Variabilidad de la secreción hormonal del feocromocitoma. Estudio inmunohistoquímico

Abstract

En el feocromocitoma, los “criterios morfológicos” que diferencias los tumores benignos de los malignos son controvertidos; puesto que no exixten inequívocos de malignidad salvo la presencia de metástasis, siendo insuficiente la invasión capsular y vascular, ya que también pueden aparecer en tumores benignos. No obstante, los tumores malignos tienden a ser de mayor tamaño, a presentar áreas de n ecrosis y a estar formados por células de menor tamaño. Los estudios inmunohistoquímicos de los tumores han demostrado, en general, una correlación entre la presencia de determinadas sustancias inmunorreactivas y el comportamiento agresivo de las neoplasias. El feocromocitoma tiene una “forma de presentación” variable, bien esporádico o bien familiar asociada los síndromes MEN IIb o familiar no encuadradas a síndromes MEN. Lo cual nos ha permitido plantear nuestro trabajo en tres grupos con la finalidad no sólo de analizar inmunohistoquímicamente algunos marcadores que nos sirvieran de valor pronóstico, sino también para que podamos definir unos parámetros específicos de cada uno de los grupos referidos. El feocromocitoma es una entidad patológica asociada con gran cantidad de síndromes paraneoplásicos producido por la liberación de sustancias activas por el tumor, como el síndrome de Cushing por la producción de ACTH. También se ha descrito una diarrea acuosa producida por la liberación de VIP o la hipercalcemia por una producción de PTH-like o calcitonina. También se ha estudiado un aumento de la incidencias de hiperglucemias o litiasis biliar en cuya patogenia se encuentra implicada la somatostatina. Por lo cual la demostración inmunohistoquímica de VIP, ACTH o somatostatina en el feocromocitoma y su correlación con los datos clínicos nos acercarían a conocer mejor la fisiopatología de estos síndromes paraneoplásicos. A partir de estos datos el objetivo de nuestro trabajo ha sido: 1.- Demostrar inmunohistoquímicamente la presencia de cromogranina, sinpatofisina, somatostatina, HMB-45, calcitonina, ACTH, VIP y enolasa neural específica en todos los casos analizados. 2.- Elaborar a partir de las diversas variables morfológicas e inmunohistoquímicas un sistema diagnóstico multiparamétrico con valor pronóstico. 3.- Establecer en los diferentes tipos de feocromocitomas esporádicos y familiares un patrón inmunohistoquímico que permita diferenciar cada uno de los grupos referidos relacionándolos con los datos anatomopatológicos y clínicos. 4.- Correlacionar los diferentes aspectos morfológicos de las lesiones con la sintomatología endocrina y los síndromes paraneoplásicos asociados al tumor. CONCLUSIONES: 1.- En el feocromocitoma la demostración de invasión vascular en cortes histológicos no implica comportamiento biológico maligno. El índice mitósico carece de valor predictivo. 2.- Los feocromocitomas familiares, asociados o no a síndrome MEN, muestran una edad d presentación más baja que los feocromocitomas esporádicos. 3.- Los feocromocitomas asociados a síndrome MEN presentan una alta incidencia de bilateralidad, mientras que los feocromocitomas familiares no asociados a síndrome MEN muestran baja incidencia de bilateralidad, muy próxima a la de los esporádicos. 4.- No existe relación entre el número de neuropéptidos segregados por las células del feocromocitoma, demostrados por métodos inmunohistoquímicos y el comportamiento biológico del tumor. 5.- El feocromocitoma muestra inmunorreactividad positiva para la cromogranina, de modo difuso e intenso, mientras que la inmunorreactividad para la enolasa neuronal específica presenta diferentes patrones de distribución. También presenta alta incidencia de inmunorreactividad positiva para la sinaptofisina. Estas características inmunohistoquímicas son semejantes en todas las formas de feocromocitomas, esporádicos o familiares. 6.- No existe relación entre feocromocitomas con células inmunorreactivas para VIP y la presentación de un cuadro clínico acompañado de diarreas. Además, los feocromocitomas con inmunorreacción positiva para VIP muestran hipertensión arterial con incidencia semejante a los de inmunorreactividad negativa para el neuropéptido. 7.- Los feocromocitomas esporádicos la inmunorreactividad para el VIP es superior a la de los feocromocitomas familiares. 8.- Los feocromocitomas esporádicos muestran con frecuencia células inmunorreactivas para ACTH, sin que ello necesariamente implique asociación paraneoplásic con síndrome de Cushing. No obstante, los feocromocitomas con inmunorreactividad positiva para la ACTH se suelen asociar con hiperplasia cortical, principalmente a expensas de la zona fasciculada y reticular.