Eficacia y seguridad de los inhibidores de la tirosin quinasa de bruton en la leucemia linfocítica crónica

Abstract

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es una neoplasia de origen autoinmune muy frecuente en Europa que sigue siendo de difícil tratamiento. Hasta la fecha, la farmacoterapia de elección es la quimioterapia en combinación con otros fármacos. A pesar de ser efectiva en un alto número de casos, conlleva muchas repercusiones, entre ellas, los efectos adversos y la disminución de calidad de vida del paciente. Se están desarrollando nuevas moléculas que mejoren el pronóstico de esta patología. Un claro ejemplo son los inhibidores de la tirosin quinasa de Bruton (iBTK), una quinasa con gran implicación en la patogenia de la LLC. Hasta el momento, el único comercializado con indicación para la LLC es ibrutinib. Debido a los resultados prometedores obtenidos con este fármaco, se están desarrollando ensayos con nuevos iBTK. Estos son acalabrutinib, espebrutinib, tirabrutinib y zanubrutinib. El objetivo de esta revisión es recopilar los resultados de dichos ensayos para ver la efectividad y seguridad y determinar la posible indicación de los nuevos iBTK como terapia de la LLC. Ibrutinib aumenta la supervivencia global (SG), las remisiones y la supervivencia libre de progresión (SLP). Sin embargo, también presenta inconvenientes como son su elevado coste y las reacciones adversas derivadas de la inhibición de dianas off-target. Por el momento, los nuevos iBTK están demostrando ser igual o más potentes que ibrutinib en terapia de segunda línea con menos efectos adversos asociados. Destaca acalabrutinib por presentar elevadas tasas de respuesta global (TRG). A día de hoy no se han realizado ensayos clínicos suficientes como para concluir la superioridad (en cuanto a eficacia y seguridad) de unos sobre otros, pero sí para saber que son grandes promesas en el campo de la hematología.