos de o-glicosilacion y en la acumulacion de precursores biosinteticos de proteoglicanos pgh respectivamente. Los datos obtenidos en celulas de adenocarcinoma humano y condrocitos de pollo indican que, en ambos tipos celulares, la iniciacion de los oligosacaridos o-unidos tiene lugar en subregiones rugosas del reticulo endoplasmico y en lado cis del complejo de golgi. Pruebas adicionales sugieren que la iniciacion de la o-glicosilacion en el reticulo endoplasmicos un proceso suceptible de ser inducido por la diferenciacion celular. En condrocitos cultivados, el reticulo endoplasmico, presenta, ademas de los subcompartimentos de iniciacion de o-glicosilacion, otro tipo adicional de subregion lisa en la que se hallan acumulados precursores del proteoglicano pgh. Los datos aportados sugieren que en este compartimento liso del re se acumulan precursores mal configurados de pgh. En definitiva, nuestros resultados apoyan el concepto de que el re es un organulo compartimentado.Tesis Doctoral Estudio de la reconstitución inmune inducida por el tratamiento antirretroviral en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. Papel del timo en la repoblación de linfocitos T vírgenes(2002-07-04) Muñoz Franco, Jaime; Leal Noval, Manuel; Rubio Calvo, Amalia Macarena; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Caracterización de inhibidores catalíticos de la enzima topoisomerasa II de ADN : modulación del daño por radicación ionizante(2004-10-20) Hajji, Nabil; Mateos Cordero, Santiago; Cortés Benavides, Felipe; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Modulación del daño cromosómico producido por diferentes agentes inductores de roturas de doble cadena en el ADN(1998-12-02) Flores Sanabria, María José; Cortés Benavides, Felipe; Ortiz Sallés, Trinidad; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CecularTesis Doctoral Scutoids unveil the three-dimensional packing in curved epithelia(2020-07-16) Gómez Gálvez, Pedro; Escudero Cuadrado, Luis María; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularAs animals develop, the initial simple planar epithelia of the early embryos must acquire complex three-dimensional architectures to form the final functional tissues of the organism. Epithelial bending is, therefore, a general principle of all developing systems. Scholarly publications depict epithelial cells as prisms where their basal and apical faces resemble polygons with the same number of sides. The accepted view is that, when a tissue bend, the cells of the epithelia modify their shape from columnar to what has been traditionally called “bottle shape”. However, the morphology and packing of curved epithelia remain largely unknown. Here, through mathematical and computational modelling, we show that cells in bent epithelia necessarily undergo intercalations along the apico-basal axis. This event forces cells to exchange their neighbours between their basal and apical surfaces. Therefore, the traditional view of epithelial cells as simple prisms is incompatible with this phenomenon. Consequently, epithelial cells are compelled to adopt a novel geometrical shape that we have named “scutoid”. The in-depth analysis of diverse epithelial tissues and organs confirm the generation of apico-basal transitions among cell during morphogenesis. Using biophysics arguments, we determine that scutoids support the energetic minimization on the tissue and conclude that the transitions along the apico-basal axis stabilize the threedimensional packing of the tissue. Altogether, we argue that scutoids are nature’s solution to bend efficiently epithelia, and the missing piece for developing a unifying and realistic model of epithelial architecture.Tesis Doctoral Contribución a la organización nucleolar en células animales y vegetales(1991) Rodrigo Calvo, Rosa María; Moreno Onorato, Francisco Javier; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Mutagénesis y citotoxicidad producida por la ocratoxina A (OTA) en células de mamífero(2007) Palma de la Peña, María de las Nieves; Cortés Benavides, Felipe; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Modificaciones de la cinética de crecimiento y expresión de proteínas nucleolares en células tumorales en cultivo inducidas por la acción de complejos metálicos de nueva síntesis(1999-07-19) Delmani, Fatima Azzahra; Moreno Onorato, Francisco Javier; García Herdugo, Gregorio; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología CelularTesis Doctoral Recombinación entre secuencias repetidas e S. Cerevisiae: Análisis genético y molecular de la mutación HPR1 y de genes supresores de la misma(1996-02-02) Santos-Rosa Ruano, María Elena; Aguilera López, Andrés; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología Celular
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