La enzima telomerasa como diana terapéutica

Abstract

Los telómeros son regiones de ADN no codificantes que se encuentran en los extremos de los cromosomas de eucariotas y que mantienen la estabilidad estructural de los mismos. Existe una asociación entre el acortamiento telomérico y el envejecimiento. Además, cuando los telómeros quedan reducidos hasta un tamaño crítico van a tener dificultad para separarse durante el ciclo celular, por lo que se generan asociaciones teloméricas (TAS) e inestabilidad cromosómica. Como consecuencia, aumenta la probabilidad de producirse errores que generen cambios genéticos importantes en el desarrollo neoplásico. La telomerasa es una ribonucleoproteína capaz de sintetizar las secuencias repetitivas de los telómeros, por lo que produce la estabilización de los mismos. En los últimos años se ha observado la existencia de una correlación entre la disminución de la actividad telomerasa y el envejecimiento, así como el aumento de los niveles de telomerasa en diferentes neoplasias. Todo ello, hace que la telomerasa sea una interesante diana terapéutica en el envejecimiento y patologías asociadas al mismo, así como en la terapia anticancerígena, en la cual aporta la ventaja de una mayor selectividad y menores efectos secundarios que las terapias actuales. Si bien hasta el momento la mayoría de los avances son experimentales, ya hoy estas terapias son una realidad y son diversos los fármacos desarrollados, algunos ya en uso clínico.

Telomeres are non-coding DNA regions located at the end of the eukaryotic chromosomes and maintain their structural stability. There is an association between telomeric shortening and aging. In addition, when telomeres are reduced to critical size, they will have difficulty separating during the cell cycle, resulting in telomeric associations (TAS) and chromosomal instability. As a consequence, the probability of producing errors that generate important genetic changes in neoplastic development increases. Telomerase is a ribonucleoprotein capable of synthesizing the repetitive sequences of telomeres, thus producing stabilization thereof. In recent years, there has been a correlation between decreased telomerase activity and aging, as well as increased levels of telomerase in different neoplasms. All this, makes telomerase an interesting therapeutic target in the aging and associated pathologies, as well as in anticancer therapy, in which it brings the advantage of a greater selectivity and smaller side effects than the current therapies. Although most of the advances so far are experimental, nowadays these therapies are already reality and various drugs have been developed, some already in clinical use.