Repositorio de producción científica de la Universidad de Sevilla

Mecanismos de acción de la melatonina en linfocitos T

 

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dc.contributor.advisor Carrillo Vico, Antonio
dc.contributor.advisor Guerrero Montávez, Juan Miguel
dc.creator Judith Lardone, Patricia
dc.date.accessioned 2015-12-10T13:55:27Z
dc.date.available 2015-12-10T13:55:27Z
dc.date.issued 2008-06-27
dc.identifier.citation Judith Lardone, P. (2008). Mecanismos de acción de la melatonina en linfocitos T. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11441/31773
dc.description.abstract La melatonina, se puede considerar actualmente como un compuesto pleitrópico debido a la gran versatilidad funcional que posee, siendo capaz de regular innumerables procesos biológicos. Durante los últimos quince años, nuestro grupo de investigación ha contribuido a poner de manifiesto las propiedades inmunomoduladoras que posee la melatonina, siendo éste en la actualidad un amplio campo de estudio con interesantes aplicaciones terapéuticas. Además de la capacidad inmunomoduladora que tiene la administración de melatonina y la ubicuidad de sus receptores en el sistema inmune, nuestro grupo ha descrito recientemente la síntesis activa de melatonina en cultivos de células monoclueares de sangre periférica humana (Carrillo-Vico y cols. 2004). Así, el primer objetico de este trabajo de investigación ha sido estudiar una probable síntesis de melatonina, sus posibles efectos biológicos y sus mecanismos de acción en linfocitos T, utilizando para ello la línea de células T Jurkat. La consecución de este cometido se llevó a cabo en base a estos objetivos parciales: 1.- Identificar síntesis activa de melatonina en células T Jurkat. 2.- Analizar los efectos y los mecanismos de acción de la melatonina. Las funciones fisiológicas de la melatonina y su potencial terapéutico dependen críticamente del conocimiento de sus sitios y mecanismos de acción. La vía de señalización de la melatonina a través de sus receptores de membrana, promueve una respuesta intracelular que involucra al AMPc. Por otro lado, aunque se han mostrado mecanismos de acción nucleares para la melatonina, existe muy poca información acerca de sus dianas génicas, y mucho menos aún respecto a las posibles interacciones entre la cascada de transducción de señales disparada por los receptores de membrana y los receptores nucleares, a pesar de la coexistencia de los dos tipos de receptores en la mayoría de las células inmunocompetentes estudiadas. Por estos motivos, quisimos explorar la conexión entre las vías de señalización de membrana y nucleares para la melatonina. Para ello, nos planteamos los siguientes objetivos específicos: 3.- Estudiar el efecto de la señalización del receptor de membrana sobre la expresión del receptor nuclear RORα. 4.- Demostrar la implicación del AMPc en la regulación transcripcional del RORα. El efecto de la melatonina a través de la unión al RORα todavía sigue siendo una incógnita. La realización de la melatonina y los receptores nucleares fue señalada por primera vez por Becker-André, quien posteriormente se retractó al no poder reproducir los resultados. Sin embargo, muchos autores apoyan el papel de este factor de transcripción como potencial mediador de la señalización nuclear de melatonina. Teniendo en cuenta la naturaleza lipofílica de la indolamina, capaz de atravesar cualquier membrana biológica, y los numerosos efectos en la regulación transcripcional, abordamos el estudio e una posible interacción entre melatonina y el ROR α. Para ello, nos propusimos los siguientes objetivos puntuales: 5.- Analizar la localización celular del receptor RORα en células Jurkat. 6.- Investigar el efecto de la melatonina en la localización del RORα. 7.- Estudiar si la melatonina actúa como ligando del RORα. es
dc.format application/pdf es
dc.language.iso spa es
dc.rights Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 España
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ *
dc.subject Melatonina es
dc.title Mecanismos de acción de la melatonina en linfocitos T es
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es
dc.type.version info:eu-repo/semantics/submittedVersion es
dc.rights.accessrights info:eu-repo/semantics/openAccess es
dc.contributor.affiliation Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología es
idus.format.extent 215 p. es
dc.identifier.idus https://idus.us.es/xmlui/handle/11441/31773
Size: 19.00Mb
Format: PDF

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