Diseño, síntesis y caracterización estructural de sulfonilureas derivadas de piperazina potencialmente activas frente al vhc

Abstract

El virus de la hepatitis C (VHC) es el único virus perteneciente al género Hepacivirus, cuya característica principal es su ARN monocatenario de polaridad positiva. La infección por este virus (VHC) es una de las principales causas de enfermedad hepática, provocando múltiples enfermedades como cirrosis, cáncer de hígado, esteatosis hepática y hepatitis crónica, afectando alrededor del 3% de la población mundial. En España es una de las principales causas de mortalidad y de trasplante de hígado, con una prevalencia del 3% a igual que en el mundo. Actualmente los estudios de investigación para conseguir una terapia efectiva están restringidos al tratamiento de la enfermedad tras la infección, sin posibilidad de prevenirla, focalizando el desarrollo de antivirales de acción directa (AAD) tomando como dianas terapéuticas las proteínas implicadas en proceso de replicación del ADN. Estos antivirales presentan una alta eficacia frente a estas proteínas, pero inconvenientes como la variabilidad genética del virus, posibles nuevas mutaciones y los efectos secundarios producidos por fármacos aceptados actualmente (erupción, disgeusia y anemia) han potenciado el diseño de nuevos compuestos. El trabajo presentado se centra en el diseño de una serie de estructuras potencialmente activas como quimioterápicos, centralizando la búsqueda en la literatura de prototipos activos frente a la proteasa NS3/4A. En base a estos prototipos, se ha realizado la síntesis química mediante una metodología sencilla, obteniendo 4 productos finales, caracterizados con el estudio de sus espectros de Masas y de Resonancia Magnética Nuclear confirmando su estructura.