Antivirales de acción directa en el tratamiento de la hepatitis c crónica: efectividad vs. resistencia

Abstract

Hace unas décadas el tratamiento farmacológico de la hepatitis C era ineficiente, y esta enfermedad causaba un importante número de muertes en todo el mundo. Gracias al desarrollo clínico de los antivirales de acción directa (AAD) durante los últimos años, se ha conseguido elaborar regímenes terapéuticos orales libres de interferón y ribavirina, lo que conlleva una disminución de los efectos adversos y una mayor adherencia terapéutica. Estos nuevos fármacos permiten obtener altas tasas de curación en todo tipo de pacientes, independientemente del genotipo implicado, incluidos aquellos considerados antes como “difíciles de tratar” (receptores de trasplante hepático o renal, individuos coinfectados con VIH, individuos con hemofilia, poblaciones marginadas, mayores de 65 años, etc.). A pesar de su alta eficacia a la hora de alcanzar la respuesta viral sostenida en prácticamente todos los pacientes, los AAD presentan una elevada probabilidad de desarrollar variantes asociadas a la resistencia que complican el éxito terapéutico y, al mismo tiempo, el desarrollo de nuevos AAD. Ante esto, surge la necesidad de crear herramientas que permitan detectar las mutaciones basales y generadas durante el tratamiento con estos fármacos, con la idea de contribuir a la selección del régimen terapéutico más adecuado a cada paciente y de evaluar la evolución de estas mutaciones a lo largo del tratamiento, evitando así en la medida de lo posible los casos de fracaso terapéutico. La adaptación individual del tratamiento a cada paciente podría contribuir a aumentar las tasas de curación hasta el 98-99%, porcentaje que representa un objetivo plausible con el uso de estos nuevos fármacos y que contribuiría a la erradicación de este problema de salud a nivel universal.