Caracterización in vitro de nanopartículas dirigidas a marcadores de Cancer Stem Cells en líneas celulares de cáncer microcítico de pulmón

Abstract

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. A pesar de las diferentes terapias comúnmente utilizadas para tratar el cáncer de pulmón, el pronóstico de los pacientes sigue siendo pobre. Diversos trabajos han propuesto que muchos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón, pueden ser promovidos por las células madre del cáncer (CSC, del inglés Cancer Stem Cell). Las CSCs son un subconjunto de células indiferenciadas con la capacidad de iniciar la formación de tumores, proliferar y diferenciarse ampliamente. Se piensa que el crecimiento y / o la recurrencia del cáncer puede estar impulsado por este grupo de células. También están involucradas en las resistencias a la radioterapia y la quimioterapia. Los sistemas de liberación de fármacos a nanoescala están evolucionando rápidamente y pueden ofrecer un enfoque innovador para superar la resistencia de las CSCs a los fármacos así como reducir la frecuencia de recidivas. Recientemente, las estrategias basadas en nanopartículas han demostrado un aumento de la eficacia terapéutica y la reducción de los efectos secundarios adversos, en comparación con los métodos terapéuticos clásicos. Varios estudios han respaldado a la bomba ABCG2, al receptor CXCR4 y al CD44 como posibles marcadores de CSC en el cáncer microcítico de pulmón. Los objetivos directos de este trabajo son determinar la presencia de estos marcadores en la superficie de las distintas líneas celulares pulmonares, estudiar la capacidad y especificidad de unión de las nanopartículas a las diferentes dianas y caracterizar la internalización de dichas nanopartículas, con el fin de desarrollar un sistema de direccionamiento de fármacos que eliminaría selectivamente las CSCs.

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide. Although many therapies are commonly used to treat lung cancer, the prognosis remains poor. Several studies have suggested that many types of cancer, including lung cancer, can be promoted by cancer stem cells (CSC). CSCs are a subset of undifferentiated with the ability to initiate the tumor, proliferation and differentiation. It is thought that growth and / or recurrence of cancer may be driven by this group of cells. They are also involved in drug resistance. The nanoscale drug delivery systems are evolving rapidly and can offer an innovative approach to overcome drug resistance of the CSC and reduce the frequency of recurrences. Recently, nanoparticles based strategies have demonstrated increased therapeutic efficacy and reduced adverse side effects, compared with those of traditional therapeutic methods. Several studies have supported the ABCG2 pump, the CXCR4 receptor and CD44 as potential markers of CSCs in small cell lung cancer. The objectives of this study are to determine the presence of these markers on the surface of different lung cell lines, and to study binding specificity of nanoparticles to different targets and characterizing their internalization, in order to develop a drug targeting system which selectively eliminate CSCs.