Papel de la microglía en la patogenia de enfermedades neurodegenerativas

Abstract

La microglía son las células del sistema nervioso central encargadas del mantenimiento de la inmunidad innata, las respuestas de defensa y la correcta conexión sináptica y, por lo tanto, su normal funcionamiento conduce a una homeostasis neuronal. Este estado homeostático se ve alterado tanto en el envejecimiento como en ciertas patologías neurodegenerativas, en las cuales las células de la microglía experimentan una activación que conlleva una excesiva inflamación y con ello la aparición de neurotoxicidad. En estas patologías, como son Alzheimer, Parkinson o Esclerosis Múltiple, donde se llega a observar en ciertos casos la supresión o mutación de genes que codifican para factores de transcripción reguladores de la homeostasis, el fenotipo transcripcional cambia y las células de la microglía expresan en su superficie unas proteínas receptoras específicas. Estos receptores de superficie reconocerán ligandos para dar pie a unas rutas cuyo desenlace será la neuroinflamación y, con ello, el avance desfavorable de estas enfermedades que en la actualidad carecen de tratamiento curativo. Aunque la microglía no sea el principal desencadenante de estas patologías, juega un papel importante en el desarrollo progresivo de la patogenia de estas, lo que lleva a pensar que el posible tratamiento terapéutico pueda estar relacionado con ella. Profundizar en las características que diferencian a la microglía en la salud de aquella en estado patológico y conocer los mecanismos moleculares por los que se producen dichas alteraciones son la base o el primero de los pasos del desarrollo de un potencial tratamiento farmacológico que centre su objetivo en las células de la microglía como diana, modificando o frenando así el transcurso de la enfermedad