Estudio del efecto de mediadores lipídicos asociados a la inflamación sobre los receptores LXR en neutrófilos y monocitos humanos

Abstract

El papel de los LXRs en la inducción de los programas transcripcionales que facilitan el transporte de colesterol está bien establecido. Aunque se ha informado que la activación de los LXRs por oxisteroles resulta en la producción específica de citoquinas pro-i ... Por otra parte, en presencia de moléculas pro-oxidantes y antioxidantes se observó que las ROS intracelulares están involucradas en la inhibición de la síntesis de ARNm del LXRα, y de sus genes diana, ejercida por 15d-PGJ2 y PAF en los neutrófilos tratados con TO901317. Cualquiera que sea la acción ejercida por los oxisteroles (es decir, pro- o anti-inflamatoria), los experimentos en este trabajo indican claramente que la transcripción del LXRα se deprime bajo condiciones oxidantes. Además, los resultados de este trabajo revelaron que el efecto inhibidor de 15dPGJ2, PAF y H2O2 podría estar mediado por el estado de fosforilación del LXRα en forma dependiente de la activación de las MAPK quinasas ERK1/2. Así mismo se describe que el PAF y el H2O2, exógeno, causan una regulación dual sobre los mecanismos oxidativos que inducen la fosforilación de la MAPK ERK1/2 y la activación de NF-κB, y finalmente, sobre la expresión del LXRα y sus genes diana. También se muestra evidencia de que, bajo condiciones pro-oxidantes, el tratamiento por TO901317 fue capaz de inhibir la actividad de migración, la producción de ROS y la liberación de IL-8 en los neutrófilos inducida por 15d-PGJ2, indicando que el estrés oxidativo podría cambiar una función celular mediada por LXRα importante para la resolución de los procesos de inflamación.