Mecanismos de inmunomodulación de la leptina en células T Jurkat

Abstract

La leptina no es sólo una hormona del tejido adiposo que regula la ingesta y el gasto energético a nivel central, sino que tiene múltiples efectos en tejidos periféricos. Una de las funciones encontrada es su papel en la hermatopoyesis y en la función inmune. Trabajos previos en nuestro grupo habían demostrado la activación de monocitos y linfocitos T de sangre periférica humana. En la presente Tesis, dada la dificultad de trabajar con subpoblaciones linfocitarias decidimos utilizar la línea de células T Jurkat para caracterizar la acción activadora, trófica y antiapoptótica de la leptina sobre las células T. Para la consecución de este cometido nos planteamos los siguientes objetivos: 1. Caracterizar la acción activadora de la leptina en células T Jurkat. 2. Caracterizar el efecto trófico de la leptina en células T Jurkat. 3. Caracterizar el sistema receptor de la leptina y su señalización en células T Jurkat. 4. Determinar la importancia de las diferentes vías de señalización sobre la acción de la leptina utilizando inhibidores farmacológicos de las vías implicadas en la señal del receptor de leptina. Las conclusiones elaboradas acerca de los mecanismos de inmunomodulación de la leptina en células T Jurkat, tras el trabajo expuesto en la presente Tesis son: 1. La leptina potencia la activación de las células T Jurkat coestimuladas con dosis bajas de PHA. 2. La leptina previene la muerte celular programada, apoptosis, producida tanto por estimulación máxima como por falta de suero en las células T Jurkat. 3. Las células T Jurkat presentan las isoformas larga y corta del receptor de leptina en la membrana plasmática y la leptina produce la activación de varias vías de señalización presentes en ellas: quinasa tipo Janus-transductor de señal y activador de la transcripción (JAK-STAT), fosfatidil-inositol 3 quinasa (PI3K) y proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). 4. El efecto activador y antiapoptótico de la leptina en las células T Jurkat está mediado fundamentalmente por la vía MAPK, que es necesaria pero no suficiente para la consecución del efecto máximo trófico y de activación, el cuál requeriría la participación de la vía PI3K.