Tratamiento crónico con L-carnitina en ratas hipertensas: efecto sobre el transporte renal y acción antioxidante

Abstract

La hipertensión arterial (HTA) es una patología caracterizada por una elevación crónica de las cifras de presión arterial por encima de unos límites considerados como normales. Son muchos los factores que se barajan en la patogénesis de la HTA, s ... iendo creciente en los últimos años el protagonismo del estrés oxidativo. Concretamente, se ha descrito su participación en el desarrollo de la disfunción endotelial. La L-carnitina (LC) es un derivado aminoacídico cuya principal función es actuar como cofactor en el transporte de los ácidos grasos al interior de la mitocondria. El riñón desempeña un papel fundamental en la homeostasis de la LC en el organismo, ya que reabsorbe más de un 95% de la misma en el túbulo proximal, siendo el principal responsable de esta reabsorción el transportador OCTN2. Son muchos los estudios que demuestran la capacidad antioxidante de la LC en diferentes situaciones. Los objetivos de esta Tesis han sido: en primer lugar, el estudio de la capacidad antioxidante de la LC y en segundo lugar, el estudio del transportador OCTN2, para analizar su comportamiento tras el tratamiento con LC. Para este estudio se han empleado ratas hipertensas SHR y ratas normotensas WKY. Ambos grupos se han subdividido aleatoriamente en 2 grupos, uno control y otro sometido a un tratamiento con LC, 200mg/kg peso corporal/día durante 8 semanas, (existiendo 4 grupos: WKY control; WKY tratada; SHR control y SHR tratada). Los resultados muestran que las ratas SHR tienen aumentada tanto la presión sistólica como la diastólica con respecto a las WKY, y que el tratamiento con LC en las ratas SHR disminuye estas presiones, aunque sin ser significativo. No existen diferencias en la reabsorción renal de LC entre las ratas WKY y SHR, pero el tratamiento con LC disminuye esta reabsorción en ambos grupos de ratas. Nuestro primer objetivo ha sido el estudio del transportado OCTN2 tanto en ratas normotensas como hipertensas controles y tratadas con L-carnitina, para comprobar su funcionalidad en esta patología y su comportamiento y regulación tras la administración de la L-carnitina.Nuestro segundo objetivo ha sido el estudio de parámetros que nos indicasen el estado oxidativo de las ratas hipertensas (SHR), y comparar los resultados obtenidos con ratas normotensas de la raza Wistar-Kyoto (conocidas como WKY); el mismo estudio se realiza en ratas hipertensas y normotensas tratadas con L-carnitina, para comprobar su posible efecto antioxidante en la hipertensión arterial.Como tercer objetivo, hemos planteado el estudio del perfil lipídico de los animales controles y tratados con L-carnitina, dada la asociación existente entre el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares y el perfil lipídico, así como la influencia del tratamiento con L-carnitina.