dc.contributor.advisor | Álamo Martínez, José María | es |
dc.contributor.advisor | Gómez Bravo, Miguel Ángel | es |
dc.creator | Dang, Xi | es |
dc.date.accessioned | 2019-09-04T11:22:29Z | |
dc.date.available | 2019-09-04T11:22:29Z | |
dc.date.issued | 2019-07-17 | |
dc.identifier.citation | Dang, X. (2019). Análisis obsevacional para evaluar la eficacia y seguridad de los mTORi en la esfera oncológica en el paciente trasplantado hepático. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/88938 | |
dc.description.abstract | Background: the liver transplant patient has an extraordinary connection
with the oncological sphere. On the one hand, an increasingly frequent
investigation of liver transplantation is the presence of a hepatocellular
carcinoma, and, on the other hand, the appearance of "de novo neoplasms"
favored by the state of immunosuppression to which these patients are
subjected. This close relationship with cancer is a frequent cause of death. The
immunosuppressant treatment based on calcineurin inhibitor (CNI, tacrolimus,
cyclosporine), controls the appearance of rejection but favor the appearance
and proliferation of neoplastic cells by relaxation of the immune tumor
surveillance. The appearance of mTOR inhibitors (mTORi, sirolimus,
everolimus) within the immunosuppressive arsenal as non-nephrotoxic agents
may represent an advance in the tumor control of these patients, since they are
basically used in the area of oncology as antiproliferative agents.
Objectives: 1): To analyze if the use of mTORi in the liver transplant patient
by HCC reduces the incidence of recurrence and increases survival. 2): To
analyze whether the use of mTORi in the liver transplant patient with de novo
neoplasia reduces the incidence of recurrence and increases survival.
Methodology: retrospective observational analysis of cases (patients with de
novo neoplasms or those undergoing hepatic transplantation due to
immunosuppressed hepatocarcinoma with mTOR inhibitors) and controls
(immunosuppressed with calcineurin inhibitors), analyzing the rate of
recurrence and cumulative survival.
Patients: 392 patients were selected, analyzing cases and controls in two
groups: patients transplanted for hepatocellular carcinoma (HCC) and patients
in whom some de novo neoplasia (NN) appeared in their evolution.
Results: In the HCC group, alcohol and tobacco consumption increase the
incidence of HCC. (Alcohol: p = 0.035, Tobacco: p = 0.67). Vascular and
capsular invasion and the Edmondson grade reduce survival (Vascular
invasion: p = 0.00, appearance of the capsule: p = 0.00, Edmondson: p = 0.09).
The use of CNI increases the incidence of recurrent HCC (p = 0.025). In
comparison with the CNI, the mTORi increase the survival of these patients (p
= 0.05). As for the NN group, alcohol consumption and tobacco consumption
reduce survival after tumor diagnosis (alcohol: p = 0.02, tobacco: p = 0.001).
The resection of NN, in comparison with chemotherapy and radiotherapy,
increases survival (p = 0.00). The tumor stage and TNM is directly related to
patient survival (p = 0.000). The use of mTORi in the immunosuppressive
regimen increases the survival of liver transplant patients with de novo
neoplasia compared to the use of CNI (p = 0.067). | es |
dc.description.abstract | Antecedentes: el paciente trasplantado hepático presenta una
extraordinaria conexión con la esfera oncológica. Por un lado, una indacación
cada vez más frecuente de trasplante hepático es la presencia de un
hepatocarcinoma, y, por otro lado, la aparición de “neoplasias de novo”
favorecidas por el estado de inmunosupresión al que están sometidos estos
pacientes. Esta estrecha relación con el cáncer supone una causa frecuente
de muerte. El tratamiento inmunosupresor basado en anticalcineurínico (CNI;
tacrolimus, ciclosporina), controlan la aparición de rechazo pero favorecen la
aparición y proliferación de las células neoplásicas por relajación de la
vigilancia tumoral inmunitaria. La aparición de inhibidores de mTOR (mTORi;
sirolimus, everolimus) dentro del arsenal inmunosupresor como agentes no
nefrotóxicos pueden suponer un avance en el control tumoral de estos
pacientes, ya que se utilizan básicamente en el área de la oncología como
agentes antiproliferativos.
Objetivos: 1): Analizar si el uso de mTORi en el paciente trasplantado
hepático por CHC, reduce la incidencia de recidiva y aumenta la supervivencia.
2): Analizar si el uso de mTORi en el paciente trasplantado hepático con
neoplasia de novo, reduce la incidencia de recidiva y aumenta la supervivencia.
Metodología: análisis observacional retrospectivo de casos (pacientes con
neoplasias de novo o aquellos sometidos a trasplante hepático por
hepatocarcinoma inmunodeprimidos con inhibidores de mTOR) y controles
(inmunodeprimidos con inhibidores de la calcineurina), analizando la tasa de
recidiva y supervivencia acumulada.
Pacientes: Se seleccionaron 392 pacientes, analizando casos y controles
en dos grupos: pacientes trasplantados por hepatocarcinoma (CHC) y
pacientes en los que apareció en su evolución alguna neoplasia de novo (NN).
Resultado: En el grupo de HCC, el consumo de alcohol y el tabaco
aumentan la incidencia de HCC. (Alcohol: p = 0.035, Tabaco: p = 0.67). La
invasión vascular y de la cápsula y el grado de Edmondson reducen la supervivencia (Invasión vascular: p=0.00, apariencia de la cápsula: p=0.00,
Edmondson: p=0.09). El uso de CNI aumenta la incidencia de HCC recurrente
(p=0,025). En comparación con la CNI, los mTORi aumentan la supervivencia
de estos pacientes (p=0.05). En cuanto al grupo NN, el consumo de alcohol y
el consumo de tabaco reducen la supervivencia tras el diagnóstico del tumor
(alcohol: p = 0.02, tabaco: p = 0.001). La resección de la NN, en comparación
con la quimioterapia y la radioterapia aumentan la supervivencia (p = 0,00). El
estadío tumoral y TNM se relaciona directamente con la supervivencia del
paciente (p = 0,000). El uso de mTORi en el esquema inmunosupresor
aumenta la supervivencia de los pacientes trasplantados hepáticos con
neoplasia de novo en comparación con el uso de CNI (p = 0.067).
Conclusiones: El tabaco y el alcohol reducen la supervivencia de los
pacientes después del TOH en el HCC y la neoplasia de novo. La invasión
vascular y capsular y grados avanzados de Edmondson reducen la
supervivencia de los pacientes trasplantados debido a HCC. La
inmunosupresión con mTORi, especialmente el everolimus, aumenta la
supervivencia de los pacientes después del TOH en el HCC en comparación
con la CNI. Para el cáncer sólido, la resección aumenta la supervivencia de los
pacientes con TOH con neoplasia de novo en comparación con quimioterapia
/ radioterapia. TNM y el estadio tumoral son buenos predictores de
supervivencia. La inmunosupresión mTORi, especialmente everolimus,
aumenta la supervivencia de los pacientes después del TOH en la neoplasia
de novo en comparación con la CNI, sobre todo en el cáncer ORL, cáncer de
pulmón, síndrome linfoproliferativo, cáncer digestivo, cáncer de mama y cáncer
urinario. Este beneficio de mTORi no se puede aplicar al cáncer de piel ni al
cáncer hepatobiliopancreático. La monoterapia con MMF también aumenta la
supervivencia en ORL y cáncer de mama. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.language.iso | eng | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.title | Análisis obsevacional para evaluar la eficacia y seguridad de los mTORi en la esfera oncológica en el paciente trasplantado hepático | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Cirugía | es |
idus.format.extent | 212 p. | es |